Diabetes: nieuwe behandelingen in Israël

Diabetes is een wereldwijde epidemie geworden en het creëren van nieuwe, effectieve medicijnen ertegen is belangrijker dan ooit.

Onlangs zijn er nieuwe geneesmiddelen op de markt gekomen, zonder die bijwerkingen die veel bekende geneesmiddelen onderscheiden. Experimenten met dieren hebben aangetoond dat nieuwe geneesmiddelen het vermogen hebben om de vernietiging van zogenaamde bètacellen in de pancreas, die verantwoordelijk zijn voor insulineproductie, te vertragen.

Versterking van de incretines, versterking van de natuurlijke mechanismen

Om te begrijpen hoe nieuwe medicijnen werken, moet u de rol van incretines in het lichaam begrijpen.

Na het eten bepalen de darmwandcellen het hoge suikergehalte in de darmen en geven ze hormonen af, incretines genaamd. Deze hormonen verhogen de insulinesecretie door bètacellen van de alvleesklier. Tegelijkertijd scheiden alfacellen het hormoon glucagon af, dat als een insuline-antagonist fungeert en de synthese van glucose door de levercellen verbetert.
Dus, het lichaam onderhoudt de balans van glucose in het bloed.

Incretins hebben ook functies zoals het creëren van een gevoel van volheid tijdens het eten en het versterken van de botten van het lichaam. Bij patiënten met diabetes mellitus is de hoeveelheid incretinen in het bloed lager dan normaal en is hun effect op de stofwisseling onbeduidend. Increins geproduceerd door het lichaam ondergaan een snelle splitsing als gevolg van een enzym genaamd DPP-4.

Nieuwe medicijnen, waaronder Janovia, beschikbaar op de Israëlische markt, voorkomen de invloed van het enzym en verhogen de hoeveelheid natuurlijke incretin GLP-1 in het bloed.

Incretin werkt rechtstreeks in de pancreas, wat bijdraagt ​​tot een betere regulering van de bloedsuikerspiegel. Deze geneesmiddelen zijn verkrijgbaar in pillen. Ze zijn gemakkelijk te gebruiken en hebben niet zulke bijwerkingen als hypoglycemie, vochtretentie, hartfalen en gewichtstoename. Deze geneesmiddelen kunnen worden gecombineerd met andere behandelingsmethoden.

Diabetespatiënten die Janovia krijgen, reageren goed op de behandeling en bereiken op een effectieve manier een stabiele regulatie van de metabole processen.

Gecombineerde behandeling van diabetes

Naast medicijnen zoals janovia, die de werking van incretines versterken, heeft Israël Januet, dat janovia en metformine (metformine) in verschillende doses in één tablet combineert. Het verbetert ook de respons van patiënten op de behandeling en helpt de bloedsuikerspiegel in evenwicht te brengen.

Januet werkt in drie hoofdgebieden: het verminderen van de productie van glucose in de lever, het vertragen van de absorptie van glucose in de darm en het verhogen van de insulinegevoeligheid en het verbeteren van het glucosegebruik in het lichaam.

Januet wordt gebruikt in meer dan 60 landen, tot op heden zijn er meer dan 2,6 miljoen voorschriften geschreven voor dit geneesmiddel in de wereld. Gecombineerde behandeling in combinatie met voeding en lichaamsbeweging leidt tot stabilisatie van de bloedsuikerspiegel bij patiënten met type 2 diabetes die dit niet bereiken, maximale doses van metformine ontvangen of zich onderscheiden door de slechte intolerantie.

Janovia en Januet zijn verkrijgbaar in pillen, ze zijn gemakkelijk te gebruiken, veilig.
Janovia leidt niet tot een toename van het lichaamsgewicht, en Januet draagt ​​zelfs bij aan de vermindering ervan.

Israëlisch forum

Tijdzone: UTC + 2 uur

Forumregels

Het medicijn is een stok voor Mushlyam.

Beginner, ons familielid heeft lange tijd allerlei voorgeschreven medicijnen genomen en suiker gehouden op 200-300 en viel niet. Mijn benen begonnen pijn te doen en hij ging naar een andere dokter. Hij schreef dit medicijn voor hem, Januet en Amaril voor. En suiker zakte naar 80-90, en dit ondanks het feit dat hij zichzelf nu toestaat alles te eten. Dus mijn vrouw heeft hetzelfde verhaal. Dat is waarom ik aanwezig was.
Vandaag is mijn vrouw Mushlyam ingegaan en na 3 dagen kan Janet 50% korting krijgen. En ik had de bestelling al in een privé-apotheek betaald en zo kreeg ik 135 sjekel. En naar de hel met hen.

Toegevoegd na 2 minuten 16 seconden:

Rachel, er is een andere loop van diabetes. Van licht tot heel zwaar.

JANUET XR 50/1000 MG tabletten van verlengde actie (JANUET XR 50/1000 MG tabletten)

Prijs op aanvraag.

WAARSCHUWING! Het medicijn wordt alleen met een recept vrijgegeven.
Type product kan afwijken van het product dat op de foto wordt getoond.

Beschrijving van het product

Het is voorgeschreven als aanvullende remedie voor dieet en lichaamsbeweging ter verbetering van de glykemische controle bij volwassen patiënten met type 2-diabetes, wanneer langdurige therapie met sitagliptine en metformine geschikt is.

Aanvullende informatie

1000 MG METFORMINEHYDROCHLORIDE (METFORMINEHYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTINE MONOHYDRATE FOSFAAT (SITAGLIPTIN ALS FOSFAATZOUT)

Gentadueto-medicijn: instructies voor gebruik

Gentadueto is een van de geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van diabetes. Het heeft een aanhoudend hypoglycemisch effect en stelt u in staat om een ​​normaal glucosegehalte gedurende een voldoende lange periode te handhaven.

Internationale niet-eigendomsnaam

Gentadueto is een van de geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van diabetes.

Vormen van afgifte en samenstelling

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van filmomhulde tabletten. De belangrijkste werkzame stof: linagliptine 2,5 mg en metforminehydrochloride dosering van 500, 850 of 1000 mg. Extra componenten worden gepresenteerd: arginine, maïszetmeel, copovidon, silica, magnesiumstearaat. De filmomhulling wordt gevormd door titaniumdioxide, gele en rode ijzerkleurstoffen, propyleenglycol, hypromellose en talk.

Tabletten 2,5 + 500 mg: biconvex, ovaalvormig, filmgecoate geel. Aan de ene kant is er een gravure van de fabrikant en aan de andere kant de inscriptie "D2 / 500".

Tabletten 2,5 + 850 mg zijn hetzelfde, alleen de kleur van de filmcoating is lichtoranje en voor tabletten 2,5 + 1000 mg is de schil lichtroze.

Farmacologische werking

Linagliptine - een remmer van het enzym DPP-4. Het inactiveert de incretines en het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide. Incretines zijn betrokken bij het handhaven van normale bloedglucosespiegels. Het actieve ingrediënt bindt zich aan enzymen en verhoogt de concentratie van incretines. Glucose-afhankelijke insulineafscheiding neemt toe en de glucagonafscheiding neemt af, hetgeen de glucose-indicator normaliseert.

Metformine - biguanide. Het heeft een aanhoudend hypoglycemisch effect. Plasmaconcentratie van glucose neemt af. De productie van insuline wordt niet gestimuleerd en daarom ontwikkelt hypoglykemie zich slechts in zeldzame gevallen. Synthese van glucose in de lever wordt verminderd door remming van glycogenese en gluconeogenese. Vanwege de verhoogde insulinegevoeligheid van oppervlaktereceptoren, vindt het beste gebruik van glucose door cellen plaats.

Metformine stimuleert de synthese van glycogeen in de cellen.

Metformine stimuleert de synthese van glycogeen in de cellen. Het heeft een goed effect op het lipidenmetabolisme. Vermindert de concentratie van cholesterol en triglyceriden in het bloed. Het gebruik van linagliptine samen met sulfonylureumderivaten en metformine vermindert HbA1c (met 0,62% vergeleken met placebo, het initiële HbA1c was 8,14%).

farmacokinetiek

Actieve stoffen worden snel opgenomen uit het spijsverteringskanaal. De organen zijn ongelijk verdeeld. De biologische beschikbaarheid en het vermogen om te binden aan eiwitstructuren is vrij laag. De uitscheiding vindt plaats na nierfiltratie, meestal onveranderd.

Indicaties voor gebruik

Directe indicaties voor het gebruik van dit medicijn zijn:

• behandeling van type 2-diabetes bij patiënten met onvoldoende glykemische controle met behulp van de maximale dosis metformine;
• combinatie met andere geneesmiddelen en insuline bij volwassenen met diabetische pathologie, als het gebruik van metformine en deze geneesmiddelen onvoldoende glykemische controle biedt;
• behandeling van mensen die eerder metformine en linagliptine afzonderlijk hebben gebruikt.

Een directe aanwijzing voor het gebruik van dit medicijn is de behandeling van type 2-diabetes bij patiënten met onvoldoende glykemische controle bij gebruik van de maximale dosis metformine.

Het wordt gebruikt als een aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij personen met type 2-pathologie.

Contra

Het is ten strengste verboden om het medicijn onder dergelijke omstandigheden te gebruiken:

• type 1 diabetes;
• overgevoeligheid voor individuele componenten;
• diabetische ketoacidose;
• lactaatacidose;
• staat van diabetische coma;
• ernstig nierfalen;
• ziekten die weefselhypoxie teweegbrengen: decompensatie van hartspierinsufficiëntie, ademhalingsmoeilijkheden, onlangs geleden aan een hartaanval;
• leverfalen;
• alcoholintoxicatie.

JANUET 50 MG / 850 MG

AANWIJZINGEN VOOR GEBRUIK

Het is aangetoond dat het kan worden verbeterd bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. Opgemerkt moet worden dat het niet nodig is om het te gebruiken. Het is onbekend of patiënten met pancreatitis een pancreatitis gebruiken.

• Werkzaam bestanddeel: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Fabrikant: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Pakketvorm: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Vervaldatum: 24 maanden.
• Douane: onbeperkt
• Verzendklasse: Luchtpost, maximaal 5 dagen
• Informatie over het medicijn van het Ministerie van Volksgezondheid van Israël: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Recept: Ja

VOORBEREIDINGEN MET DEZELFDE HANDELAAR

Beschrijving van het product

Behandeling met Metformine is geïndiceerd bij diabetes mellitus type 2 bij volwassenen (inclusief het falen van de sulfonylureumgroep), vooral in gevallen van obesitas.

Avandamet, Bagomet, Vero Metformine Glikomet-500 gluconen, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage Long, Metformine, Diformin, Diaformin ML Lanzherin, methadon, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, Metformine, Metformin- BMS, Metformine-Richter, Metformine hydrochloride, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Israëlisch forum

Tijdzone: UTC + 2 uur

Forumregels

Het medicijn is een stok voor Mushlyam.

Beginner, ons familielid heeft lange tijd allerlei voorgeschreven medicijnen genomen en suiker gehouden op 200-300 en viel niet. Mijn benen begonnen pijn te doen en hij ging naar een andere dokter. Hij schreef dit medicijn voor hem, Januet en Amaril voor. En suiker zakte naar 80-90, en dit ondanks het feit dat hij zichzelf nu toestaat alles te eten. Dus mijn vrouw heeft hetzelfde verhaal. Dat is waarom ik aanwezig was.
Vandaag is mijn vrouw Mushlyam ingegaan en na 3 dagen kan Janet 50% korting krijgen. En ik had de bestelling al in een privé-apotheek betaald en zo kreeg ik 135 sjekel. En naar de hel met hen.

Toegevoegd na 2 minuten 16 seconden:

Rachel, er is een andere loop van diabetes. Van licht tot heel zwaar.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Waarschuwing! De hier gepresenteerde materialen zijn alleen ter referentie en kunnen geen handleiding zijn voor zelfbehandeling. De site is op geen enkele manier verantwoordelijk voor de bovenstaande beschrijvingen van drugs. U gebruikt of gebruikt ze niet op eigen risico!

Op 2018-dec-03
ongeveer, u kunt "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" in Riga, Letland kopen voor de volgende prijs:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

ATC-code: A10BD07. Werkzame stoffen: Sitagliptinum Un Metforminum.

Fabrikant: Merck Sharp Dohme.
Het medicijn JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 is opgenomen in de lijst met terugbetaalbare medicijnen in Letland.
Geneesmiddel op recept.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _X

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _X

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _X

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _X

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _X (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Helaas is er in onze database alleen een instructie voor het prepareren in het Lets ("Devas" = "doses", "dienā" = "per dag")_[L1R]

EUROPEES GENEESMIDDELENAGENTSCHAP

WETENSCHAP MEDICIJNEN GEZONDHEID

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Tajā ir paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto Zalu komiteja (CHMP) novērtēja Šīs Zales pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Janumet lietošanu.

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda en 50 mg sitagliptīna / 1.000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīme kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, Piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (Citam pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar Atbilstoši kontrolēt, lietojot Šīs Zales un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulina Deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Een agentschap van de Europese Unie

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londen E14 4HB • Verenigd Koninkrijk Telefoon +44 (0) 20 7418 8400 Fax +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Website www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproductie is toegestaan ​​mits de bron wordt vermeld.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura Diabets ir slimība, kuras Gadījumā aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulina, lai kontrolētu glikozes Limeni asinīs, vai kad organismen nespēj insulīnu izmantot efektīvi.

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptine ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) -remmers. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormoni tiek atbrīvoti pēc ēšanas un stimulē insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) ar nosaukumu Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Uzņēmums iesniedza triju Januvia un Xelevia pētījumu rezultatus, lai pamatotu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar Esoso Metformine terapiju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, to pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu employees Trešaja pētījuma ar 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, šīs zales lietojot papildterapija ar glimepirīdu (citu sulfonilurīnvielu), kombinacija ar metformīnu vai bez ta.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 paciënten, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Trešaja pētījuma piedalījas 641 paciënten, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar stabilu insulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, ka Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptine HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (geen aptuveni 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināšanos pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0,59%, 0,30% salīdzinot ar pieaugumu pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot Metformine un rosiglitazona kombinācijai sitagliptīnu HbA1c koncentrācija pēc 18 nedēļām samazinājās par 1,03% 0,31% salīdzinājumā ar kritumu tiem pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0.59% salīdzinājumā ar 0,03% kritumu tiem pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds riskeert pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem no 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvoklī (bīstamas slimības, kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, Piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti kas pārmērīgi lieto alkoholu vai ir alkoholiķi, kā arī sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksten ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Zoek medicijnen / Europese openbare beoordelingsrapporten. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: gebruiksaanwijzing

structuur

Eén tablet bevat

Linagliptine 2,5 mg werkzame stoffen

metforminehydrochloride 850 mg of 1000 mg,

hulpstoffen: arginine, maïszetmeel, copovidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat;

filmbekleding: titaandioxide (E171), ijzer (III) oksidzhelty (E172), ijzer (III) oxide rood (E172), propyleenglycol, gipromelloza2910 talk.

beschrijving

Tabletten, filmomhulde licht oranzhevogotsveta, ovaal, biconvex met gegraveerde oppervlak logo kompaniina ene kant en graveren «D2 / 850" - aan de andere zijde (de dosering 2,5 mg / 850 mg).

Tabletten, filmomhulde licht rozovogotsveta, ovaal, biconvex met oppervlak gegraveerd logotipakompanii enerzijds en graveren «D2 / 1000" - anderzijds (dlyadozirovki 2,5 mg / 1000 mg).

Farmacologische werking

GENTADUETA is een vaste combinatie van twee glucoseverlagende bestanddelen, linagliptine en metforminehydrochloride.

Linagliptinyavlyaetsya remmer van het enzym DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4, EC3.4.14.5 code), dat betrokken is bij de inactivering van incretinehormonen -glyukagonopodobnogo peptide-1 (GLP-1) en glucose- afhankelijke insulinotropnogopolipeptida (GIP). Deze hormonen worden snel vernietigd door het enzym DPP-4. Zowel etiinretine betrokken bij de fysiologische regulatie van glucosehomeostase. Het basale niveau van secretie van incretines gedurende de dag is laag, het stijgt snel na het gebruik van voedsel. GLP-1 en GIP verbeteren de biosynthese van insuline en de secretie ervan door bètacellen van de pancreas in de aanwezigheid van normale en verhoogde bloedglucosespiegels. Bovendien vermindert GLP-1 de secretie van glucagon door alvleesklier-alfacellen, wat leidt tot een afname van de glucoseproductie in de lever. Linagliptine bindt effectief en efficiënt aan DPP-4, wat zorgt voor een gestage toename van het aantal inquinolen en een langdurig onderhoud van hun activiteit. Linagliptine verhoogt de insulinesecretie afhankelijk van het glucosegehalte en verlaagt de glucagonafscheiding, wat uiteindelijk leidt tot een verbetering van de glucosehomeostase. Linagliptine bindt aan DPP-4selektivno in vitro selectiviteit van de superieure selectiviteit otnosheniiDPP-8 of activiteit tegen DPP-9 van meer dan 10 000 maal.

Lechenielinagliptinom verbetert surrogaat markers van beta-celfunctie, waaronder HOMA (homeostasemodel assessment), de verhouding van pro-insuline beta-cellen ipokazateli omzetting volgens tolerantietest eten.

Metformine is een biguanide en heeft een hypoglycemisch effect, waardoor het basale hypoprendiale glucosegehalte in het plasma wordt verlaagd. Metformine stimuleert de insulinesecretie niet en leidt daarom niet tot hypoglykemie.

Metformininehydrochloride heeft 3 werkingsmechanismen:

vermindering van de vorming van glucose in de lever door remming van gluconeogenese en glycogenolyse

toename van het glucosegebruik door skeletspieren en het gebruik ervan door verhoging van de insulinegevoeligheid

het vertragen van de opname van glucose in de darm.

Metformine stimuleert de intracellulaire glycogeensynthese door in te werken op glycogeensynthetase.

Metformininehydrochloride verhoogt de transportcapaciteit van alle soorten momenteel bekende membraanglucose-transporters.

Metformininehydrochloride bij mensen, ongeacht het effect op glycemie, heeft een gunstig effect op het lipidemetabolisme: het verlaagt het niveau van totaal cholesterol, cholesterol in LDL en triglyceriden.

De toevoeging van eli-glyptine aan metformine-therapie

De werkzaamheid en veiligheid van linagliptine, gebruikt in combinatie met metformine van patiënten met glycemie, die niet adequaat werden gecontroleerd door metformine-therapie, werd bestudeerd in een aantal dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken.

De combinatie van linagliptine en metformine zorgt voor een significante en significante verbetering van de glycemische parameters zonder het lichaamsgewicht te veranderen, in plaats van elk van de componenten afzonderlijk te accepteren. In het bijzonder zijn het niveau van geglyceerd hemoglobine A (HbA1c), het niveau van nuchtere plasmaglucose (HBG), het niveau van glucose in plasma 2 uur na een maaltijd (GLP) aanzienlijk verminderd.

Prospektivnyymeta analyse bij 5239 patiënten met type 2 diabetes mellitus deelgenomen B8 klinische studies toonden aan dat de behandeling linagliptinom kuvelicheniyu cardiovasculaire risicofactoren (cardiovasculaire sterfte, nefatalnyyinfarkt infarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname bij nestabilnoystenokardiey) niet leidt.

farmacokinetiek

Bioequivalentiestudies uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat het GENTADUUTO-preparaat bio-equivalent is aan het lingliptine imetformine dat afzonderlijk wordt gebruikt.

Het gebruik van DZHENTUADUETO in combinatie met voedsel leidde niet tot een verandering in de farmacokinetische parameters van ligliptine. Het gebied onder de concentratie - tijdcurve (AUC) van metformine veranderde niet, maar de gemiddelde maximale concentratie (Сmax) van metformine in serum nam met 18% af indien het geneesmiddel met voedsel werd gebruikt. In het geval van medicijntoediening met voedsel, werd een toename van de tijd tot het bereiken van de maximale serumconcentratie van metformine met 2 uur waargenomen. De klinische betekenis van deze veranderingen is onwaarschijnlijk.

Hieronder staan ​​de bepalingen die de farmacokinetische eigenschappen van de afzonderlijke actieve componenten GENTADUETO weergeven.

Na toediening van linagliptine oraal in een dosis van 5 mg, werd het geneesmiddel snel geabsorbeerd, piekplasmaconcentraties (mediane Tmax) werden bereikt na 1,5 uur. De concentraties van linagliptine in het plasma zijn in twee fasen verminderd. De terminale halfwaardetijd is lang (meer dan 100 uur), wat voornamelijk te wijten is aan verzadigde, stabiele binding van linagliptine met DPP-4 en leidt niet tot accumulatie van het geneesmiddel. De effectieve halfwaardetijd voor ophoping van linagliptine, bepaald na herhaalde inname van linagliptine in een dosis van 5 mg, is ongeveer 12 uur. In het geval van ontvangst van gluglyptin in een dosis van 5 mg eenmaal daags, werden stabiele concentraties van het geneesmiddel in het plasma bereikt na de derde dosis, terwijl de AUC van linagliptine in plasma met ongeveer 33% toenam vergeleken met de eerste dosis. De coëfficiënten voor de AUC van lynagliptine waren klein (respectievelijk 12,6% en 28,5%) De plasma-AUC-waarden van linagliptine namen in toenemende mate toe in een mindere mate. De farmacokinetiek van linagliptine bij gezonde en patiënten met type 2 diabetes mellitus was over het algemeen vergelijkbaar.

De absolute biologische beschikbaarheid van linagliptine is ongeveer 30%. Aangezien pridlinigliptine samen met voedsel dat grote hoeveelheden vet bevatte, geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek had, kan linagliptine zowel tijdens de maaltijd als buiten de verbinding met de maaltijd worden gebruikt.

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat linagliptine een substraat is van glycoproteïne-P en CYP3A4. Ritonavir, een krachtige remmer van het glycoproteïne-P en CYP3A4, leidde blootstelling dvukratnomuuvelicheniyu (beoordeeld op basis van de AUC) linagliptine, amnogokratnoe toepassing linagliptine samen met rifampicine, sterke induktoromP-gp en CYP3A, verlaagde de AUC linagliptine stationaire fase primernona 40%, bij voorkeur door de biologische beschikbaarheid van glyciptine te verhogen (of, respectievelijk, te verlagen) als gevolg van remming (of, respectievelijk, inductie) van het glycoproteïne-P.

Het gemiddelde distributievolume na een enkele dosis van 5 mg is ongeveer 1110 liter, wat wijst op een uitgebreide verdeling in de weefsels. De binding van gelglytine aan plasma-eiwitten hangt af van de concentratie van het geneesmiddel. Als kontsentratsiyasostavlyaet 1 nmol / l, binding ongeveer 99%, en uvelicheniikontsentratsii linagliptine tot ≥30 nmol / L binding wordt gereduceerd tot 75-89% verzadiging chtootrazhaet verbinding voorbereiding van de DPP-4 met toenemende uvelicheniyakontsentratsii linagliptine. Bij hoge concentraties linagliptine bij svyazyvanies DPP-4 volledig verzadigde, 70-80% linagliptine gekoppeld aan andere belkamiplazmy en 30-20% van het geneesmiddel in vrije toestand.

Gemetaboliseerd door een klein deel van het ingenomen medicijn. De belangrijkste excretieroute is via de darmen (ongeveer 85%). Ongeveer 5% van linagliptine wordt uitgescheiden in de urine. Een belangrijke metaboliet geneesmiddel otnositelnoevozdeystvie waarbij de stationaire fase was 13,3% tegen blootstelling linagliptina.Etot metaboliet geen farmacologische werking en draagt ​​niet bij aan linagliptine ingibiruyuschuyuaktivnost tegen DPP-4 plasma.

De renale klaring is ongeveer 70 ml / min.

Patiënten bij nierfalen

Bij patiënten met enige mate van nierfalen worden wijzigingen in de dosering van linagliptine niet noodzakelijk geacht. Klein nierfalen had geen invloed op de farmacokinetiek van linagliptine bij patiënten met type 2-diabetes.

Patiënten met leverinsufficiëntie

Bij patiënten met kleine, matige of ernstige leverinsufficiëntie zijn geen veranderingen in de dosering van linagliptine noodzakelijk.

Onderzoek naar de farmacokinetiek van linagliptine bij kinderen is niet uitgevoerd.

Veranderingen in dosering afhankelijk van geslacht, body mass index (BMI), ras, leeftijd van patiënten zijn niet vereist.

Na inname van Metformine binnen de maximale concentratie (Cmax) wordt bereikt na 2,5 uur. Bij gezonde vrijwilligers is de absolute biologische beschikbaarheid van metforminehydrochloride na inname in een dosis van 850 mg ongeveer 50-60%. Na ontvangst van het geneesmiddel binnen ongeveer 20-30% van het geneesmiddel wordt niet geabsorbeerd en uitgescheiden door de darmen in onveranderde vorm.

Metforminine hydrochloride wordt gekenmerkt door niet-lineaire absorptie farmacokinetiek. Bij gebruik van de aanbevolen doses metforminehydrochloride, worden steady-state concentraties in plasmed bereikt binnen 24-48 uur en zijn in de regel minder dan 1 μg / ml.

Voedsel vermindert de mate van absorptie van metforminehydrochloride en vertraagt ​​enigszins de absorptiesnelheid. Na behandeling bij een dosis van 850 mg met priemompischi maximale plasmaconcentratie (Cmax) was ongeveer 40% lager gebied subcurve "concentratietijdscurve» (AUC) - 25% minder, en de tijd prohodivsheedo maximale plasmaconcentratie toegenomen gedurende 35 minuten Het klinische belang van het verminderen van deze indicatoren is onbekend.

De binding van het eiwit aan plasma-eiwitten is niet significant. Metforminehydrochloride is gebonden aan rode bloedcellen. De maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed is lager dan in het plasma en bereikt ongeveer tegelijkertijd. Er wordt aangenomen dat rode bloedcellen een extra compartiment zijn voor de verdeling van het geneesmiddel. De gemiddelde volumeverdeling (Vd) varieert van 63 tot 276 liter.

Metformininehydrochloride wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren. Bij mensen wordt de metaboliet niet geïdentificeerd.

De renale klaring van metforminehydrochloride is hoger dan 400 ml / min, wat duidt op de toediening van het geneesmiddel door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Na inname van het geneesmiddel binnen de terminale halfwaardetijd is ongeveer 6,5 uur.

In geval van nierinsufficiëntie neemt de renale klaring van het geneesmiddel af in verhouding tot de creatineklaring, daarom is de halfwaardetijd verlengd, wat leidt tot een verhoging van het plasmaconcentratie van metforminehydrochloride.

Na herhaald gebruik van metformine in een dosis van 500 mg bij kinderen, was het farmacokinetisch profiel vergelijkbaar met dat bij gezonde volwassen proefpersonen.

Na herhaald gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen hadden kinderen met diabetes een maximale plasmaconcentratie (Cmax) en was de systemische blootstelling (AUC0-t) ongeveer 33% en 40% minder dan bij volwassen patiënten met diabetes mellitus die metformine kreeg in een dosis van 500 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Omdat de dosis van het geneesmiddel afzonderlijk wordt gekozen, afhankelijk van de mate van glykemische controle, hebben deze gegevens een beperkte klinische betekenis.

Indicaties voor gebruik

Type 2 diabetes mellitus om de glykemische controle te verbeteren (in combinatie met dieet en lichaamsbeweging) in gevallen waarin gelijktijdig gebruik van linagliptine en metformine zinvol is: bij patiënten van wie de behandeling met metformine alleen niet effectief is, of bij patiënten die al een combinatie van linagliptine en metformine als afzonderlijke geneesmiddelen ontvangen medicijnen met een goed effect.

GENTADUETO kan worden toegediend in combinatie met sulfonylureumderivaten (drievoudige combinatietherapie) naast dieet en lichaamsbeweging voor patiënten die niet effectief worden behandeld met metformine en sulfonylureumderivaten bij maximale dosering.

Contra

type 1 diabetes

overgevoeligheid voor een van de componenten van het geneesmiddel

diabetische ketoacidose, diabetische precoma

nierinsufficiëntie of verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 60 ml / min)

acute of chronische ziekten die de nierfunctie kunnen schaden, bijvoorbeeld: uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculair gebruik van jodiumbevattende stoffen

acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, bijvoorbeeld: cardiale of respiratoire insufficiëntie, recent myocardiaal infarct, shock

zwangerschap en borstvoeding

kinderen en tieners tot 18 jaar

Dosering en toediening

Voor orale toediening. De aanbevolen dosis is 2,5 mg / 850 mg of 2,5 mg / 1000 mg tweemaal daags.

Dosering dient individueel te worden gekozen op basis van het huidige behandelingsregime van de patiënt, de effectiviteit en verdraagbaarheid. De maximale aanbevolen dagelijkse dosering van DGENTADUETO is 5 mg linagliptine en 2000 mg metformine.

GENTADUETO moet tijdens de maaltijd worden ingenomen om de nadelige effecten op het maag-darmkanaal veroorzaakt door metformine te verminderen.

Voor patiënten bij wie type 2-diabetes mellitus niet voldoende onder controle wordt gebracht door monotherapie met metformine in de maximaal getolereerde dosis, dient GENTADUETO gewoonlijk zo te worden ontworpen dat de dosis linagliptine 2,5 mg tweemaal daags (dagelijkse dosis van 5 mg) is en de dosis metformine blijft dezelfde als hiervoor.

Voor patiënten die worden overgezet door het gezamenlijke gebruik van linagliptine en metformine, dient GENTADUETO op een zodanige manier te worden toegediend dat de doses van linagliptine en metformine hetzelfde zijn als hiervoor.

Voor patiënten bij wie type 2-diabetes mellitus niet voldoende wordt beheerst door dubbel-combinatietherapie met behulp van maximaal getolereerde doses metformine en een sulfonylureumderivaat, dient GENTADUETO gewoonlijk zo te worden toegediend dat de dosis linagliptine 2,5 mg tweemaal daags is (5 mg dagelijkse dosis) en de dosis metformine 2,5 mg is. hetzelfde als voorheen.

Wanneer DENTADUETO wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat, kan een lagere dosis van het sulfonylureum nodig zijn om het risico op hypoglycemie te verminderen.

Om verschillende doses metformine te gebruiken, is GENTADUETO beschikbaar in de volgende toedieningsvormen: linagliptine 2,5 mg + metforminehydrochloride 850 mg of metforminehydrochloride 1000 mg.

Nierfunctiestoornissen

GENTADUETO (vanwege de aanwezigheid van metformine in zijn samenstelling) is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) gebruiksaanwijzing

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

Tabletten, film gecoat lichtoranje, ovaal, biconvex, gegraveerd met het bedrijfslogo aan de ene kant en gegraveerd "D2 / 850" aan de andere kant.

Hulpstoffen: arginine, maïszetmeel, copovidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulsel: titaandioxide (E171), ijzer (III) geel oxide (E172), ijzer (III) rood oxide (E172), propyleenglycol, hypromellose 2910, talk.

10 stks - blisterverpakkingen (6) - kartonnen verpakkingen.

tab., pokr. filmomslag, 2,5 mg + 1000 mg: 30 of 60 st.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 van 07/06/2013 - Huidig

Tabletten, filmcoating lichtroze, ovaal, biconvex, met aan één zijde een gegraveerd bedrijfslogo en aan de andere zijde gegraveerd "D2 / 1000".

Hulpstoffen: arginine, maïszetmeel, copovidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulsel: titaandioxide (E171), ijzer (III) geel oxide (E172), ijzer (III) rood oxide (E172), propyleenglycol, hypromellose 2910, talk.

10 stks - blisterverpakkingen (3) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - blisterverpakkingen (6) - kartonnen verpakkingen.

Farmacologische werking

Gecombineerd hypoglycemisch medicijn voor orale toediening. Gentadueto ® is een vaste combinatie van twee hypoglycemische stoffen - linagliptine en metforminehydrochloride.

Linagliptine is een remmer van het enzym DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, code EC 3.4.14.5), dat betrokken is bij de inactivatie van hormonen hormonen - glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP). Deze hormonen worden snel vernietigd door het enzym DPP-4. Beide incretines zijn betrokken bij de fysiologische regulatie van glucosehomeostase. Het basale niveau van secretie van incretines gedurende de dag is laag, het stijgt snel na het eten van voedsel. GLP-1 en GIP verbeteren de biosynthese van insuline en de secretie ervan door bètacellen van de pancreas in de aanwezigheid van normale en verhoogde bloedglucosespiegels. Bovendien vermindert GLP-1 de secretie van glucagon door alvleesklier-alfacellen, wat leidt tot een afname van de glucoseproductie in de lever. Linagliptine bindt effectief en reversibel aan DPP-4, wat een gestage toename van de niveaus van incretines en het langdurige behoud van hun activiteit veroorzaakt. Linagliptine verhoogt de insulinesecretie afhankelijk van het glucosegehalte en verlaagt de glucagonafscheiding, wat uiteindelijk leidt tot een verbetering van de glucosehomeostase. Linagliptine bindt selectief aan DPP-4, in vitro overschrijdt de selectiviteit meer dan 10.000 keer de selectiviteit voor DPP-8 of de activiteit voor DPP-9.

De behandeling met linagliptine verbetert aanzienlijk de surrogaatmarkers van de bètacelfunctie, waaronder HOMA (een model voor het beoordelen van homeostase), de verhouding tussen pro-insuline en insuline en de indicatoren voor de reactie van bètacellen volgens de voedseltolerantietest.

Metformine is een biguanide en heeft een hypoglycemisch effect, waardoor de basale en postprandiale plasmaglucosespiegels worden verlaagd. Metformine stimuleert de insulinesecretie niet en leidt daarom niet tot hypoglykemie.

Metforminehydrochloride heeft 3 werkingsmechanismen:

1. vermindering van de vorming van glucose in de lever door remming van gluconeogenese en glycogenolyse;

2. verhoging van het glucosegebruik door skeletspieren en het gebruik ervan door verhoging van de insulinegevoeligheid;

3. het vertragen van de opname van glucose in de darm.

Metformine stimuleert de intracellulaire glycogeensynthese door in te werken op glycogeensynthetase.

Metforminehydrochloride verhoogt het transportvermogen van alle soorten momenteel bekende membraantransporters van glucose.

Metforminehydrochloride bij mensen, ongeacht het effect op glycemie, heeft een gunstig effect op het lipidenmetabolisme:

• verlaagt het niveau van totaal cholesterol, cholesterol in de samenstelling van LDL en triglyceriden.

Linagliptine toevoegen aan behandeling met metformine

De werkzaamheid en veiligheid van linagliptine, gebruikt in combinatie met metformine bij patiënten met glycemie, die niet adequaat werden gecontroleerd door metformine monotherapie, werden bestudeerd in een aantal dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken.

De combinatie van linagliptine en metformine zorgt voor een significante en significante verbetering van de glycemische parameters zonder het lichaamsgewicht te veranderen, dan elk van de componenten apart te nemen. In het bijzonder zijn het niveau van geglyceerd hemoglobine A (HbA1c), het niveau van nuchtere plasmaglucose (FPG), het niveau van glucose in plasma 2 uur na een maaltijd (GLP) aanzienlijk verminderd.

Een prospectieve meta-analyse bij 5239 patiënten met type 2-diabetes die deelnamen aan 8 klinische onderzoeken liet zien dat behandeling met linagliptine niet leidt tot een toename van het cardiovasculaire risico (cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardiaal infarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname door instabiele angina).

farmacokinetiek

Bioequivalentie-onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat Gentadueto ® bio-equivalent is aan apart gebruikt linagliptine en metformine.

Het gebruik van Gentadueto ® samen met voedsel leidde niet tot een verandering in de farmacokinetische parameters van linagliptine. De AUC van metformine veranderde niet, echter de gemiddelde C_max serum metformine in het geval van het gebruik van het geneesmiddel met voedsel werd met 18% verminderd. In het geval van het gebruik van het geneesmiddel met voedsel, werd een toename in tijd om C te bereiken waargenomen._max metformine in plasma gedurende 2 uur De klinische betekenis van deze veranderingen is onwaarschijnlijk. Hieronder volgen de bepalingen die de farmacokinetische eigenschappen van de afzonderlijke werkzame bestanddelen Gentadueto ® weergeven.

Na inname van linagliptine oraal bij een dosis van 5 mg, werd het geneesmiddel snel geabsorbeerd,_max in plasma (mediaan T_max) werd na 1,5 uur bereikt De concentratie van linagliptine in plasma neemt in twee fasen af. De absolute biologische beschikbaarheid van linagliptine is ongeveer 30%. Sinds de ontvangst linagliptine met voedsel dat een grote hoeveelheid vet, geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek kan linagliptine worden gebruikt zowel tijdens voedsel of zonder voedsel.

Na inname van linagliptine in een enkele dosis van 5 mg medium V_d is ongeveer 1110 liter, wat wijst op een uitgebreide verdeling in de weefsels. Het verband tussen linagliptine-plasma-eiwitten hangt af van de concentratie van het geneesmiddel. Indien de concentratie van 1 nmol / L, de binding ongeveer 99%, terwijl het verhogen van de concentratie linagliptine ≥30 nmol / L binding wordt gereduceerd tot 75-89%, waarbij de verzadiging van het geneesmiddel als gevolg van DPP-4 weerspiegelt toenemende concentratie verhoogt linagliptine. Bij hoge concentraties linagliptine bij binding aan DPP-4 volledig verzadigde, 70-80% linagliptine gekoppeld aan andere plasma-eiwitten, en 20-30% van het geneesmiddel in vrije toestand.

In het geval van het gebruik van linagliptine in een dosis van 5 mg 1 maal / dag C_ss het geneesmiddel in plasma werd na de derde dosis bereikt, terwijl de magnitude van AUC-linagliptine in plasma met ongeveer 33% was verhoogd vergeleken met de eerste dosis. De variatiecoëfficiënten voor AUC-linagliptine waren klein (respectievelijk 12,6% en 28,5%). Plasma-AUC-waarden van linagliptine namen minder evenredig toe met toenemende doses. De farmacokinetiek van linagliptine bij gezonde en patiënten met type 2-diabetes was in het algemeen vergelijkbaar.

In vitro studies toonden aan dat linagliptine is een substraat voor P-glycoproteïne en CYP3A4. Ritonavir, een krachtige remmer van P-glycoproteïne en CYP3A4, leidde tot een verdubbeling van effecten (beoordeeld op basis van de AUC) linagliptine en herhaalde toepassing linagliptine samen met rifampicine, een krachtige inductor van P-glycoproteïne en CYP3A, verlaagde de AUC linagliptine in evenwicht ongeveer 40 %, voornamelijk als gevolg van een toename (respectievelijk verlaagd) biobeschikbaarheid linagliptine door het remmen (en derhalve inductie) van P-glycoproteïne.

Metabolisme en uitscheiding

Een onbelangrijk deel van het ingenomen geneesmiddel wordt gemetaboliseerd. De belangrijkste eliminatieroute is via de darmen (ongeveer 85%). Ongeveer 5% van linagliptine wordt uitgescheiden in de urine. Eén belangrijke metaboliet van het geneesmiddel werd geïdentificeerd, waarvan de relatieve blootstelling in de evenwichtsfase 13,3% was van de blootstelling aan linagliptine. Deze metaboliet bezit geen farmacologische activiteit en draagt ​​niet bij aan de remmende activiteit van linagliptine tegen DPP-4 plasma.

Terminal T_1/2 lange - meer dan 100 uren, hetgeen vooral door de verzadigbare binding resistente linagliptine met DPP-4 en leidt niet tot accumulatie van het geneesmiddel. Effectieve T_1/2 voor accumulatie van linagliptine, bepaald na herhaalde toediening van linagliptine in een dosis van 5 mg, is ongeveer 12 uur.

De renale klaring is ongeveer 70 ml / min.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij patiënten met een graad van nierfalen, worden veranderingen in de dosering van linagliptine niet noodzakelijk geacht. Klein nierfalen had geen invloed op de farmacokinetiek van linagliptine bij patiënten met type 2-diabetes.

Bij patiënten met kleine, matige of ernstige leverinsufficiëntie zijn geen veranderingen in de dosering van linagliptine nodig.

Onderzoek naar de farmacokinetiek van linagliptine bij kinderen is niet uitgevoerd.

Veranderingen in dosering afhankelijk van geslacht, body mass index, ras, leeftijd van patiënten zijn niet vereist.

Na inname van Metformine in С_max in plasma, bereikt na 2,5 uur Bij gezonde vrijwilligers is de absolute biologische beschikbaarheid van metforminehydrochloride na orale toediening in een dosis van 850 mg ongeveer 50-60%. Na inname van het medicijn wordt ongeveer 20-30% van het geneesmiddel niet geabsorbeerd en ongewijzigd via de darm uitgescheiden.

Metforminehydrochloride vertoont niet-lineaire absorptiefarmacokinetiek. Bij gebruik van metforminehydrochloride in de aanbevolen doses C_ss in plasma wordt bereikt binnen 24-48 uur en is in de regel minder dan 1 μg / ml.

Voedsel vermindert de mate van absorptie van metforminehydrochloride en vertraagt ​​enigszins de absorptiesnelheid. Na gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 850 mg met voedselinname C_max was 40% minder, AUC - 25% minder, en de tijd om C te bereiken_max verhoogd met 35 minuten. De klinische betekenis van de afname van deze parameters is onbekend.

De binding van metformine aan plasma-eiwitten is niet significant. Metforminehydrochloride bindt zich aan rode bloedcellen. C_max metformine in het bloed is lager dan in plasma en wordt ongeveer tegelijkertijd bereikt. Er wordt aangenomen dat rode bloedcellen een extra compartiment zijn voor de verdeling van het geneesmiddel. Medium V_d varieert van 63 tot 276 liter.

Metabolisme en uitscheiding

Bij mensen worden de metabolieten van het geneesmiddel niet geïdentificeerd. Metforminehydrochloride wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren. De renale klaring van metforminehydrochloride is hoger dan 400 ml / min, wat duidt op de uitscheiding van het geneesmiddel door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Na het innemen van het medicijn in de terminal T_1/2 is ongeveer 6.5 uur.

In het geval van nierdisfunctie neemt de renale klaring van het geneesmiddel af in verhouding tot CC, daarom is T_1/2 verlengt, wat leidt tot een toename van het plasma metforminehydrochloride.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Na een enkele dosis metformine in een dosis van 500 mg bij kinderen, was het farmacokinetische profiel vergelijkbaar met dat bij gezonde volwassen proefpersonen.

Na herhaald gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 500 mg 2 maal / dag gedurende 7 dagen bij kinderen met diabetes C_max in plasma en AUC_0-t waren ongeveer 33% en 40% minder dan bij volwassen patiënten met diabetes mellitus die metformine kregen in een dosis van 500 mg 2 maal / dag gedurende 14 dagen. Omdat de dosis van het geneesmiddel afzonderlijk wordt gekozen, afhankelijk van de mate van glykemische controle, hebben deze gegevens een beperkte klinische betekenis.

Indicaties voor gebruik

Type 2 diabetes:

• bloedglucoseregulatie (in combinatie met dieet en lichaamsbeweging) in die gevallen verbeteren eventueel gelijktijdig toevoeren linagliptine en metformine: bij patiënten bij wie de behandeling metformine alleen presteert, of bij patiënten die reeds combinatie linagliptine en metformine worden ontvangen in de vorm van afzonderlijke medicijnen met goed effect;
• in combinatie met een sulfonylureum (drievoudige combinatietherapie) naast dieet en lichaamsbeweging bij patiënten bij wie de behandeling met metformine en sulfonylureumderivaten maximale verdraagbare dosis inefficiënt.

Doseringsregime

Voor orale toediening.

De aanbevolen dosis is 2,5 mg / 850 mg of 2,5 mg / 1000 mg 2 maal / dag.

Dosering dient individueel te worden gekozen op basis van het huidige behandelingsregime van de patiënt, de effectiviteit en verdraagbaarheid. De maximale aanbevolen dagelijkse dosering van Dzhentadueto ® is 5 mg linagliptine en 2000 mg metformine.

Gentadueto moet met voedsel worden ingenomen om de bijwerkingen van het maagdarmkanaal veroorzaakt door metformine te verminderen.

Voor patiënten met type 2 diabetes onvoldoende op monotherapie met metformine in de maximaal getolereerde dosis Dzhentadueto ® algemeen worden toegediend zodat een dosis linagliptine was 2,5 mg 2 maal / dag (dagelijkse dosis van 5 mg) en de dosis van metformine gebleven, zoals eerder.

Voor patiënten die zijn overgebracht van het gecombineerde gebruik van metformine en linagliptine, Dzhentadueto ® worden toegediend dat een dosis linagliptine en metformine waren hetzelfde als hiervoor.

Voor patiënten bij wie type 2-diabetes mellitus niet voldoende onder controle wordt gebracht door een combinatietherapie met maximaal getolereerde doses metformine en een sulfonylureumderivaat, wordt Gentadueto ® meestal voorgeschreven, zodat de dosis linagliptine 2,5 mg 2 maal / dag (5 mg dagelijkse dosis) en de dosis metformine was hetzelfde als voorheen.

Wanneer Dzhentadueto ® wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureum, die de kans op hypoglykemie kan een lagere dosis van het sulfonylureum derivaat vereist.

Om verschillende doses metformine te gebruiken, is Gentadueto ® verkrijgbaar in de volgende toedieningsvormen:

• linagliptine 2,5 mg + metforminehydrochloride 850 mg of metforminehydrochloride 1000 mg.

Dzhentadueto ® (als gevolg van de aanwezigheid in de samenstelling van metformine) is gecontraïndiceerd bij patiënten met matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ® (als gevolg van de aanwezigheid in de samenstelling van metformine) is gecontraïndiceerd bij patiënten met leverfalen.

Aangezien metformine door de nieren wordt uitgescheiden en op oudere leeftijd de nierfunctie afneemt, is het noodzakelijk om de nierfunctie regelmatig te controleren bij oudere patiënten die Gentadueto ® gebruiken.

Als u een medicijn mist, moet u dit innemen zodra de patiënt het zich herinnert. Neem geen dubbele dosis tegelijk in.

Bijwerkingen

Bij patiënten die de combinatie van linagliptine en metformine in vaste doses kregen

vaak:

verminderde eetlust, diarree, misselijkheid;
• hypoglykemie.

Soms:

nasofaryngitis;
• bronchiale hyperactiviteit;
• verhoogde amylaseactiviteit;
• overgevoeligheid (angio-oedeem, urticaria, uitslag).

zelden:

hoofdpijn, duizeligheid;
• braken;
• pancreatitis;
• hoesten;
• jeuk.

Bij patiënten die worden behandeld met metformine als monotherapie

vaak:

smaakstoornissen;
• buikpijn;
• hepatobiliaire aandoeningen - veranderingen in de indicatoren van de leverfunctie, hepatitis;
• erytheem, urticaria.

zelden:

stofwisselingsstoornissen - melkzuuracidose;
• vitamine B-absorptiestoornis₁₂ (met langdurige behandeling) kan (in zeer zeldzame gevallen) leiden tot klinisch significante vitamine B-tekort₁₂, bijvoorbeeld megaloblastaire bloedarmoede.

Contra

• overgevoeligheid voor het medicijn;
• type 1 diabetes;
• diabetische ketoacidose, diabetische precoma;
• nierfalen of verminderde nierfunctie (KK ® is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Onderzoek naar de effecten van het geneesmiddel op de menselijke vruchtbaarheid is niet uitgevoerd. In preklinische onderzoeken waarbij de maximaal onderzochte dosis linagliptine (240 mg / kg / dag) werd gebruikt, die meer dan 900 keer groter was dan de blootstelling bij de mens, werden geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid vastgesteld.

Adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het geneesmiddel Gentadueto ® of de afzonderlijke componenten ervan bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. In preklinische reproductiestudies was er geen teratogeen effect geassocieerd met het gecombineerde gebruik van linagliptine en metformine. Gegevens over het gebruik van metformine bij zwangere vrouwen zijn beperkt.

Dzhentadueto ® mag niet worden gebruikt in de geplande zwangerschap. Er moet insuline worden gebruikt, waarmee u de glucoseconcentraties in het bloed op een niveau dicht bij normaal kunt houden en het risico op foetale ontwikkelingsstoornissen als gevolg van verhoogde glucosespiegels vermindert.

Metformine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gegevens over de mogelijkheid van linagliptine-penetratie in menselijke moedermelk ontbreken.

Speciale instructies

Gentadueto ® is gecontra-indiceerd bij patiënten met type 1 diabetes mellitus of voor de behandeling van diabetische ketoacidose.

Het gebruik van Gentadueto ® in combinatie met insuline is niet goed bestudeerd.

Hypoglycemie is een bekende complicatie van sulfonylureumderivaten. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van Gentadueto ® in combinatie met sulfonylureumderivaten. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de dosis sulfonylureumderivaten moet worden verlaagd.

Metforminemonotherapie geen hypoglycemie veroorzaken, maar deze complicatie kan optreden bij het verminderen calorie-inname, indien aanzienlijke lichamelijke belasting niet gecompenseerd inname of wanneer extra calorieën gelijktijdig gebruikt andere hypoglycemische middelen (bijvoorbeeld sulfonylureumderivaten en insuline) of ethanol.

Lactaatacidose is een zeer zeldzame, maar ernstige metabole complicatie die kan optreden als gevolg van de accumulatie van metforminehydrochloride. Gepubliceerde gevallen van melkzuuracidose bij patiënten die metformine hydrochloride, was vooral toe diabetes gepaard gaat met ernstige nierfunctiestoornis, en de aanwezigheid van risicofactoren zoals slecht gereguleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverinsufficiëntie en elke aandoening gepaard gaande met hypoxie.

Diagnose van lactaatacidose:

het risico van melkzuuracidose moet in aanmerking worden genomen bij de ontwikkeling van dergelijke aspecifieke klachten zoals spastische buikpijn en ernstige asthenie.

Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door de ontwikkeling van coma. Veranderingen in laboratoriumparameters, zoals een verlaging van de pH van het bloed, een verhoging van de melkzuurspiegel in het plasma van meer dan 5 mmol / l, een toename van het aniontekort en een lactaat / pyruvaatverhouding, zijn van diagnostische waarde. Als metabole acidose wordt vermoed, moet metformine worden gestaakt en moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.

Aangezien metforminehydrochloride wordt uitgescheiden door de nieren, wordt het aanbevolen alvorens met de behandeling te beginnen en om regelmatig het niveau van serumcreatinine te bepalen:

• bij patiënten met een normale nierfunctie, ten minste jaarlijks;
• bij patiënten met serumcreatininespiegels overeenkomend met VGN, en bij oudere patiënten, minstens 2-4 keer per jaar.

Oudere patiënten hebben vaak een asymptomatische afname van de nierfunctie. Er moet speciale zorg worden besteed aan situaties die kunnen leiden tot een afname van de nierfunctie, bijvoorbeeld in het geval van het begin van antihypertensiva, diuretica of het gebruik van NSAID's. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten van 80 jaar of ouder.

Aangezien intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmaterialen voor radiologische onderzoeken kan leiden tot nierfalen, moet het gebruik van metforminehydrochloride vooraf of tijdens deze onderzoeken worden gestaakt. Het gebruik van metforminehydrochloride kan 48 uur na het einde van deze onderzoeken worden hervat en alleen na ontvangst van de resultaten van de herbeoordeling van de nierfunctie, wat aangeeft dat er geen veranderingen zijn.

Metforminehydrochloride moet 48 uur vóór een geplande chirurgische ingreep worden gestaakt met algemene, spinale of epidurale anesthesie. Het gebruik van het medicijn kan niet eerder worden hervat dan 48 uur na de operatie of na het herstel van voedsel via de mond, en alleen als de resultaten van de herbeoordeling van de nierfunctie, die aangeeft dat er geen veranderingen zijn, worden verkregen.

Tijdens de postregistratieperiode werd de ontwikkeling van acute pancreatitis vastgesteld bij patiënten die linagliptine gebruikten. Als zich pancreatitis ontwikkelt, moet Gentadueto ® worden gestaakt.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van het medicijn op het vermogen om te rijden en werk te verrichten dat een hoge concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties vereist. Gezien de gevallen van duizeligheid tijdens het gebruik van het medicijn, is voorzichtigheid geboden. Als patiënten duizelig worden, moeten zij potentieel gevaarlijke activiteiten vermijden, waaronder besturen van voertuigen en aandrijfmechanismen.

overdosis

Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken bij gezonde proefpersonen werden enkelvoudige doses linagliptine die 600 mg bereikten (120 maal de aanbevolen dosis) goed verdragen. Ervaring met het gebruik van het geneesmiddel in doses van meer dan 600 mg bij de mens is niet beschikbaar.

Bij gebruik van metformine in doses van 850 mg werd geen hypoglycemie waargenomen, hoewel gevallen van lactaatacidose werden opgemerkt. Significante overdosering van metformine kan leiden tot lactaatacidose. Lactaatacidose behoort tot de categorie medische noodsituaties, de behandeling wordt in dergelijke gevallen in een ziekenhuis uitgevoerd.

symptomen:

hypoglykemie, misselijkheid en duizeligheid zijn mogelijk.

behandeling:

maagspoeling, het nemen van adsorbentia;
• symptomatische therapie - in / bij de introductie van vloeistoffen, controle en normalisatie van het glycemische profiel. De meest effectieve methode voor het verwijderen van lactaat en metforminehydrochloride is hemodialyse.

Geneesmiddelinteractie

Gelijktijdig herhaald gebruik van linagliptine (10 mg 1 maal / dag) en metformine (850 mg 2 maal / dag) bij gezonde vrijwilligers had geen significante invloed op de farmacokinetiek van linagliptine of metformine.

Farmacokinetische studies naar geneesmiddelinteracties Gentadueto ® zijn niet uitgevoerd; dergelijke onderzoeken werden echter uitgevoerd met afzonderlijke actieve ingrediënten Gentadueto®, linagliptine en metformine.

Linagliptine geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van metformine, glibenclamide, simvastatine, pioglitazon, warfarine, digoxine en orale contraceptiva, die overeenkwam met de bij de in vivo gegevens met lage capaciteit voor geneesmiddelinteracties met substraten voorwaarden voor isozymen CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P- glycoproteïne en organische kationtransporteur (TOC).

Metformine. Het gelijktijdig gebruik van metformine (herhaalde toediening in een dosis van 850 mg 3 maal / dag) en linagliptine (supraterapevticheskoy in een dosis van 10 mg 1 maal / dag) geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van linagliptine of metformine veroorzaken.

Sulfonylureumderivaten. Gecombineerd gebruik binnen linagliptine (veelvoudige dosis 5 mg) en glibenklamila in een enkele dosis (1,75 mg glyburide) geen verandering van de farmacokinetiek linagliptine bij evenwicht. Er is echter een klinisch niet-significante afname van AUC en C_max glibenclamide met 14%. Aangezien glibenclamide voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C9, ondersteunen deze gegevens ook de conclusie dat linagliptine geen CYP2C9-remmer is. Er wordt geen klinisch significante interactie verwacht met andere sulfonylureumderivaten (bijvoorbeeld glipizide, tolbutamide en glimepiride), die net als glibenclamide hoofdzakelijk worden gemetaboliseerd door CYP2C9.

Thiazolidinedionen. Gecombineerd gebruik linagliptine (10 mg / dag) en pioglitazon (veelvoudige doses in een dosis van 45 mg / dag), hetgeen een substraat voor CYP2C8 en CYP3A4, geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek linagliptine of pioglitazon pioglitazon of actieve metabolieten.

Ritonavir. Het gecombineerde gebruik van linagliptine (enkele dosis van 5 mg / dag) en ritonavir (herhaalde orale toediening van 200 mg) verhoogt de AUC en C_max linagliptine, respectievelijk ongeveer 2 en 3 keer. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van linagliptine worden niet als klinisch significant beschouwd. Daarom wordt geen klinisch significante interactie met andere P-glycoproteïne / CYP3A4-remmers verwacht en zijn dosisveranderingen niet vereist.

Rifampicine. Herhaald gecombineerd gebruik van linagliptine en rifampicine leidt tot een afname van de AUC en C_max linagliptine in de evenwichtstoestand respectievelijk met 39,6% en 43,8% en vermindering van de remming van de basale activiteit van DPP-4 met ongeveer 30%. Er wordt dus verwacht dat de klinische werkzaamheid van linagliptine in combinatie met actieve inductors van P-glycoproteïne zal worden gehandhaafd, hoewel het mogelijk niet volledig tot uiting komt.

Digoxine. Het gecombineerde herhaalde gebruik van linagliptine (5 mg / dag) en digoxine (0,25 mg / dag) heeft geen invloed op de farmacokinetiek van digoxine.

Warfarine. Linagliptine herhaaldelijk aangebracht met een dosis van 5 mg / dag, de farmacokinetiek van S niet veranderen (-) of R (+) warfarine, zijn voor CYP2C9, waaruit blijkt linagliptine vermogen om CYP2C9 te remmen.

Simvastatine. Linagliptine, meerdere keren toegediend in een supertherapeutische dosis van 10 mg / dag, heeft een minimaal effect op de farmacokinetiek van simvastatine, waarvoor geen dosisaanpassing nodig is.

Orale anticonceptiva. Het gecombineerde gebruik van linagliptine 5 mg met levonorgestrel of ethinylestradiol verandert de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen niet in evenwicht.

Metformine. Het gebruik van metformine tijdens acute alcoholintoxicatie verhoogt het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose (vooral in het geval van vasten, ondervoeding of leverfalen). Vermijd alcohol en drugs die ethylalcohol bevatten.

Kationische geneesmiddelen die worden uitgescheiden door renale tubulaire secretie (bijvoorbeeld cimetidine) kunnen een interactie aangaan met metformine en strijden om veel voorkomende renale tubulaire transportsystemen. Daarom zijn, bij gelijktijdig gebruik van kationische geneesmiddelen, die worden uitgescheiden door renale tubulaire secretie, zorgvuldige controle van glycemie, het veranderen van de dosis metformine binnen het aanbevolen doseringsregime en (indien nodig) correctie van diabetestherapie noodzakelijk.