Secretoire functie van de pancreas, externe en intrasecretoire activiteit

Zoals u weet, voert de alvleesklier een aantal taken uit die het verteringsproces regelen, evenals de productie van hormonen die nodig zijn voor het lichaam. Wat zijn de kenmerken van de secretoire functie van de alvleesklier, en welke soorten zijn ze verdeeld?

Het is belangrijk op te merken dat de secretorische taak van de pancreas is verdeeld in excretie, intrasecretorie en increcretie. Wat betreft de eerste, dan speelt het een sleutelrol in de vorming van pancreasensap met enzymen voor de daaropvolgende splitsing van voedsel. Natuurlijk hangt het volume van de afgegeven vloeistof van vele factoren af, in het bijzonder, van het voedsel dat in voedsel wordt geconsumeerd en de hoeveelheid ervan. Gemiddeld wordt dankzij haar ongeveer 2 liter sap de hele dag door vrijgegeven.

Belangrijk is dat exocriene insufficiëntie kan leiden tot het feit dat de secretoire taak niet volledig door dit lichaam zal worden uitgevoerd. De redenen hiervoor kunnen veel zijn, maar als een resultaat is het proces van spijsvertering ernstig verstoord, vanwege het feit dat, als gevolg van externe secretorische disfunctie, pancreassap niet in de juiste hoeveelheid en hoeveelheid wordt uitgescheiden.

Intra-secretoire functie

De belangrijkste taak van de intracraniale functie van de pancreas is om bepaalde hormonen te produceren in de hoeveelheid die het lichaam nodig heeft voor normaal functioneren. Het is vermeldenswaard dat alle afgescheiden hormonen: insuline en glucagon, de hoeveelheid glucose reguleren, het beschermen tegen mogelijke overmaat of tekort. De overeenkomstige cellen, bekend als de eilandjes van Langerhans, vervullen de secretorische rol.

Endocriene functie

De endocriene rol van de klier, die ook vaak endocrien wordt genoemd, is erg belangrijk voor het lichaam, omdat het de hoeveelheid hormonen in het lichaam reguleert. Hierdoor onderdrukt de alvleesklier de hoeveelheid insuline en geproduceerde somatostatine, zodat deze hormonen de normale waarden niet overschrijden en dienovereenkomstig blijft de suiker in het lichaam in aanvaardbare waarden.

De alvleesklier is een orgaan dat een aantal doelen vervult, dus noodzakelijk voor het volledige werk van het hele organisme. Het is te wijten aan de secretoire functie dat het metabolisme wordt gereguleerd, de hormonen die nodig zijn voor glucoseregulatie worden geproduceerd en hun hoeveelheid in het lichaam wordt gereguleerd. Daarom is het zo belangrijk dat de taken van dit lichaam volledig worden gerealiseerd, zonder het te overbelasten en daardoor uw eigen welzijn schaden.

Exocriene pancreasactiviteit

De uitscheidingsfunctie van dit orgaan is het uitscheidingsproces in de twaalfvingerige darm van een pancreasvocht. Deze vloeistof bevat enzymen (we hebben het over lipase, lactase, enzovoort). Pancreassap speelt de rol van het neutraliseren van de zure maagomgeving en neemt ook deel aan het proces van spijsvertering.

Het is vermeldenswaard dat, in tegenstelling tot de intra-secretoire functie, exocriene activiteit alleen optreedt tijdens de vertering van voedsel, dat wil zeggen wanneer voedsel in de maag komt. Dientengevolge kunnen voedselcomponenten in combinatie met maagsap natuurlijke pathogenen van de exocriene activiteit van de pancreas worden genoemd.

De sterkste factor in het verschijnen van de afscheiding van de pancreas is zoutzuur, dat deel uitmaakt van het maagsap. Zo'n voedsel als bouillon, afkooksel van groenten en verschillende sappen heeft een rustgevend effect. Het zwakkere sokogonnie-effect heeft gewoon water. Wat betreft alkalische oplossingen werken ze op de pancreassecretiefunctie deprimerend.

De uitscheidingsfunctie van de pancreas wordt gereguleerd door de uitscheidingsroute (met behulp van zoutzuur, door de werking waarvan het secretiehormoon secretine wordt gevormd, dat een stimulerend effect heeft op de secretoire activiteit).

Exocrine en incrementele functie van de pancreas

Alle metabolische processen in het lichaam zijn afhankelijk van de volledige vervulling van de functies van de pancreas. Helaas herinneren velen zich het bestaan ​​van dit belangrijke orgaan van de spijsvertering, geconfronteerd met verschrikkelijke ziekten als pancreatitis, diabetes. Om ze te vermijden, is het belangrijk om te weten wat de rol van de alvleesklier is en waarom deze moet worden beschermd.

Doel van het lichaam

De alvleesklier bevindt zich in de buikholte en dicht de achterwand van de maag stevig vast. Zodat wanneer het begin van pijnlijke symptomen het niet met andere organen verwart, is het de moeite waard eraan te denken dat het zich op het niveau van de allereerste lumbale wervels bevindt. Dit is ongeveer 10 cm hoger dan de navel, dichter bij de linkerkant.

Het orgel heeft een eenvoudige anatomische structuur - het hoofd, lichaam, staart - en zeer bescheiden afmetingen. Niettemin zijn de functies van de alvleesklier in het menselijk lichaam van het allergrootste belang voor de volledige vertering van voedsel. Conventioneel kan het worden beschouwd als een orgaan dat uit twee hoofdonderdelen bestaat: een groot aantal kleine klieren en kanalen, waardoor het alvleesklier (pancreas) sap dat het produceert, de twaalfvingerige darm binnenkomt.

Het is moeilijk voor te stellen dat zo'n kleine klier, die slechts 70-80 g weegt, 1,5-2,5 liter pancreassap per dag vormt. Niettemin, dit is een gigantische last, vanwege een van zijn hoofdfuncties. Dit geheim heeft een alkalische reactie en neutraliseert het maagsap voordat de voedselmassa's vanuit de maag de duodenum binnenkomen. Dit is nodig zodat zoutzuur zijn slijmvlies niet aantast. De kop van de klier bevindt zich op ongeveer twaalf zweren in de twaalfvingerige darm en op deze plaats sluit het grote gemeenschappelijke kanaal aan op het kanaal waardoor de gal binnenkomt.

Dankzij de secretoire functie van het orgaan worden de hormonen die nodig zijn voor de controle van het glucosegehalte in de bloedbaan geïnjecteerd en worden alle metabole processen gereguleerd. Het is uitermate belangrijk dat het niet overbelast en werkt op de limiet van zijn mogelijkheden. Falen in zijn activiteit beïnvloedt de toestand van het hele organisme. Dat is de reden waarom vooral een zorgvuldige houding ten opzichte van de pancreas noodzakelijk is.

Soorten functies

Het werk van het lichaam om verschillende enzymen en hormonen te produceren, is verdeeld in 2 types:

1. Exocriene (exocriene) activiteit.
2. Intra-secretorisch (increcretoir of endocrien).

Dus, het werk van de alvleesklier is verschillende gemengde functies. Het pancreatische sap dat het produceert, bevat verschillende enzymen in een geconcentreerde vorm. Dankzij deze geheimen splitst hij voedsel. Bovendien zorgt de orgaanuitscheidingsfunctie voor tijdige aflevering van pancreasenzymen in het lumen van de twaalfvingerige darm, die de zuurgraad van maagsap neutraliseert. Dit veroorzaakt een mechanisme dat de alvleesklier zelf beschermt tegen schade door enzymen.

Het voert de uitscheidingsfunctie uit tijdens de spijsvertering van voedsel. Productie van pancreasafscheiding activeert inkomend voedsel samen met maagsap. De exocriene functie van de pancreas is ook om ervoor te zorgen dat dit geheim in de benodigde hoeveelheden wordt geproduceerd.

De intrasecretoire activiteit van het orgel bestaat uit de ontwikkeling van de belangrijkste hormonen, insuline en glucagon, die de glucoseconcentratie reguleren, die zo noodzakelijk zijn voor een optimale werking van het lichaam. De geheimen van de eilandjes van Langerhans worden geproduceerd - endocriene cellen, waarvan de meeste zijn geconcentreerd in de staart van het orgel. De endocriene functie van de pancreas zit ook in de regulatie van de hoeveelheid geproduceerde hormonen. Indien nodig, vermindert het gebruik van het de hoeveelheid insuline, somatostatine, zodat de prestaties van deze geheimen niet verder gaan dan het normale bereik.

De rol van enzymen

De exocriene functie van de pancreas is veel gecompliceerder dan de anatomische eenvoud van de structuur. Het sap dat het produceert is rijk aan geconcentreerde pancreasenzymen:

• amylase;
• lipase;
• nuclease;
• trypsinogen, chymotrypsinogen;
• profosfolipazy.

Met de deelname van amylase worden lange koolhydraatketens ingekort en omgezet in moleculen van eenvoudige suikers die goed door het lichaam worden opgenomen. Hetzelfde gebeurt met RNA (ribonucleïnezuur), DNA (desoxyribonucleïnezuur) voedsel. Nuclease releases van de ketens van verschillende stoffen vrije nucleïnezuren, die snel worden verteerd en gebruikt in de synthese van de genetische structuren van het lichaam. Een lipase in combinatie met de gal splitst actief complexe vetten in lichtere zuren en glycerine.

Trypsinogen en chymotrypsinogen worden geactiveerd in het lumen van de twaalfvingerige darm en verbrijzelen lange ketens van eiwitten tot korte fragmenten. Als resultaat van dit proces worden individuele aminozuren vrijgegeven. Ten slotte zijn er nog een belangrijkere producten van de exocriene functie van de klier: de profhospholipase. Deze activering, na activering, ontbindt complexe vetten in het darmlumen.

Het mechanisme van het lichaam

De regulatie van de uitscheidingsfunctie van het orgaan wordt uitgevoerd door neurohumorale reacties, dat wil zeggen onder invloed van het zenuwstelsel en biologisch actieve stoffen van de bloed-, lymfe- en weefselvloeistoffen. De hormonen gastrine, secretine, cholecystokinine stimuleren de exocriene activiteit van de klier.

Het is wetenschappelijk bewezen: niet alleen de smaak, de geur, het soort voedsel, maar zelfs een mondelinge vermelding ervan prikkelt ogenblikkelijk de alvleesklier door de reflexen van het parasympatisch zenuwstelsel. Om hetzelfde resultaat te bereiken, rekte de maag voedsel en de productie van zoutzuur. En volgens de bevelsignalen van het sympathische zenuwstelsel, worden de hormonen glucagon, somatostatine geproduceerd, die de activiteit van het orgaan verminderen.

De flexibiliteit van de pancreasfuncties is verbluffend: het kan zijn werk elke dag herschikken, afhankelijk van de verschillende voorkeuren van de persoon in voedsel. Als koolhydraten de overhand hebben in het menu, wordt amylase voornamelijk gesynthetiseerd. Als eiwitten dominant zijn, wordt trypsine geproduceerd en bij het eten van vet voedsel wordt meestal lipase uitgescheiden.

Dankzij de endocriene functie, de hormonen geproduceerd door het lichaam insuline, worden glucagon direct geïnjecteerd in de bloedbaan en verspreid door het lichaam. Bovendien zijn verschillende cellen gespecialiseerd in de synthese van verschillende hormonen. Beta-cellen produceren insuline en alfacellen produceren glucagon. Stimuleer de synthese van insulinevoedingen rijk aan koolhydraten en eiwitten. De compenserende functie van de pancreas is verbazingwekkend: zelfs als het 70-80% is verwijderd, treedt insuline-insufficiëntie nog steeds niet op - de oorzaak van diabetes.

De rol van hormonen

Insuline is een endocrien hormoon dat actief de afbraak reguleert van niet alleen koolhydraten, maar ook vetten, aminozuren. De voedingsstoffen die eenvoudiger van samenstelling zijn, worden veel gemakkelijker door het lichaam opgenomen. Bovendien is insuline een soort geleider die koolhydraten, aminozuren en bepaalde ingrediënten van vetten helpt om uit het bloed in de cellen van weefsels te komen. Met zijn gebrek aan of afwezigheid van deze voedingsstoffen blijven in de bloedbaan en beginnen geleidelijk het lichaam te vergiftigen, wat de ontwikkeling van diabetes veroorzaakt.

De werking van insuline is het tegenovergestelde van een ander endometriumhormoon - glucagon. De belangrijkste functie ervan is om de intracellulaire winkels van koolhydraten, indien nodig, snel te mobiliseren om hun energie vrij te maken. Dankzij glucagon blijft de optimale suikerconcentratie in de bloedbaan behouden, zelfs tijdens het vasten of na een strikt dieet. De hoeveelheid pancreashormonen wordt als volgt geregeld: wanneer het glucosegehalte stijgt, wordt insuline gesynthetiseerd en wanneer het afneemt, neemt het glucagongehalte toe.

Preventie van orgaanstoornissen

Stoornissen in de activiteit van de alvleesklier zijn tweevoudig: de functies ervan kunnen ontoereikend of excessief zijn. In beide gevallen, gediagnosticeerd met chronische pancreatitis - ontsteking van het lichaam. Er zijn afwijkingen in zijn werk, voornamelijk storingen in de processen van spijsvertering. Als een persoon lijdt aan ziekten van het maagdarmkanaal, zullen deze pathologieën vroeg of laat de toestand van de alvleesklier beïnvloeden.

Haar disfunctie kan een complicatie van dergelijke kwalen zijn:

• gastritis, duodenitis, maag- en darmzweren;
• chronische cholecystitis;
• choledochopancreatic reflux (terugvloeiing van gal in de gemeenschappelijke pancreaskanaal);
• biliaire dyskinesie;
• galsteenziekte.

Om pancreasstoornissen te voorkomen, wordt aanbevolen:

• stoppen met roken en maken geen misbruik van alcoholische dranken;
• vermijd overmatige fysieke inspanning;
• geen lang verblijf in de stoomruimtes van baden en sauna's toestaan;
• oefen regelmatig, ademhalingsoefeningen;
• oefen massage en zelfmassage;
• voer periodiek echografie uit van de galblaas om stenen te diagnosticeren.

Maar de grootste aandacht moet worden besteed aan uw dieet, dat zou moeten zijn:

• regelmatig zijn;
• matig;
• fractionele;
• gebalanceerd in vetten, eiwitten, koolhydraten;
• rijk aan vitamines en sporenelementen.

Te vettig, zout, gekruid voedsel, overmatige consumptie van snoep, citrus en koffie, vooral oploskoffie, moet worden weggegooid. Bij het eten, is het raadzaam om eiwitten niet te mengen met koolhydraten. Het is uitermate handig om af en toe nuchtere dagen te regelen en alleen licht voedsel te eten.

Endocriene functie van de pancreas

Als u een sms-toegangsdocument wilt kopen, moet u de Servicevoorwaarden lezen

Om een ​​pincode te krijgen voor toegang tot dit document op onze website, stuur een sms-bericht met de tekst zan naar het nummer

De abonnees van de GSM-operatoren (Activ, Kcell, Beeline, NEO, Tele2) door het sturen van een sms naar het nummer, hebben toegang tot de Java-books.

Op basis van CDMA-operator abonnees (Dalacom, City, PaThword) door het sturen van SMS naar een link naar de wallpaper downloaden.

Servicekosten - tenge inclusief btw.

• Correspondenten in het fragment
• bladwijzer
• Bekijk bladwijzers
• Voeg een reactie toe
• Rechterlijke beslissingen

Endocriene functie van de pancreas

De endocriene functie van de pancreas is geassocieerd met pancreaseilandjes (eilandjes van Langerhans). Bij een volwassene vormen de eilandjes van Langerhans 2-3% van het totale volume van de pancreas. Het eilandje bevat 80-200-cellen, die volgens functionele, structurele en histochemische parameters zijn verdeeld in drie typen: α-, β- en D-cellen. Het grootste deel van het eiland bestaat uit β-cellen (85%), het aandeel van α-cellen is 11% en D-cellen is 3%. In β-cellen van de eilandjes van Langerhans wordt insuline gesynthetiseerd en vrijgegeven, in α-cellen, glucagon.

De belangrijkste rol van de endocriene functie van de pancreas is om voldoende glucosehomeostase in het lichaam te behouden. Glucose-homeostase wordt geregeld door verschillende hormonale systemen.

Insuline is het belangrijkste hormoon van het endocriene apparaat van de pancreas, wat leidt tot een afname van de glucoseconcentratie in het bloed als gevolg van een verhoogde absorptie van insuline-afhankelijke weefsels door de cellen.

Echte contrainsulaire hormonen (adrenaline, somatostatine, leptine).

Tegenregulerende hormonen (glucagon, HA, STG, schildklierhormonen, enz.).

Seruminsuline

Referentiewaarden voor de concentratie van insuline in het serum van volwassenen zijn 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insuline is een polypeptide waarvan de monomere vorm uit twee ketens bestaat: A (van 21 aminozuren) en B (van 30 aminozuren). Insuline wordt gevormd als een product van proteolytische splitsing van de voorloper van insuline, proinsuline genaamd. Eigenlijk wordt insuline gevormd na het verlaten van de cel. Splitsing van de C-keten (C-peptide) uit pro-insuline vindt plaats op het niveau van het cytoplasmatische membraan waarin de overeenkomstige proteasen zijn ingesloten. Insuline is nodig voor cellen om glucose, kalium en aminozuren naar het cytoplasma te transporteren. Het heeft een remmend effect op glycogenolyse en gluconeogenese. In vetweefsel verhoogt insuline het glucosetransport en versterkt het de glycolyse, verhoogt het de snelheid van de synthese van vetzuren en de verestering ervan en remt het de lipolyse. Bij langdurige werking verhoogt insuline de enzymsynthese en DNA-synthese, en activeert het de groei.

In het bloed verlaagt insuline de concentratie van glucose en vetzuren, evenals (hoewel enigszins) aminozuren. Insuline wordt relatief snel in de lever vernietigd door de werking van het enzym glutathione insuline-transhydrogenase. De halfwaardetijd van intraveneuze insuline is 5-10 minuten.

De oorzaak van diabetes mellitus is insufficiëntie (absoluut of relatief) van insuline. Het bepalen van de concentratie van insuline in het bloed is noodzakelijk voor de differentiatie van verschillende vormen van diabetes mellitus, de keuze van een therapeutisch medicijn, de selectie van optimale therapie en de bepaling van de graad van β-celdeficiëntie. Bij gezonde mensen bereikt de insulineconcentratie in het bloed bij TSH (glucosetolerantietest) een maximum binnen 1 uur na het innemen van glucose en neemt deze af na 2 uur.

Endocriene functie van de pancreas

Endocriene functie van de pancreas

De endocriene functie van de pancreas is geassocieerd met pancreaseilandjes (eilandjes van Langerhans), die 2-3% van het totale volume van de pancreas vormen. Het eilandje bevat 80-200-cellen, die volgens functionele, structurele en histochemische parameters zijn verdeeld in drie typen: α-, β- en D-cellen. Het grootste deel van het eiland bestaat uit β-cellen (85%), het aandeel van α-cellen is 11% en D-cellen is 3%. In β-cellen van de eilandjes van Langerhans wordt insuline gesynthetiseerd en vrijgegeven en in α-cellen, glucagon.

De belangrijkste rol van de endocriene functie van de pancreas is om voldoende glucosehomeostase in het lichaam te behouden. Glucose-homeostase wordt geregeld door verschillende hormonale systemen:

- Insuline is het belangrijkste hormoon van het endocriene apparaat van de pancreas, resulterend in een afname van de glucoseconcentratie in het bloed als gevolg van een verhoogde absorptie van insuline-afhankelijke weefsels door de cellen.

- Echte contrainsulaire hormonen (adrenaline, somatostatine, leptine).

-Tegenregulerende hormonen (glucagon, groeihormoon, schildklierhormonen, enz.)

Endocriene ziekten van de pancreas omvatten diabetes mellitus, functioneel of organisch hyperinsulinisme, somatostatine, gluconomie en een pancreaspeptide die tumor afscheidt (PPoma).

De studie van de endocriene klier omvat de volgende soorten onderzoeken:

1. Bepaling van de bloedglucosespiegel op een lege maag, na het eten en de uitscheiding met urine.
2. Glucosetolerantietest.
3. Bepaling van de concentratie geglyceerd hemoglobine of fructosamine.
4. Bepaling van het niveau van insuline, C-peptide, pro-insuline in het bloed op een lege maag en glucosetolerantietest.
5. Bepaling in bloed en urine van het gehalte aan andere biochemische parameters, gedeeltelijk gereguleerd door pancreashormonen: cholesterol, triglyceriden, ketonlichamen, lactaat, indicatoren van KOS.
6. Bepaling van insulinereceptoren.
7. Bij het registreren van aanhoudende hypoglycemie, voert u functionele tests uit.

Het insulinepolypeptide wordt gevormd door de afbraak van pro-insuline. Eigenlijk wordt insuline gevormd na het verlaten van de cel. Splitsing van het C-peptide uit pro-insuline vindt plaats op het niveau van het cytoplasmatische membraan. Insuline is nodig voor cellen om glucose, kalium en aminozuren in het cytoplasma te transporteren, het heeft een remmend effect op de afbraak van glycogeen in glucose en de vorming van glucose uit niet-koolhydraatproducten (vrije aminozuren, melkzuur, glycerol) in de lever. In vetweefsel verhoogt het het glucosetransport, verhoogt het de vetzuursynthese en remt het de lipolyse. In het bloed verlaagt insuline de concentratie van glucose en vetzuren.

De oorzaak van diabetes is insulinedeficiëntie. Bepaling van de concentratie van insuline in het bloed is noodzakelijk voor de differentiatie van verschillende vormen van diabetes mellitus, de selectie van optimale therapie en de bepaling van de mate van β-celdeficiëntie. Bij gezonde mensen, wanneer een glucosetolerante test wordt uitgevoerd, bereikt het insulineniveau in het bloed een maximum na 1 uur na het nemen van glucose en neemt het af na 2 uur Overschrijding van glucosetolerantie wordt gekenmerkt door een vertraging in het verhogen van het niveau van insuline in het bloed ten opzichte van de toename van glycemie tijdens de glucosetolerantietest. insuline bij deze patiënten wordt 1,5-2 uur na inname van glucose waargenomen. Het gehalte aan C-peptide is normaal. Bij type 1 diabetes mellitus ligt de basale insulineconcentratie in het bloed binnen het normale bereik of lager, een lager insulinegehalte wordt te allen tijde tijdens de glucosetolerantietest waargenomen en het C-peptide-gehalte wordt verlaagd. In de milde vorm van diabetes mellitus type 2 is de concentratie van nuchtere insuline in het bloed verhoogd. Tijdens de glucosetolerantie overschrijdt doughton ook de normale waarden gedurende de gehele onderzoeksperiode.De inhoud van het C-peptide is niet veranderd. In de vorm van matige ernst onthullen een toename van de concentratie van insuline in het bloed op een lege maag. Tijdens het uitvoeren van de glucosetolerantietest wordt de afgifte van insuline waargenomen bij de 60ste minuut, waarna een zeer langzame afname van de concentratie optreedt, daarom wordt een hoog gehalte aan insuline waargenomen na 60, 120 en zelfs 180 minuten. na het laden van glucose. Het gehalte aan C-peptide in het bloed is verminderd.In de organische vorm van de ziekte (insulinoma) is er een plotselinge en onvoldoende productie van insuline, wat de ontwikkeling van hypoglycemie veroorzaakt. Overproductie van insuline is niet afhankelijk van glycemie. De verhouding insuline / glucose meer dan 1: 4,5. Vaak onthulde overtollig C-peptide. De diagnose staat buiten twijfel als op de achtergrond van glycemie (bloedglucoseconcentratie minder dan 1,7 mmol / l) de plasmaspiegels hoger zijn dan 72 pmol / l. Veel soorten kwaadaardige tumoren (carcinomen, vooral hepatocellulair, sarcomen) leiden tot de ontwikkeling van hypoglykemie. Functioneel hyperinsulinisme ontwikkelt zich vaak bij verschillende ziekten met een verstoord koolhydraatmetabolisme (obesitas, spierdystrofie, leverziekte, normale zwangerschap). Het wordt gekenmerkt door hypoglycemie op de achtergrond van onveranderde of zelfs verhoogde concentraties van insuline in het bloed en overgevoeligheid voor insuline geïnjecteerd.

In het laboratorium van de kliniek "Salul Vita" wordt de bepaling van bloedglucose, cholesterol, triglyceriden uitgevoerd op de Hitashi 902 automatische biochemische analysator, en insuline en C-peptide worden bepaald op de Cobas 411 e automatische analysator, die zeer gevoelig en specifiek zijn en geven kwalitatieve resultaten.

1.d. I. Nazarenko, A.A. Kishkun "Clinical evaluation of laboratory results", Moskou, 2006.

2.A.A.Kishkun "Gids voor diagnostische methoden voor laboratoria", Moskou, 2007.

Het artikel werd voorbereid door laboratoriumarts Inanbaeva, G.

Endocriene functie van de pancreas

Persoonlijke site - endocriene functie van de alvleesklier

Endocriene functie van de pancreas

De endocriene functie van de pancreas is geassocieerd met pancreaseilandjes (eilandjes van Langerhans). Bij een volwassene vormen de eilandjes van Langerhans 2-3% van het totale volume van de pancreas. Het eilandje bevat 80-200-cellen, die volgens functionele, structurele en histochemische parameters zijn verdeeld in drie typen: α-, β- en D-cellen. Het grootste deel van het eiland bestaat uit β-cellen (85%), het aandeel van α-cellen is 11% en D-cellen is 3%. In β-cellen van de eilandjes van Langerhans wordt insuline gesynthetiseerd en vrijgegeven, in α-cellen, glucagon.

De belangrijkste rol van de endocriene functie van de pancreas is om voldoende glucosehomeostase in het lichaam te behouden. Glucose-homeostase wordt geregeld door verschillende hormonale systemen.

· Insuline is het belangrijkste hormoon van het endocriene apparaat van de pancreas, wat leidt tot een afname van de glucoseconcentratie in het bloed als gevolg van een verhoogde absorptie van insuline-afhankelijke weefsels door de cellen.

· Echte contrainsulaire hormonen (adrenaline, somatostatine, leptine).

· Antiregulatorische hormonen (glucagon, HA, STG, schildklierhormonen, enz.).

Seruminsuline

Referentiewaarden voor de concentratie van insuline in het serum van volwassenen zijn 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insuline is een polypeptide waarvan de monomere vorm uit twee ketens bestaat: A (van 21 aminozuren) en B (van 30 aminozuren). Insuline wordt gevormd als een product van proteolytische splitsing van de voorloper van insuline, proinsuline genaamd. Eigenlijk wordt insuline gevormd na het verlaten van de cel. Splitsing van de C-keten (C-peptide) uit pro-insuline vindt plaats op het niveau van het cytoplasmatische membraan waarin de overeenkomstige proteasen zijn ingesloten. Insuline is nodig voor cellen om glucose, kalium en aminozuren naar het cytoplasma te transporteren. Het heeft een remmend effect op glycogenolyse en gluconeogenese. In vetweefsel verhoogt insuline het glucosetransport en versterkt het de glycolyse, verhoogt het de snelheid van de synthese van vetzuren en de verestering ervan en remt het de lipolyse. Bij langdurige werking verhoogt insuline de enzymsynthese en DNA-synthese, en activeert het de groei.

In het bloed verlaagt insuline de concentratie van glucose en vetzuren, evenals (hoewel enigszins) aminozuren. Insuline wordt relatief snel in de lever vernietigd door de werking van het enzym glutathione insuline-transhydrogenase. De halfwaardetijd van intraveneuze insuline is 5-10 minuten.

De oorzaak van diabetes mellitus is insufficiëntie (absoluut of relatief) van insuline. Het bepalen van de concentratie van insuline in het bloed is noodzakelijk voor de differentiatie van verschillende vormen van diabetes mellitus, de keuze van een therapeutisch medicijn, de selectie van optimale therapie en de bepaling van de graad van β-celdeficiëntie. Bij gezonde mensen bereikt de insulineconcentratie in het bloed bij TSH (glucosetolerantietest) een maximum binnen 1 uur na het innemen van glucose en neemt deze af na 2 uur.

Gestoorde glucosetolerantie wordt gekenmerkt door het vertragen van de stijging van de insulineconcentratie in het bloed in verhouding tot de toename van de bloedglucose in het proces van het uitvoeren van TSH. De maximale stijging van de insulinespiegels bij deze patiënten wordt 1,5-2 uur na toediening van glucose waargenomen. Bloedgehaltes van pro-insuline, C-peptide, glucagon liggen binnen normale grenzen.

Type 1 diabetes mellitus. De basale insulineconcentratie in het bloed ligt binnen het normale bereik of wordt verlaagd, de stijging ervan wordt te allen tijde in de TSH waargenomen. Het gehalte aan pro-insuline en C-peptide is verlaagd, het glucagongehalte ligt binnen de normale grenzen of is iets verhoogd.

Type 2 diabetes mellitus In milde vorm is de concentratie van nuchtere insuline in het bloed enigszins verhoogd. In de loop van de TSH overschrijdt het ook de normale waarden in alle perioden van de studie. De bloedspiegels van pro-insuline, C-peptide en glucagon zijn niet veranderd. In de vorm van matige ernst onthullen een toename van de concentratie van insuline in het bloed op een lege maag. Tijdens het uitvoeren van TSH wordt de maximale afgifte van insuline waargenomen bij de 60ste minuut, waarna er een zeer langzame afname van de concentratie in het bloed is, dus wordt een hoog insulinegehalte waargenomen 60, 120 en zelfs 180 minuten na het laden van glucose. Het gehalte aan pro-insuline, C-peptide in het bloed is verlaagd, glucagon is verhoogd.

Hyperinsulinisme. Insuline is een tumor (adenoom) bestaande uit β-cellen van pancreaseilandjes. Een tumor kan zich ontwikkelen bij mensen van elke leeftijd, het is meestal enkelvoudig, goedaardig, maar het kan veelvoudig zijn, gecombineerd met amotosis en in zeldzame gevallen kwaadaardig. In de organische vorm van hyperinsulinisme (insulinoma of nezidioblastoma), is er een plotselinge en ontoereikende productie van insuline, die de ontwikkeling van hypoglycemie veroorzaakt, meestal paroxismaal van aard. Overproductie van insuline is onafhankelijk van glycemie (gewoonlijk hoger dan 144 pmol / l). De verhouding insuline / glucose meer dan 1: 4,5. Een overmaat aan pro-insuline en C-peptide wordt vaak gedetecteerd op de achtergrond van hypoglycemie. De diagnose staat buiten twijfel als, op de achtergrond van hypoglycemie (bloedglucoseconcentratie minder dan 1,7 mmol / l), plasmaspiegels hoger zijn dan 72 pmol / l. Tolbutamide- of leucine-ladingen worden als diagnostische monsters gebruikt: bij patiënten met insulineproducerende tumoren wordt vaak een hoge stijging van de insulineconcentratie in het bloed en een duidelijkere afname van het glucoseniveau vergeleken met gezonde bloedglucosewaarden waargenomen. De normale aard van deze monsters sluit echter de diagnose van de tumor niet uit.

Veel soorten kwaadaardige tumoren (carcinomen, vooral hepatocellulair, sarcomen) leiden tot de ontwikkeling van hypoglykemie. Meestal vergezelt hypoglycemie tumoren van mesodermale oorsprong, die lijken op fibrosarcomen en voornamelijk gelocaliseerd in de retroperitoneale ruimte.

Functioneel hyperinsulinisme komt vaak voor bij verschillende ziekten met een verstoord koolhydraatmetabolisme. Het wordt gekenmerkt door hypoglykemie, die kan optreden tegen de achtergrond van onveranderde of zelfs verhoogde concentraties van insuline in het bloed, en overgevoeligheid voor toegediende insuline. Monsters met tolbutamide en leucine zijn negatief.

Tabel Nr. 1 "Ziekten en omstandigheden waarin de seruminsulineconcentratie kan veranderen"

Type 2 diabetes mellitus (begin van de ziekte)

Familiale intolerantie voor fructose en galactose

Langdurige fysieke inspanning

Type 1 diabetes

Type 2 diabetes

Serum Pro-insuline

Referentiewaarden van de concentratie van pro-insuline in het serum van volwassenen - 2-2,6 pmol / l.

Een van de redenen voor de ontwikkeling van diabetes kan een schending zijn van de insulinesecretie van β-cellen in het bloed. Voor de diagnose van schendingen van insulinesecretie in het bloed met behulp van de definitie van pro-insuline en C-peptide.

Serumpeptide

Referentiewaarden van de concentratie van C-peptide in het serum van volwassenen - 0,78 - 1,89 ng / ml.

C-peptide is een fragment van een pro-insuline-molecuul, als resultaat van zijn splitsing wordt insuline gevormd. Insuline en C-peptide worden uitgescheiden in het bloed in equimolaire hoeveelheden. De halfwaardetijd van C-peptide in het bloed is langer dan die van insuline, dus de C-peptide / insulineratio is 5: 1. Door de concentratie van C-peptide in het bloed te bepalen, kunnen we de resterende synthetische functie van β-cellen in patiënten met diabetes mellitus karakteriseren. In tegenstelling tot insuline, reageert C-peptide niet kruislings met insuline AT, waarmee het gehalte aan endogene insuline bij patiënten met diabetes mellitus op het niveau kan worden bepaald. Aangezien insuline-medicatie geen C-peptide bevat, kan de bepaling in bloedserum de functie van β-cellen van de pancreas evalueren bij diabetische patiënten die insuline toegediend krijgen. Een patiënt met diabetes mellitus, de omvang van het basale niveau van het C-peptide en vooral de concentratie na glucosebelasting (bij het uitvoeren van TSH) maakt het mogelijk de aanwezigheid van resistentie of insulinegevoeligheid vast te stellen, de fasen van remissie te bepalen en daarmee de therapeutische maatregelen te corrigeren. Tijdens exacerbatie van diabetes mellitus, vooral type 1, neemt de concentratie van C-peptide in het bloed af, wat wijst op een tekort aan endogene insuline.

In de klinische praktijk wordt de definitie van C-peptide in het bloed gebruikt om de oorzaak van de opkomende hypoglykemie vast te stellen. Bij patiënten met insulinoma is er een significante toename van de concentratie van C-peptide in het bloed. Om de diagnose te bevestigen, wordt een C-peptide onderdrukkingstest uitgevoerd. 'S Ochtends neemt de patiënt bloed om het C-peptide te bepalen. Vervolgens wordt insuline intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 0,1 U / kg gedurende 1 uur en wordt opnieuw bloed afgenomen. Als het niveau van C-peptide na toediening van insuline met minder dan 50% wordt verlaagd, is het veilig om de aanwezigheid van een insuline-uitscheidende tumor aan te nemen.

Het volgen van de inhoud van C-peptide is vooral belangrijk bij patiënten na chirurgische behandeling van insuline, de detectie van verhoogde niveaus van C-peptide in het bloed wijst op een metastase of een terugval van de tumor.

Tabel 2 "Ziekten en aandoeningen waarin de concentratie van C-peptide in het serum kan veranderen"

Introductie van exogene insuline

Type 1 diabetes

Type 2 diabetes

Plasma Glucagon

De referentiewaarden voor de glucagonconcentratie in plasma bij volwassenen zijn 20-100 pg / ml (RIA).

Glucagon is een polypeptide dat bestaat uit 29 aminozuurresiduen. Het heeft een korte halfwaardetijd (enkele minuten) en is een functionele insulineantagonist. Glucagon wordt voornamelijk gevormd door α-cellen van de alvleesklier, twaalfvingerige darm, maar uitscheiding door ectopische cellen in de bronchiën en nieren is mogelijk. Het hormoon beïnvloedt koolhydraat- en lipidemetabolisme in perifere weefsels. Bij diabetes mellitus komt het gecombineerde effect van deze hormonen tot uiting in het feit dat een gebrek aan insuline gepaard gaat met een overmaat aan glucagon, wat in feite hyperglycemie veroorzaakt. Dit wordt met name goed gedemonstreerd door het voorbeeld van de behandeling van type 1 diabetes, dat wil zeggen, absolute insulinedeficiëntie. In dit geval ontwikkelen zich zeer snel hyperglykemie en metabole acidose, wat kan worden voorkomen door het voorschrijven van somatostatine, dat de synthese en afscheiding van glucagon remt. Daarna overschrijdt hyperglycemie, zelfs zonder insuline, niet meer dan 9 mmol / l.

Samen met somatostatine wordt glucagon-secretie geremd door glucose, aminozuren, vetzuren en ketonlichamen.

Een significante toename van de concentratie van glucagon in het bloed is een teken van glucagonoma, een tumor van de α-cellen van de eilandjes van Langerhans. Glucagonom is 1-7% van alle eilandjesceltumoren van de pancreas; De beker is gelokaliseerd in zijn lichaam of staart. De diagnose van de ziekte is gebaseerd op de detectie in plasma van een zeer hoge glucagonconcentratie - boven 500 pg / ml (deze kan liggen in het bereik van 300-9000 pg / ml). Hypocholesterolemie en hypoalbuminemie, die bij bijna alle patiënten worden waargenomen, zijn van diagnostisch belang. Aanvullende informatie kan worden gegeven door de remming van de glucagon-secretie na glucosebelasting. Na een nacht te hebben gevast, neemt de patiënt in eerste instantie bloed uit een ader om de concentratie glucose en glucagon te bepalen. Daarna neemt de patiënt orale glucose in een dosis van 1,75 g / kg. Herhaaldelijk wordt bloed na 30, 60 en 120 minuten voor tests afgenomen. Normaal gesproken wordt op het moment van de piekglucoseconcentratie in het bloed een afname van de glucagonconcentratie tot 15-50 pg / ml waargenomen. Bij patiënten met glucagonoma is er geen afname van het glucagongehalte in het bloed (negatieve test). Het ontbreken van suppressie van glucagon-secretie tijdens de test is ook mogelijk bij patiënten na gastroectomie en bij diabetes mellitus.

De plasmaglucagonconcentratie kan toenemen bij diabetes mellitus, feochromocytoom, levercirrose, ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing, nierfalen, pancreatitis, pancreasletsel, familiaal hyperglucosehormoon. Niettemin wordt een toename van het gehalte die enkele malen hoger is dan de norm, alleen opgemerkt met glucagon-afscheidende tumoren.

Een lage glucagonconcentratie in het bloed kan wijzen op een algehele afname van de pancreasmassa veroorzaakt door ontsteking, zwelling of pancreathectomie.

Pancreatic Physiology

De alvleesklier wordt gekenmerkt door een alveolaire acneuze structuur, bestaat uit een groot aantal segmenten, van elkaar gescheiden door lagen bindweefsel. Elk segment bestaat uit secretoire epitheliale cellen van verschillende vormen: driehoekig, afgerond en cilindrisch. Pancreassap wordt gevormd in deze cellen.

Onder de cellen van het glandulaire parenchym van de pancreas bevinden zich speciale cellen die in groepen zijn gegroepeerd en de eilandjes van Langerhans worden genoemd. De afmeting van de eilanden varieert van 50 tot 400 micron in diameter. Hun totale massa is 1-2% van de massa van de klier van een volwassene. De eilandjes van Langerhans zijn rijkelijk voorzien van bloedvaten en hebben geen uitscheidingskanalen, dat wil zeggen, ze hebben interne secretie, geven hormonen vrij in het bloed en nemen deel aan de regulering van koolhydraatmetabolisme.

De alvleesklier heeft interne en externe afscheiding.De externe afscheiding bestaat uit het uitscheiden van alvleesklier-sap in de twaalfvingerige darm, die een belangrijke rol speelt in het spijsverteringsproces. Gedurende de dag produceert de alvleesklier 1500 tot 2000 ml pancreassap, met een alkalisch karakter (pH 8,3-8,9) en een strikte verhouding van anionen (155 mmol) en kationen (CO2-carbonaten, bicarbonaten en chloriden). Het sap bestaat uit enzymen: trypsinogen, amylase, lipase, maltase, lactase, invertase, nuclease, renine, stremsel, en in een zeer kleine hoeveelheid - erepsin.

Trypsinogen is een complex enzym dat bestaat uit een trypsinogeen, een chymotrypsinogeen, een carboxypeptidase dat eiwitten afbreekt tot aminozuren. Trypsinogen wordt uitgescheiden door de klier in een inactieve toestand, wordt geactiveerd in de darm door enterokinase en gaat in actieve trypsine. Als dit enzym echter in contact komt met cytokine, dat tijdens de dood uit de pancreascellen vrijkomt, kan activering van trypsinogen in de klier optreden.

Het lipase is niet actief in de klier en wordt in de twaalfvingerige darm geactiveerd door galzouten. Het breekt neutraal vet af in vetzuren en glycerine.

Amylazavydelyaetsya in een actieve staat. Ze is betrokken bij de vertering van koolhydraten. Amylase wordt niet alleen geproduceerd door de alvleesklier, maar ook door de speekselklieren en zweetklieren, de lever en de longblaasjes.

De endocriene functie van de pancreas zorgt voor de regulering van het watermetabolisme, is betrokken bij het vetmetabolisme en de regulatie van de bloedcirculatie.

Het mechanisme van de afscheiding van de pancreas is dubbel - nerveus en humoraal, werkt gelijktijdig en synergetisch.

In de eerste fase van de spijsvertering vindt de afscheiding van sap plaats onder invloed van stimuli uit de nervus vagus. Het uitgescheiden alvleesklier-sap bevat een grote hoeveelheid enzymen. De introductie van atropine vermindert de afscheiding van pancreasensap. In de tweede fase van de spijsvertering wordt secretie van de klier gestimuleerd door secretine, een hormoon dat wordt uitgescheiden door het slijmvlies van de twaalfvingerige darm. Het afgescheiden sap van de alvleesklier heeft tegelijkertijd een vloeibare consistentie en bevat een kleine hoeveelheid enzymen.

De intrasecretaire activiteit van de pancreas bestaat uit de productie van vier hormonen: insuline, lipocaïne, glucagon en kallikreïne (padutine).

De eilandjes van Langerhans bevatten 20-25% van de A-cellen, die de plaats zijn voor de vorming van glucagon. De resterende 75-80% zijn B-cellen, die dienen als een plaats voor de synthese en afzetting van insuline. D-cellen zijn de plaats van somatostatinevorming en C-cellen zijn hastrine.

De belangrijkste rol in de regulatie van het koolhydraatmetabolisme wordt gespeeld door insuline, dat de bloedsuikerspiegel verlaagt, bijdraagt ​​aan de depositie van glycogeen in de lever, de opname door weefsels en de vermindering van lipemie. Verminderde insulineproductie veroorzaakt een toename van de bloedsuikerspiegel en de ontwikkeling van diabetes mellitus Glucagon is een insulineantagonist. Het veroorzaakt de afbraak van glycogeen in de lever en de afgifte van glucose in het bloed en kan de tweede oorzaak van diabetes zijn. De functie van deze twee hormonen is fijn gecoördineerd. Hun afscheiding wordt bepaald door het suikergehalte in het bloed.

Aldus is de pancreas een complex en vitaal orgaan, waarvan de pathologische veranderingen gepaard gaan met diepgaande stoornissen van de spijsvertering en het metabolisme.

Evaluatie van de endocriene functie. Laboratoriumevaluatie van trofische insufficiëntie van de pancreas

24 november om 20:26 2064

Diagnose van endocriene functiestoornissen van de alvleesklier is hulp, omdat het een lage specificiteit heeft. Tegelijkertijd wordt glycemiecontrole als verplicht beschouwd, omdat de kennis van de arts van de toestand van koolhydraatmetabolisme het mogelijk maakt om de tactieken van het patiëntbeheer grotendeels te bepalen en het toekomstige verloop van de ziekte te voorspellen. De toename in plasmaglucose kan reversibel zijn in OP, verergering van CP, kanker van de pancreas of persistent in de latere stadia van de ziekte. Bepaling van het niveau van C-peptide, radio-immune insuline en fructose-mijn wordt beschouwd als meer gevoelige methoden voor het evalueren van de endocriene functie van de pancreas. Er wordt aangenomen dat de meest informatieve bepaling van C-peptide in het serum, omdat het niet wordt gemetaboliseerd in de lever en het niveau ervan in het bloed stabieler is dan het insulinegehalte. De informatie-inhoud van de studie neemt toe met de dynamische studie van de concentratie van C-peptide in het bloed na de voedselbelasting. Om de endocriene functie van de pancreas te bestuderen, kunt u de Staub-Traugott-test gebruiken. Bepaal het glucosegehalte op een lege maag, daarna neemt de patiënt twee keer (met een pauze van 1 uur) 50 g glucose. Gedurende 3 uur worden de bloedsuikerspiegel elke 30 minuten bepaald. Normaal wordt de stijging van glucose in het bloed pas geregistreerd na de eerste glucose-inname, omdat tegen de tijd van de tweede inname de eerder ontwikkelde insuline nog steeds in de bloedbaan circuleert, waardoor het niveau van glycemie niet significant kan stijgen. Aangezien er aanvankelijk geen overmaat insuline is bij pancreatitis, veroorzaakt herhaalde glucoseinname een tweede stijging van de bloedsuikerspiegel. In dit geval wordt een "double humped curve" geregistreerd, die indirect insulaire insufficiëntie aangeeft. Bovendien is de periode van normalisatie van glycemie, die normaal minder dan 3 uur is, belangrijk en in het geval van CP met endocriene insufficiëntie is dit veel langer. Bij het uitvoeren van een Staub-Traugott-test zijn nog twee soorten glycemische curven mogelijk. Irriterende curve wordt gekenmerkt door een normale beginconcentratie van bloedglucose, de toename ervan na glucosebelasting met 2,5 keer of meer en een snelle daling naar een subnormaal niveau. Na de tweede lading neemt de bloedglucose-index niet toe, wat meer kenmerkend is voor de pathologie van de hypothalamische regio. De diabetische curve wordt gekenmerkt door matige hyperglycemie op een lege maag en de toename ervan na de eerste belasting met twee of meer keer. Na de tweede lading blijft het glycemie-niveau hoog tot het einde van het onderzoek. Dit type suikercurve is kenmerkend voor diabetes mellitus (inclusief pancreatogeen). De viscerale pool van eiwitten (eiwitten van interne organen en bloed) wordt beoordeeld door de niveaus van serumalbumine en transferrine te onderzoeken (tabel 2-10). Een eenvoudige en informatieve manier om de viscerale eiwitstatus te beoordelen, is de bepaling van het absolute aantal lymfocyten, dat de toestand van het immuunsysteem kenmerkt. Complexen van onderzoek uitgevoerd voor de diagnose en behandeling van trofische insufficiëntie (Tabel 2-11) worden voorgesteld.

Tabel 2-10. Eerste complex van laboratoriumtests voor trofische deficiëntie

Tabel 2-11. Aanvullend complex onderzoek naar trofische insufficiëntie

Een tekort aan vitamines en micro-elementen bij patiënten met ziekten van de pancreas kan verstoringen in het antioxidant afweersysteem veroorzaken. Zoals bekend, kan een verlaging van de serumspiegel van antioxidanten leiden tot schade aan het pancreasweefsel door vrije radicalen en de ontwikkeling van het ontstekingsproces initiëren (Tabel 2-12). Riboflavinedeficiëntie leidt tot verminderde synthese van pancreasenzym, zinktekort veroorzaakt schade aan acinaire cellen en met seleniumgebrek kunnen degeneratie van pancreasweefsel en fibrose worden waargenomen, waarvoor mogelijk aanvullend onderzoek nodig is (Tabel 2-13).

Tabel 2-12. Speciaal (aanvullend) onderzoekscomplex bij trofische insufficiëntie

Tabel 2-13. Een objectieve beoordeling van de mate van eiwit-energietekort volgens de biochemische en immunologische parameters van bloedserum Op basis van de eerder aangegeven klinische en laboratoriummarkers van trofische insufficiëntie, worden verschillende van de klinische typen onderscheiden (Tabel 2-14).

Tabel 2-14. Klinische typen eiwit-energietekorten

Maev I.V., Curly Yu.A.

Diagnose van chronische pancreatitis. Huidige, instrumentele en laboratorium diagnostische methoden

Vier stadia van het klinische beeld van CP: fase I. Het preklinische stadium, gekenmerkt door de afwezigheid van klinische symptomen van de ziekte en de accidentele detectie van karakteristieke veranderingen in CP tijdens onderzoek met behulp van methoden voor stralingsdiagnostiek (CT en echografie van de buikholte);

Anatomie van de alvleesklier

De alvleesklier is een ongepaard glandulair orgaan dat zich bevindt in de retroperitoneale ruimte ter hoogte van 1-11 lendewervels. De lengte van de klier is gemiddeld 18-22 cm, het gemiddelde gewicht is 80-100 g en onderscheidt 3 anatomische delen: het hoofd, het lichaam en de staart. Het hoofd van de alvleesklier grenzend aan de KDP, en de staart bevindt zich in de poort met.

Classificatie van chronische pancreatitis

De meest redelijke en vrij populaire bij clinici was de Cambridge-classificatie van structurele veranderingen in de pancreas in CP (1983), gebaseerd op de ernst van structurele veranderingen op basis van de ernst op basis van de gegevens van stralingsonderzoeksmethoden - ERCP, CT, echografie

Verminderde pancreatische intrasecretoire functie bij chronische pancreatitis

Pancreatitis is een ziekte die het meest gezonde deel van de bevolking treft. De frequentie ervan neemt gestaag toe en diagnose en behandeling leveren aanzienlijke problemen op.

Naarmate de ziekte vordert, gaat chronische pancreatitis (CP) gepaard met de ontwikkeling van functionele pancreasinsufficiëntie als gevolg van het verlies van een functionerend orgaanparenchym als gevolg van inflammatoire destructie en de vorming van weefselfibrose. De secretie van de pancreas (RV) speelt een sleutelrol bij de implementatie van de spijsvertering in het algemeen en bij de implementatie van de spijsvertering in de dunne darm - in het bijzonder [1]. Fibrose en atrofie van de pancreas leidt, naast het verminderen van de uitscheiding van enzymen, ook tot een afname van de uitscheiding van bicarbonaten en een significante afname in het volume van uitscheiding van de pancreas. In CP leidt fibreuze infiltratie tot een afname van het aantal eilandjes van Langerhans en hun disfunctie. Hormonen geproduceerd in de cellen van de eilandjes beïnvloeden de functie van acinaire cellen: insuline verbetert de uitscheiding van pancreas sap, en somatostatine en pancreas polypeptide remt de secretie van enzymen [2, 3]. Momenteel wordt onthuld dat de topografische locatie van de eilandjes en het acinaire weefsel de regulering van de exocriene functie van de pancreas door de eilandjes mogelijk maakt, zoals blijkt uit de opening van de portale capillaire cirkel van de circulatie van de alvleesklier, waarvan de aanwezigheid hormonen direct uit de naburige acini verschaft. Arteriële bloedtoevoer is eerst via de alfa- en delta-cellen, en pas dan komt het bloed in de bètacellen. De hormonen afgescheiden door alfa- en delta-cellen kunnen bètacellen bereiken in hoge concentraties en vervolgens het acinaire weefsel van de alvleesklier [4]. Het experiment toonde aan dat insuline de glucose- en aminozuurtransporten verhoogt in acinair weefsel, eiwitsynthese en fosforylering, cholecystokinine-geïnduceerde secretie van amylase [5]. Hypoinsulinemie leidt tot remming van de groei van acinaire cellen en de synthese van pancreasenzymen [6]. Aan de andere kant werd de betrokkenheid van gastro-intestinale hormonen bij de regulatie van de secretoire activiteit van bètacellen onthuld. Een stimulerend effect op de secretie van insulinesecretine, cholecystokinine, gastrine, hormonen die de exocriene functie van de pancreas reguleren, is aangetoond [7, 8].

De ontwikkeling van diabetes mellitus (DM) in CP varieert tussen 30-83%. Onder alvleesklierziekten, samen met de ontwikkeling van diabetes, is CP goed voor 76%. Volgens verschillende auteurs worden in 30-50% van de gevallen tekenen van diabetes mellitus bij patiënten met chronische alcoholische etiologie waargenomen. Pancreatogene DM beïnvloedt de kwaliteit van leven en is een onafhankelijke risicofactor voor mortaliteit in CP [9-14]. Immunocytochemische studies van pancreasweefsel hebben aangetoond dat een afname van insulinesecretie bij patiënten met CP een gevolg is van een afname van het aantal bètacellen van de eilandjes van Langerhans [15, 16]. Deze veranderingen zijn afhankelijk van de mate van het ontstekingsproces in de alvleesklier, de duur en de ernst van de ziekte. Bij patiënten met verkalking die uitgebreide pancreasnecrose ondergingen, werd endocriene disfunctie in een of andere graad in 90% van de gevallen gedetecteerd [17]. Verhoogde plasmaspiegels van amylin bij patiënten met CP kunnen, volgens sommige auteurs, een marker zijn van endocriene disfunctie bij pancreatitis [18]. Terwijl 20-40% van de bètacellen overblijven, liggen de glucose- en insulinespiegels in het bloed tijdens CP binnen het normale bereik [2, 7]. De afgifte van insuline om glucose te stimuleren wordt vaak verminderd. Patiënten met pancreasdiabetes hebben de insulineactiviteit verminderd. De factoren die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van pancreasdiabetes omvatten: gewichtsverlies van pancreaseilandjes en hun functies, verminderde secretie van gastro-intestinale hormonen en de gevolgen van chirurgische behandeling van pancreatitis [15]. Alfa-cellen zijn vatbaar voor vernietiging en ook voor bètacellen, dat wil zeggen dat met CP het glucagon-niveau en de reservevermogens kunnen worden verlaagd, wat bijdraagt ​​tot de ontwikkeling van hypoglykemie. Hypoglykemie is een frequente complicatie van diabetes bij CP, als gevolg van een verminderde glycogeenafzetting, als gevolg van onvoldoende calorie-inname als gevolg van alcoholinname of malabsorptie. Langdurige hypoglycemie kan dodelijk zijn. Patiënten met diabetes mellitus veroorzaakt door CP worden gekenmerkt door een onstabiele loop van diabetes, verminderde insuline-inname, resistentie tegen ketoacidose [19].

Aldus vindt bij de regulatie van endocriene activiteit van de pancreas het integrale effect van een aantal hormonen van het maagdarmkanaal plaats, die de functie van de bètacellen van de pancreas tijdens digestie beïnvloeden. Insuline is een versterker en modulator van het effect van gastro-intestinale hormonen op acinaire cellen. Aan de andere kant komt type 1 en type 2 diabetes voor in schending van de exocriene functie van de pancreas en dyspeptische stoornissen [20-22]. Insulinetekorten van welke oorsprong dan ook worden beschouwd als de hoofdoorzaak van fibrose, vette degeneratie en atrofie van acinaire cellen [23]. De incidentie van complicaties bij diabetes veroorzaakt door CP is hetzelfde als bij andere vormen van diabetes, en hangt af van de duur van diabetes en de adequaatheid van therapie [7].

Het doel van het onderzoek was om de kenmerken van het beloop van CP te identificeren, gecompliceerd door diabetes, en om de principes van conservatieve therapie te bespreken.

Materialen, methoden en onderzoeksresultaten

66 patiënten met CP onderzocht in leeftijd van 30 tot 65 jaar (55 mannen en 11 vrouwen), gemiddelde leeftijd 46,8 ± 9,2 jaar. Bij 22 (33,3%) patiënten ging de ziekte gepaard met calcificatie van de alvleesklier, 13 (19,7%) pancreascysten, 5 (7,6%) werden gediagnosticeerd met pseudotumorrhische vorm van CP en 10 (15,2%) patiënten hadden klinische en laboratoriumbevestiging van de aanwezigheid van diabetes. Bij 23 (34,9%) patiënten tijdens de exacerbatie van de ziekte was er een significante toename van nuchtere bloedglucose en tijdens remissie varieerde deze van 6,1 tot 6,9 mmol / l. Met betrekking tot het gecompliceerde verloop van CP werden 14 resecties en 11 drainageoperaties op de pancreas uitgevoerd. De diagnose CP werd gesteld op basis van klinische, instrumentele, laboratoriumgegevens. Etiologische oorzaken van de ziekte bij 50 patiënten hadden alcoholmisbruik en 6 hadden cholelithiasis en 10 hadden geen etiologische oorzaak.

Buiten de pancreas functie werd beoordeeld door de resultaten van de respiratoire test met behulp van 13C-trioctanain, die is ontworpen om in vivo excretie functie van de pancreas, studies van het vetmetabolisme diagnosticeren. Triglyceriden die verschillende vetzuren bevatten, zijn de belangrijkste componenten van natuurlijke vetten. De actieve farmacologische stof is 1,3-distheryl-2- (I-13C) octanoylglycerol, gemerkt met een stabiele koolstofisotoop. Het wordt in twee fasen gemetaboliseerd. In de eerste fase, de verwijdering van 1-13C-caprylzuur op posities 1, 3, die voornamelijk plaatsvindt onder de werking van lipase, gesynthetiseerd door de pancreas. In de tweede fase worden de gespleten moleculen van caprylzuur en 2- (1-13C) -monooctanoylglycerol geabsorbeerd, die kunnen worden voorafgegaan door de splitsing ervan in caprylzuur. Wanneer het de dunne darm binnengaat, wordt caprylzuur snel geabsorbeerd, bindt het aan albumine in het bloed en wordt het afgegeven aan de lever via het portale bloedstroomsysteem of het lymfatische systeem en het algemene bloedcirculatiesysteem dat lipoproteïnen omvat. Het belangrijkste metabole kanaal van caprylzuur is mitochondriale beta-oxidatie, wat leidt tot de vorming van bicarbonaat-ionen met koolstof-13, dat de bicarbonaatpoel van bloed aanvult. Dit leidt tot een toename van het aandeel koolstof-13 in de kooldioxide van uitgeademde lucht. 13C-trioctanoïnetest werd uitgevoerd op een lege maag. De procedure duurt 6 uur. Tijdens de studie was het de patiënt verboden te roken, lichaamsbeweging te doen en te eten. Voor de test een proefontbijt voorbereid. Voor en na het nemen van het testontbijt verzamelde de patiënt monsters van uitgeademde lucht in speciaal genummerde verzamelaars. In verzamelaar nr. 1 - luchtmonsters vóór de ontvangst van het ontbijt, vervolgens met tussenpozen van 30 minuten aan de andere genummerde verzamelaars. De conclusie over de toestand van de exocriene functie van de pancreas wordt gemaakt op basis van de verwerking van de verkregen gegevens over het totale aandeel van de geselecteerde isotoop-tag tegen het einde van het zesde uur van de ademtest. Het scheidingspunt van patiënten met normale en verminderde pancreasfunctie is de waarde van 44%. Als het totale aandeel van het geselecteerde label minder is dan de opgegeven waarde, duidt dit op een schending van de exocriene functie van de pancreas.

Het gehalte aan C-peptide en antilichamen tegen insuline werd in het bloed bepaald met behulp van ELISA met behulp van reagenskits (AccuBind, USA, Orgentec, Duitsland).

Onderzoeksresultaten en discussie

De resultaten verkregen volgens de respiratoire test getuigden van een afname van de exocriene functie van de pancreas bij patiënten met chronische pancreatitis met zowel complicaties als complicaties in vergelijking met de norm van 44% (respectievelijk 24,3 ± 1,7 en 26,6 ± 1,3%). Een significante afname van het totale aandeel van het weergegeven label wordt waargenomen bij patiënten met CP en verkalking van de pancreas, diabetes, na resectieoperaties voor complicaties van CP (Tabel 1), en er waren significante verschillen in vergelijking met de groep van patiënten met CP zonder complicaties. Het niveau van C-peptide in deze groepen patiënten nam af en verschilde significant in vergelijking met de groep van patiënten met CP zonder complicaties (tabel 2), en bij patiënten met CP en DM was deze verlaagd tot 0,11 ± 0,02 ng / ml, met een snelheid van 0 7-1,9 ng / ml, dat wil zeggen onder de minimale normaalwaarden. Bij patiënten met CP met gestoorde glucose op een lege maag, was het C-peptideniveau 1,22 ± 0,14 ng / ml en bij patiënten met CP zonder tekenen van een aangetast koolhydraatmetabolisme, 1,76 ± 0,12 ng / ml. Een directe correlatie werd gevonden tussen het niveau van het C-peptide en de indices van de respiratoire test bij patiënten met CP na resectie (r = 0,84, p = 0,03). Antilichamen tegen insuline werden niet gedetecteerd in de gehele groep bestudeerde patiënten. In CP, gecompliceerd met diabetes, werd bij 7 patiënten calcificatie gedetecteerd, bij 5 patiënten werd resectiechirurgie uitgevoerd, bij 3 patiënten verkalking van de pancreas en resectiechirurgie op de pancreas. De etiologische oorzaak van pancreasdiabetes, of type 3 diabetes, in onze studie was alcohol. We kunnen dus concluderen dat bij patiënten met CP bij de vorming van pancreasverkalking, pancreasresectie, het mogelijk is om de ontwikkeling van diabetes te voorspellen, wat wordt bevestigd door literaire gegevens. Vroege ontwikkeling van calcificatie en pancreatoduodenectomie zijn risicofactoren voor de vorming van diabetes. Dus, in de aanwezigheid van verkalking, neemt het risico op het ontwikkelen van diabetes met 3 maal toe en na totale pancreathectomie ontwikkelt diabetes zich in alle gevallen, na resectieoperaties op de pancreas, 40-50%. Complicaties van CP, zoals pseudocyst, duodenostenose, choledochostenosis, trombose van de milt en portale aders, zijn geen risicofactoren voor de aanhankelijkheid van diabetes [24, 25]. Overtreding van de exocriene functie van de pancreas bij patiënten met diabetes mellitus die meestal ernstig zijn, dat wil zeggen, exocriene en endocriene insufficiëntie ontwikkelen zich parallel. Antistoffen tegen insuline in de gehele groep bestudeerde patiënten met CP waren negatief, wat wederom een ​​specifiek type diabetes in CP bewijst. Antistoffen tegen insuline kunnen alleen worden gedetecteerd bij type 1 diabetes [26]. Bij diabetes van het 1e en 2e type is exocriene insufficiëntie vaker mild en matig. Er moet speciale aandacht worden besteed aan het feit dat diabetes type 1 of type 2 in de praktijk vaak verkeerd worden gediagnosticeerd en niet diabetes type 3, maar tussen dit soort diabetes zijn er verschillen in zowel de pathogenetische mechanismen van ziektebelasting en therapeutische tactieken (Tabel 3) [13, 25].

Behandeling van diabetes in CP moet worden geïndividualiseerd en insuline. Het handhaven van een optimaal glucoseniveau kan microcirculatoire complicaties voorkomen. Momenteel wordt de insulinetherapie uitgevoerd met verschillende methoden met verschillende vormen van insuline. Gewoonlijk worden preparaten van humane genetisch gemanipuleerde insuline gebruikt. Het optimale is het regime van geïntensiveerde insulinetherapie door de introductie van kortwerkende insuline vóór elke maaltijd en de injectie van insuline met langdurige werking vóór het slapengaan. Met deze therapie kunt u de fysiologische secretie van insuline simuleren, waarbij er een basaal niveau van het hormoon in het bloed is en de piek van de secretie ervan als reactie op voedselprikkels. De langwerkende insulinedosis is ongeveer de helft van de totale hoeveelheid toegediende insuline [7, 26]. Bovendien moeten patiënten met diabetes met CP altijd constant een enzymvervangende therapie krijgen in adequate doses, wat een positief effect heeft op de compensatie van diabetes. Het effect van substitutietherapie op het glucosemetabolisme bij diabetische patiënten met exocriene pancreasinsufficiëntie is niet volledig opgelost. Sommige studies vonden een verbetering van de bloedglucosecontrole en een afname van geglycosileerd hemoglobine (HbA1c) bij diabetische patiënten en exocriene insufficiëntie die substitutietherapie ontvingen, in andere was dit effect afwezig, maar het verloop van diabetes mellitus werd stabieler [27]. Bovendien duidt het enzymatische potentieel van de spijsverteringsklieren op de relatieve hoeveelheid enzymen gesynthetiseerd door de klieren, die direct afhankelijk is van de grootte van de celpool-producerende enzymen. Bij patiënten met CP met een gecompliceerd verloop van de ziekte na da, treedt een significante afname van het enzymatische potentieel van de pancreas op [28]. Onder de geneesmiddelen die worden gebruikt voor enzymvervangingstherapie, kunt u Kreon® selecteren. De dosering van het geneesmiddel - 10 000, 25 000 en 40 000 EU EF. Wanneer een enzympreparaat voor vervangingstherapie wordt gekozen, is lipase-activiteit doorslaggevend. Dit is het gevolg van het feit dat bij ziekten van de alvleesklier de productie en uitscheiding van lipase eerder worden beïnvloed dan amylolytische en proteolytische enzymen. Lipase wordt sneller en meer uitgesproken geïnactiveerd door de verzuring van het duodenum (WPC) als gevolg van een afname in de productie van bicarbonaten van de alvleesklier. Bij een daling van de pH in de twaalfvingerige darm treedt er neerslag van galzuren op, wat de overtreding van vetabsorptie verergert. De dosis van het medicijn voor diabetes mellitus vanwege CP is gewoonlijk niet minder dan 25.000-40.000 IU EF per dosis en niet minder dan 100.000-180.000 IU EF per dag. De noodzaak van hoge doses enzympreparaten bij patiënten met ernstige pancreasinsufficiëntie is in de recente literatuur aangegeven [29].

1. Beger H.G., Matsuno S., Cameron J.L. (ed.) Ziekten van de pancreas. Springer, Berlijn Heidlberg New York. 2008. 949 p.
2. Kloppell G., Maillet B. Pathologie acute en chronische pancreatitis // Pancreas. 1993. Vol. 8. blz. 659-670.
3. Leeson, T.S., Paparo, F.F. Text / Atlas of Hystology. Philadelphia; L. Toronto, 1988. blz. 463-475.
4. Keller J., Layter P. Acinaire interactie tussen eilandjes: exocriene insufficiëntie van de pancreas bij diabetes mellitus In: Johnson C. D., Imre C. W. et. al. Ziekte van Pacreas: klinisch management basiskennis. Londen, 2004. 21. P. 267-278.
5. Karlsson Sven, Ahren B. O. Cholecystokinine en de regulatie van insulinesecretie // Scand. J. Gastroenterol. 1992. Vol.27. P. 161-165 m.
6. Czako L., Hegyi H., Rakonczay J. Z., Jr. et. al. Interacties tussen de endocriene en exocriene pancreas en hun klinische relevantie // Pancreatology. 2009, vol. 9 (4), p. 351-359.
7. Pedersen N., Larsen S., Seidelin J. B., Nielsen O. H. Alcohol modificeert niveaus van interleukine - 6 en monocyten Chemoattractant eiwit - 1 in chronische pancreatitis // Cand. J. van Gastrenter. 2004. Vol. 39, No. 3, p. 277-282.
8. Sjoberg R. J., Ridd G. S. Pancreatic diabetes mellitus // Diabetes Care. 1989, vol. 12, 715-724.
9. American Diabetes Association Diagnose en classificatie van diabetes mellitus // Diabetes Care. 2007. Vol. 30, S42-S47.
10. Diem P. Pathogenese en chronische pancreatitis. In: Buchler M.W., Friess H., Uhl W., Malfertheiner P. (eds). Chronische pancreatitis. Nieuwe concepten in biologie en therapie. Berlin, Blackwell, 2002, 355-358 p.
11. Angelopoulos N., Dervenis C., Goula A. et al. Endocriene pancreatische insufficiëntie bij chronische pancreatitis // Pancreatology 2005, vol. 5, p. 122-131.
12. Koizumi M., Yoshida Y., Abe N. Pancreasdiabetes in Japan // Pancreas 1998. Vol. 16, p. 385-391.
13. YunFeng Cui, Andersen D. K. Pancreatogenic Diabetes: Special Considerations Management // Pancreatology. 2011, vol. 11, No. 3, p. 279-294.
14. Vinokurova L.V., Astafyeva O.V. Interactie van exocriene en endocriene functies van de pancreas bij chronische alcoholische pancreatitis // Experiment. en klinische gastroen. 2002, № 4, p. 58-60.
15. Bondar, T.P., Kozinets, G.I. Laboratory and Clinical Diagnosis of Diabetes Mellitus and its Complications. M.: Izd. MIA. 2003. 87 p.
16. Malka D., Hammel P., Sauvenet A. et al. Risicofactoren voor diabetes mellitus bij chronische pancreatitis // J. Gastroenterology. 2000, vol. 119, p. 1324-1332.
17. Sadokov V. A. Klinisch verloop van alcoholische pancreatitis // Ter. archief. 2003, No. 3, p. 45-48.
18. Gasiorowska A., Orszulak-Michalak D., Kozlowska A., Malecka-Panas E. Elevatad, IAPP bij chronische alcoholische pancreatitis (CAP) // Hepatogastroenterology. 2003, vol. 50 (49), p. 258-262.
19. Wakasugi H., Funakoshi A., H. Iguchi Klinische vaststelling van pancreatische diabetes veroorzaakt door chronische pancreatitis // J. Gastroenterol. 1998, vol. 33, p. 254-259.
20. Severgin E.S. Insuline-afhankelijke diabetes mellitus - weergave van een morfoloog. M.: VIDAR, 2002. 149 p.
21. Spandens A., El-Salhy V., Suhr O. et al. Prevalentie van gastro-intestinale symptomen bij jonge en middelbare leeftijd diabetische patiënten // Scandinavian J. of Gastroenteroliogy. 1999, vol. 34, nr. 12, p. 1196-1202.
22. Malka D., Hammel P., Sauvanet A. et al. Risicofactoren voor diabetes mellitus bij chronische pacreatitis // Gastro-enterologie. 2000, vol. 119, p. 1324-1332.
23. Morozova NN. De uitscheidingsfunctie van de alvleesklier in de oorspronkelijke vormen van diabetes mellitus // Wedge. geneeskunde. 1980, No. 1, p. 69-72.
24. Malka D., Levy Ph. Acinaire-eilandcel-interacties: Diabetes mellitus bij chronische pancreatitis. In: Johnson C. D., Imrie C. W. Pancreas disease: basiswetenschap en klinische manfictie. Londen 2004, 20, p. 251-266.
25. Gubergrits N. B., Kazyulin A. N. Metabolic pancreatology. Donetsk: The Swan, 2011. 460 p.
26. Shustov S. B., Khalimov Yu. Sh., Baranov V. L., Potin V. V. Endocrinologie in tabellen en diagrammen. M.: MIA. 2009. 654 p.
27. Pasechnikov VD. Kan vervangingstherapie bij insufficiëntie van de exocriene pancreasfunctie het beloop van diabetes mellitus verbeteren // Clinical Gastroenterology and Hepatology. Russische editie. 2011, deel 4, nr. 4, p. 196-198.
28. Korotko GF Recycling van enzymen van de spijsverteringsklieren. Krasnodar, 2011. 143 p.
29. Dominguez-Munoz J. Enrigue. Klinische pancreatologie voor het beoefenen van gastro-enterologen en chirurgen. 2007. 535 p.

LV Vinokourov, MD JS Shulyat'ev, PhD GG Varvanina, MD VN Drozdov, MD, Professor

Central Research Institute of Gastroenterology, Department of Health, Moskou