Kinderarts

De alvleesklier is het belangrijkste exocrine-orgaan van het menselijke spijsverteringsstelsel en zorgt voor de vertering van alle hoofdbestanddelen van voedsel: eiwitten, vetten en koolhydraten. Wanneer voedsel de twaalfvingerige darm binnenkomt, scheidt de alvleesklier sap af, wat een kleurloze alkalische vloeistof is (pH = 7,8-8,4). Het bevat organische stoffen (eiwitten) en anorganische componenten (bicarbonaten, elektrolyten, sporenelementen), evenals slijm van de uitscheidingskanalen. Het enzymdeel van het geheim wordt gevormd in acinaire cellen en de vloeistof (waterelektrolyt) - mucine en bicarbonaat - in het epitheel van de kanalen. Het is dankzij de pancreasenzymen (lipasen, amylasen en proteasen) en de afbraak van voedingsstoffen en hun opname in de dunne darm.

Gereguleerde secretie van alvleeskliersap - een complex proces waarbij neurohumorale mechanismen een belangrijke rol voor humorale factoren - spijsverteringhormonen (secretine, cholecystokinine-pancreozymine) activeert de actie afgevende peptiden uitgescheiden in de mucosa van de twaalfvingerige darm. Secretine verhoogt de productie van het vloeibare deel van het sap en cholecystokinine-pancreozymine stimuleert de enzymatische activiteit van de pancreas. Insuline, gastrine, bombenzine, galzouten, serotonine versterken ook de secretoire activiteit van de laatste. De afscheiding van pancreassap remt glucagon, calcitonine, somatostatine, enz. De meeste enzymen bevinden zich in een inactieve vorm. Ze worden in de twaalfvingerige darm geactiveerd door de werking van enterokinase, dat wordt geproduceerd door de cellen van de duodenale mucosa [3].

Een vermindering van de spijsverteringsfunctie van de alvleesklier kan worden waargenomen bij vele ziekten van het maag-darmkanaal. Exocriene pancreasinsufficiëntie kan absoluut en relatief zijn. Absolute insufficiëntie is te wijten aan een afname van het volume van de functionerende alvleesklier. Ziekten die vergezeld gaan van absolute pancreasinsufficiëntie zijn:

1. Aangeboren ziekten:

- agenesis en hypoplasie van de pancreas;

- Overtreding van de ductus pancreaticus;

- cystische fibrose van de alvleesklier;

- Sheldon-Rey-syndroom (geïsoleerde lipasedeficiëntie);

- geïsoleerde trypsinogen-deficiëntie;

- erfelijke recidiverende pancreatitis.

2. Verworven ziekten:

Heel vaak bij kinderen is er een relatieve insufficiëntie van de alvleesklier. Bij relatieve insufficiëntie van de pancreas wordt de pancreas zelf niet beschadigd en zijn functie wordt niet aangetast, maar enzymen kunnen om de een of andere reden hun effect niet volledig uitoefenen.

Aldus kan de relatieve insufficiëntie van de alvleesklier worden waargenomen in functionele ziekten van het maagdarmkanaal, vergezeld door motorische stoornissen (functionele dyspepsie, prikkelbare darmsyndroom, enz.). Tegelijkertijd draagt ​​de vertraging van de beweeglijkheid (bijvoorbeeld gastro of duodenostase) bij tot een verminderde menging van enzymen met voedsel, terwijl de snelle doorvoer van darminhoud de concentratie van enzymen als gevolg van hun verdunning vermindert. Opgemerkt moet worden dat motorische stoornissen gepaard kunnen gaan met organische pathologie van het maag-darmkanaal, waardoor relatieve pancreasinsufficiëntie vaak wordt geassocieerd met de onderliggende ziekte.

Een veel voorkomende oorzaak van pancreasinsufficiëntie bij kinderen is chronische duodenitis. Deze pathologie gaat gepaard met schade aan het slijmvlies van de dunne darm, wat bijdraagt ​​tot de schending van de secretie van cholecystokinine en secretine, die worden geproduceerd in de duodenale cellen van S en I en de vorming van pancreassap regelen. Schending van de afscheiding van deze stoffen wordt ook gedetecteerd met atrofie van het slijmvlies van de dunne darm, wat wordt waargenomen bij coeliakie. Het is bekend dat bij coeliakie op de achtergrond van hyperregeneratieve processen (atrofie bij coeliakie hyperregeneratief is) de productie van somatostatine toeneemt in het slijmvlies van de dunne darm, wat de functie van cholecystokinine en secretin cellen [2] remt.

Relatieve insufficiëntie van de exocriene pancreasfunctie kan worden waargenomen bij inflammatoire en ulceratieve laesies van de maag en de twaalfvingerige darm, vergezeld van maag-hypersecretie. In geval van overmatige verzuring van de omgeving in de darm (pH onder 5,5), worden enzymen van de pancreas geïnactiveerd, wat leidt tot verstoring van de spijsverterings- en absorptieprocessen. Meestal wordt dit echter waargenomen met gastrinoma (Zollinger-Ellison-syndroom). Een gastrinoom is een gastrine producerende G-celtumor gelokaliseerd in de pancreas, lever en andere organen. Verhoogd gastrine in het bloed leidt tot maag-hypersecretie, wat op zijn beurt bijdraagt ​​tot ulceratie in de maag en darmen, die slecht worden behandeld. De situatie wordt verergerd door de toevoeging van pancreasinsufficiëntie als gevolg van inactivatie van enzymen.

Ziekten van de lever en galwegen kunnen ook gepaard gaan met relatieve pancreasinsufficiëntie. Dus, disfunctie van de galwegen, galwegobstructie en cholestatische laesies van de lever kunnen gepaard gaan met een tekort aan galzuren in de dunne darm. Ontoereikende stroom van gal in de twaalfvingerige darm en / of schending van de samenstelling ervan draagt ​​bij aan de schending van het proces van emulgering van voedselvetten en als gevolg daarvan wordt lipase-activering gestoord en wordt het effect ervan op de hydrolyse van triglyceriden belemmerd. Bovendien kan het ontbreken van galzuren de opname van vetzuren in de dunne darm verstoren.

Het is bekend dat normaal gesproken het proces van galzuurdeconjugatie plaatsvindt in het distale ileum en in de dikke darm onder invloed van bacteriële fermentatie. Gedeconjugeerde galzuren worden in het bloed opgenomen en komen in de lever terecht en gaan vervolgens opnieuw met de gal de twaalfvingerige darm in. Aldus wordt een enterohepatische circulatie van galzuren verschaft. Overtreding van dit proces gaat gepaard met verminderde activatie van lipase en kan worden waargenomen in de pathologie van het terminale deel van de dunne darm (bijvoorbeeld bij chronische enteritis, de ziekte van Crohn) [4].

Bijna alle ziekten van het maagdarmkanaal gaan gepaard met dysbiotische aandoeningen. Tegelijkertijd wordt vaak het syndroom van overmatige bacteriegroei in de dunne darm waargenomen. Het is bekend dat toxines van bacteriën bijdragen aan de inactivatie van pancreasenzymen. Bovendien treedt, met het syndroom van overmatige bacteriegroei in de dunne darm, vroegtijdige deconjugatie van galzuren op in de bovenste delen van de dunne darm. Dit draagt ​​bij aan de schending van de enterohepatische circulatie van galzuren, die op zijn beurt de structuur van de galicel verandert, de emulgering van voedselvetten verstoort, resulterend in hun spijsvertering en absorptie [1].

Aldus kan relatieve pancreasinsufficiëntie te wijten zijn aan:

1. schade aan het slijmvlies van de dunne darm, wat gepaard gaat met een schending van de secretie van cholecystokinine en secretine;

2. de daling van de intraduodenale pH onder de 5,5, wat bijdraagt ​​tot de inactivatie van enzymen;

3. motorische stoornissen van het maag-darmkanaal, die gepaard gaat met een schending van het mengen van enzymen met spijsverteringsstelsel;

4. overmatige bacteriële groei in de dunne darm, die bijdraagt ​​aan de vernietiging van enzymen;

5. tekort aan gal en enterokinase, vergezeld van verminderde activatie van lipase en trypsinogen.

Opgemerkt moet worden dat de relatieve exocriene pancreas insufficiëntie zich meestal gemanipuleerd of verborgen manifesteert, zonder typische symptomen, die zich alleen tijdens laboratoriumonderzoek openbaren. In de regel treden de symptomen van de onderliggende ziekte in deze situatie op de voorgrond.

Een voldoende informatieve methode voor de diagnose van relatieve pancreasinsufficiëntie is scatologisch onderzoek. Tegelijkertijd duidt een toename van het gehalte aan neutraal vet op een schending van de lipolytische functie van de pancreas, een toename van spiervezels - een schending van proteolytische processen, die niet alleen pancreasprotease omvatten, maar ook maag, een toename van zetmeel - een schending van amylase, voornamelijk pancreas hoewel speekselamylase ook bijdraagt ​​tot de vertering van zetmeel.

Een meer accurate methode van onderzoek, maar moeilijker en duurder is het feces-lipidogram. Tegelijkertijd wordt het vetgehalte in de ontlasting beoordeeld met een kwalitatieve (toevoeging van Soedan kleurstof aan de feces) en kwantitatieve, de meest informatieve methode. Hiermee kunt u de totale hoeveelheid vet in de feces optellen, rekening houdend met het vet van exogene (voedsel) oorsprong. Normaal gesproken wordt bij feces niet meer dan 10% van het vet dat uit het voedsel komt, uitgescheiden. Bij aandoeningen van de pancreas neemt de hoeveelheid soms toe tot 60% [2, 3].

Voor diagnostische doeleinden in combinatie met een coprogram en een fecaal lipidogram wordt momenteel de bepaling van het niveau van pancreas-elastase-1 in de ontlasting aanbevolen. Het is bekend dat pancreatisch elastase-1 in onveranderde vorm de distale darm bereikt en wordt bepaald door een enzymimmuuntest met behulp van monoklonale antilichamen. Normale waarden zijn elastase-1 in feces boven 200 μg / ml faeces. Lagere waarden duiden op insufficiëntie van de alvleesklier. Het is belangrijk dat de testresultaten niet worden beïnvloed door de aard van de voeding van de patiënt of de inname van pancreasenzympreparaten. Er moet echter worden opgemerkt dat bij relatieve alvleesklier insufficiëntie, deze indicator in de regel normaal blijft.

Aldus gaan verschillende ziekten van het maag-darmkanaal vaak gepaard met relatieve insufficiëntie van de exocriene pancreasfunctie, die zich mogelijk niet klinisch manifesteert, maar vereist de opname van enzympreparaten in de complexe therapie van deze ziekten. Voor dit doel wordt Mezim® forte, een enzympreparaat waarvan het actieve bestanddeel pancreatine is, al vele jaren op grote schaal gebruikt. Opgemerkt moet worden dat dit medicijn momenteel beschikbaar is in twee vormen - Mezim® forte (lipase 3500 U, amylase 4.200 U, protease 250 U) en Mezim® 10,000 (lipase 10.000 U, amylase 7500 U, protease 375 U). De dosis van het medicijn wordt gekozen afhankelijk van de leeftijd en de ernst van enzymdeficiëntie. De gemiddelde dosis wordt bepaald met een snelheid van 1000 IU lipase per kg lichaamsgewicht per dag. Voor kinderen kan Mezim ® forte worden toegediend vanaf de leeftijd van drie jaar wanneer het kind de pil kan inslikken. Neem het geneesmiddel Mezim ® forte 1-3 tabletten 3 keer per dag, afhankelijk van de leeftijd en de ernst van de pancreasinsufficiëntie. Wat betreft het geneesmiddel Mezim ® 10000, kan het 3 keer per dag worden gebruikt bij oudere kinderen (lichaamsgewicht 31 kg) 1-2 tabletten, afhankelijk van de leeftijd en de ernst van de pancreasinsufficiëntie.

ML Babayan

Onderzoeksinstituut voor Kindergeneeskunde en Kinderchirurgie, Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling, Moskou

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Malabsorptiesyndroom (pathofysiologie, kliniek, behandeling) // Handleiding voor praktische artsen. - Moskou, 1998. - 28 p.

2. Belmer S.V., Gasilina T.V. Overtreding van de spijsverteringsfuncties van de alvleesklier bij kinderen // Studiegids.- Moskou, 2006. - 40 p.

3. Korovina N.A., Zakharova I.N., Malova N.E. Exocriene pancreasinsufficiëntie // Vragen van moderne kindergeneeskunde. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. et al. De plaats van de granulomateuze ontsteking bij de ziekte van Crohn. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P.G., Schidt I., Konig H. et al. Meting van pancreas-elastase-1 helpt niet bij de diagnose van chronische pancreatitis met een milde of matige mate van insufficiëntie van de exocriene pancreasfunctie. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. et al. Pancreatic Elastase 1 in ontlasting van te vroeg geboren en te vroeg geboren baby's. J van Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2001; 33: 28-31.

Aandoeningen van de exocriene functie van de pancreas bij kinderen

Over het artikel

Voor citaat: Babayan M.L. Overtredingen van de exocriene functie van de pancreas bij kinderen // BC. 2013. №2. Pp 76

De alvleesklier heeft twee belangrijke functies in ons lichaam. Aan de ene kant zijn dit de producten van insuline en glucagon, de belangrijkste hormonen die het koolhydraatmetabolisme reguleren, d.w.z. endocriene functie. Aan de andere kant is de alvleesklier het belangrijkste exocrine-orgaan van het menselijke spijsverteringsstelsel, dat zorgt voor de vertering van alle hoofdbestanddelen van voedsel: eiwitten, vetten en koolhydraten.

Enzymatische pancreas insufficiëntie bij kinderen

De alvleesklier is het belangrijkste orgaan in ons lichaam dat twee zeer belangrijke functies vervult. Eén functie is de synthese van insuline en glucagon in het kader van de endocriene functie en de andere functie is de productie van enzymen die direct betrokken zijn bij de spijsvertering. We zullen spreken over schendingen van de tweede enzymatische (exocriene) functie.

Voedsel en sap van de alvleesklier

Voorbij de maag komen de voedselmassa's in de twaalfvingerige darm. Vanuit de zure omgeving komt het voedsel onmiddellijk in de alkaline, wat wordt gerealiseerd door pancreasensap. Het sap zelf bestaat uit anorganische en organische componenten, evenals slijm.

Enzymen worden gevormd in de cellen van de eigenlijke pancreas en het vloeibare deel van de uitscheiding wordt gevormd in de epitheelcellen van de kanalen. Voedselvoordelen kunnen alleen worden verkregen met normale spijsverteringsenzymen in de pancreas.

Welke enzymen zijn verantwoordelijk voor

Amylase breekt koolhydraten, zetmeel, glycogeen, af tot glucose. Het wordt niet alleen door de pancreas (PJ) gesynthetiseerd. De tweede plaats voor de synthese van amylase zijn de speekselklieren, dus sommige koolhydraten kunnen worden afgebroken en geabsorbeerd in de mondholte.

Lipase werkt op vetten en breekt ze af tot triglyceriden en vervolgens tot monoglyceriden en twee vetzuren.

Het derde enzym van de alvleesklier zijn proteasen, die leiden tot de eenvoudigste vorm van complexe eiwitten. Eiwitten worden aldus omgezet in essentiële aminozuren en oligopeptiden.

Waarom werkt het systeem als een klok?

Zonder onderbreking treedt de afscheiding van spijsverteringssap op als gevolg van hogere regulerende processen, die neurohumoraal worden genoemd. Hormonen die een belangrijke rol spelen bij de synthese van de componenten van het sap van de pancreas, zijn secretine, cholecystokinine, pancreozymine en andere.

Secretine leidt bijvoorbeeld tot een verhoogde productie van de vloeibare component van sap en trypsine activeert alle proteolytische (eiwitsplijtende) enzymen, omdat ze initieel worden gesynthetiseerd in een inactieve vorm om hun eigen weefsels niet te beschadigen. Merk op dat trypsine ook aanvankelijk inactief is en trypsinogen wordt genoemd, dat, indien nodig, wordt geactiveerd in het duodenum door het enzym enterokinase.

De redenen voor de daling van de secretoire activiteit van de pancreas

Veel ziekten kunnen oorzaken zijn van verminderde enzymatische activiteit van de pancreas. Het is voorbij, voornamelijk aandoeningen van het maag-darmkanaal. Tegelijkertijd kan het tekort aan enzymen absoluut zijn, wanneer het aantal cellen dat het enzym synthetiseert, wordt verlaagd en relatief.

Ziekten die absolute insufficiëntie van de pancreas veroorzaken, zijn aangeboren en verworven. Aangeboren ziekten zijn:

• onderontwikkeling van de pancreas;
• overtreding van de doorgankelijkheid van de ductus pancreaticus;
• cystische fibrose van de pancreas;
• Shwachman-Diamond Syndrome;
• Yohauson-Bizizzh-syndroom;
• Sheldon-Ray-syndroom (er is een tekort aan lipase;
• geïsoleerde trypsinogen-deficiëntie;
• erfelijke pancreatitis.

Van verworven ziekten merken we op:

De ontwikkeling van verworven ziekten op de achtergrond van veranderde anatomische structuren van de pancreas is niet ongewoon.

In dit artikel zullen we kort enkele ziekten bespreken, waarvan de essentie enzymatische pancreasinsufficiëntie is.

Cystic fibrosis

Vrij frequent voorkomende erfelijke ziekte waarbij exocriene pancreasinsufficiëntie bestaat. Cystic fibrosis ontwikkelt zich na mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor de structuur van de transmembraan regulator van cystic fibrosis. Dit eiwit bevindt zich niet alleen in de pancreas, maar ook in het urogenitale kanaal, bronchopulmonale systeem, in de kanalen van de darmwand. Het reguleert de uitwisseling van elektrolyten tussen epitheelcellen en de intercellulaire vloeistof.

Bijna alle organen worden getroffen door cystic fibrosis en de prognose van de ziekte is daarom ongunstig. De organen van spijsvertering en ademhaling worden meestal en ernstig beïnvloed.

Exocriene insufficiëntie is de onderliggende oorzaak van de ziekte. Bovendien zijn ze voor de diagnose gebaseerd op de toename van chloriden in het zweetmonster en op de resultaten van genetisch onderzoek.

Video over cystic fibrosis

Shwachman-Diamond-syndroom

Met dit aangeboren syndroom wordt pancreatische insufficiëntie voornamelijk vertegenwoordigd door een tekort aan de synthese van lipase, die niet helemaal opnieuw ontstaat. Onderontwikkeling van de pancreas gaat gepaard met een lipasedeficiëntie, verschuivingen in de bloedanalyse (gebrek aan leukocyten en bloedplaatjes, een kleine hoeveelheid hemoglobine), kinderen hebben groeiachterstand, afwijkingen van het skelet.

De diagnose wordt voornamelijk gesteld op basis van een combinatie van laboratorium- en klinische gegevens.

Yohauson-Bizzard-syndroom

Deze pathologie werd geïdentificeerd en beschreven in 1971 en vertegenwoordigt een bepaald type pancreas insufficiëntie bij kinderen met aangeboren aandoeningen van de structuur van organen:

• onderontwikkeling van de botten en de vleugels van de neus;
• vierkante handen;
• onderontwikkeling van de huid;
• groeiachterstand;
• doofheid;
• vertraging in psychofysische ontwikkeling.

Veranderingen in het bloed en het immuunsysteem worden niet waargenomen.

Acute pancreatitis

De ziekte behoort tot de verkregen groep en is een acute ontsteking van de weefsels van de pancreas. Acute pancreatitis bij kinderen is uiterst zeldzaam en varieert van 5 tot 10% van alle gevallen van ziekten van de spijsverteringsorganen.

chronisch

Pathologie is ook een ontsteking niet alleen van een acute, maar van chronische aard met een geleidelijke vervanging van het pancreasparenchym door vezelig bindweefsel, wat leidt tot de ontwikkeling van insufficiëntie van functies.

Bij kinderen komt chronische pancreatitis nog zeldzamer voor dan acute pancreatitis, maar er zijn veel redenen die leiden tot de ontwikkeling van een of andere pancreatitis. Deze predisponerende factoren omvatten

• ontwikkelingsanomalieën van het parenchym en alvleesklierkanalen;
• galsteenziekte en duodenale obstructie;
• infectieuze factoren in de vorm van virussen, bacteriën, protozoa, wormen;
• inflammatoire darmaandoening;
• stofwisselingsstoornissen;
• systemische ziekten (systemische lupus erythematosus).

erfelijk

De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1952. Het komt voor als een resultaat van de overmatige productie van een specifiek trypsinogeen, dat in staat is om onafhankelijk te activeren zonder de deelname van enterokinase.

Er kan worden geconcludeerd dat de ziekte gebaseerd is op een onbalans tussen proteasen en hun regulerende factoren.

Chronische idiopathische bij kinderen

Idiopathische chronische pancreatitis bij kinderen heeft vaak dezelfde genetische ontwikkelingsmechanismen als erfelijke pancreatitis, dus de genetische oorzaken van idiopathische chronische pancreatitis moeten helemaal niet worden uitgesloten.

Twee groepen predisponerende factoren

Factoren die leiden tot exocriene pancreas insufficiëntie zijn verdeeld in twee groepen:

Oorzaken van schending van de geheime uitstroom;

Oorzaken van schade aan de acini van de alvleesklier, dat wil zeggen, gebieden die het geheim produceren.

Mechanismen van ontwikkeling van pancreatitis

De meeste vormen van pancreatitis worden veroorzaakt door de activering van pancreasenzymen op een onnodige tijd en plaats, dat wil zeggen in de kanalen van de pancreas en zijn parenchym. Dit leidt tot de vernietiging van de weefsels van de pancreas en de ontwikkeling van ernstige problemen.

Er zijn afweermechanismen in de alvleesklier die in staat zijn om de schade te stoppen en het pathologische proces in het stadium van pancreasoedeem te stoppen. Dergelijke beschermende processen zijn het meest actief in de kindertijd.

Relatieve pancreas insufficiëntie bij kinderen

De meest voorkomende oorzaken van relatieve secretoire insufficiëntie van de prostaat zijn:

• schade aan het slijmvlies van de dunne darm;
• een verlaging van het zuurgehalte in de twaalfvingerige darm onder pH 5,5. Op dit niveau van zuurgraad treedt inactivatie van enzymen op;
• aandoeningen van de motorische functie van de darm, die leidt tot stagnatie van het voedselgehalte en verminderde menging met enzymen;
• overmatige groei van bacteriën in de darm, wat leidt tot de vernietiging van enzymen;
• gebrek aan gal-enterokinase.

Relatieve exocriene insufficiëntie van de pancreas wordt vaak waargenomen in gevallen van functionele aandoeningen van het maagdarmkanaal met gelijktijdige verstoringen van de darmmotiliteit.

De volgende ziekten kunnen worden toegeschreven aan de relatieve insufficiëntie van de secretoire functie van de pancreas:

• Chronische duodenitis;
• Ontstekings- en ulceratieve laesies van de maag en twaalfvingerige darm (alkalische verzuring treedt op en de pancreas-enzymen zijn geïnactiveerd);
• Gastrinomu, dat gastrine produceert, wat de zuurgraad verhoogt;
• Ziekten van het galsysteem en de lever;
• Bacterieel overgroei syndroom.

Symptomen van enzyminsufficiëntie van de pancreas

• slappe ontlasting, grijs, vet;
• polyfecal, dat zijn veel uitwerpselen;
• vetlekkage uit de anus;
• gewichtsverlies;
• gebrek aan vitamines (droge huid en broos haar, vastzitten in de mondhoeken, bloeden uit het tandvlees, enz.).

Diagnostische methoden

Er zijn directe (hoge precisie, duur) en indirecte (alledaagse, goedkopere) onderzoeksmethoden. Van indirect selecteren we:

• een studie van faeces (met een toename van neutraal vet, kun je denken aan de schending van de vetafbraak, met een toename van spiervezels - een overtreding van proteolytische activiteit, met een toename van zetmeel - een gebrek aan amylase.
• kalid lipidogram. De hoeveelheid vet in de feces bij ziekten van de pancreas kan 60% bereiken met een snelheid van 10%.
• definitie van pancreas elastase-1.

De basis voor de behandeling van exocriene pancreasinsufficiëntie bij kinderen

Op dit moment is voor de behandeling van de beschreven pathologie bij kinderen Creon het voorkeursgeneesmiddel, wat een gecombineerd enzympreparaat is met de aanwezigheid van amylase, lipase en proteasen in de vereiste doseringen. De vorm van de afgifte wordt voornamelijk weergegeven door zuurbestendige microsferen verpakt in capsules. Dus indien nodig kan de capsule worden geopend en verdeeld in verschillende technieken.

Het medicijn wordt alleen voorgeschreven door een specialist en de receptie wordt uitgevoerd onder de controle van een coprogram en feces-lipidogram. De criteria voor de effectiviteit van therapie zijn de afwezigheid van neutraal vet in de ontlasting, de normalisatie van het ontlastkarakter, de afname van de frequentie per dag.

Syndromen gekenmerkt door geïsoleerde tekort aan individuele pancreasenzymen

Sheldon-syndroom

Lipasedeficiëntie of Sheldonsyndroom, Sheldon-Ray voor het eerst beschreven door W. Sheldon in 1964. gebaseerd op de observatie van vier patiënten, werd een soortgelijk geval later in Frankrijk geïdentificeerd door een groep auteurs onder leiding van J. Rey. Het syndroom wordt gekenmerkt door een overvloedige steatorrhea van jongs af aan zonder creatorroe, malabsorptie en groeiachterstand. De meeste patiënten hebben een normale neuropsychische ontwikkeling. In sommige gevallen wordt periodieke uitscheiding van vloeibaar vet zonder fecale massa's genoteerd. In dit geval kan de stoel de vorm hebben van "gesmolten boter", oranje of geel.

De afwezigheid van malabsorptiesyndroom in de kliniek is mogelijk gerelateerd aan het behoud van de activiteit van linguale en gastrische lipase, fosfolipase A en bacteriële lipolyse, die het tekort in de assimilatie van axiale vetzuren gedeeltelijk compenseert. De pathogenese van de ziekte is onbekend, hoewel de autosomaal recessieve wijze van overerving is vastgesteld.

In de alvleesklier is er doorgaans geen immunologisch bepaald lipase terwijl de synthese van andere enzymen behouden blijft.

Volgens de cholecystokinine-pancreoiminim-test werd in de duodenale inhoud een significante afname (20 of meer keer) van de lipase-activiteit bepaald: enige afname in actieve amylase en trypsine kan worden waargenomen. Bij het gebruik van pancreas imaging-technieken zijn er meestal geen specifieke morfologische veranderingen in de pancreas.

Het syndroom wordt gekenmerkt door een goed effect bij de behandeling van pancreasenzymen met hoge lipolytische activiteit en diëten verrijkt met proteïne.

Differentiële diagnostiek voor congenitale lipasedeficiëntie moet worden uitgevoerd met cystic fibrosis, amebiasis, coeliakie en verworven lipasedeficiëntie, die kan optreden na waterpokken, een epidemie van bof.

Colipasedeficiëntie manifesteert zich door steatorroe uit de vroege kindertijd en gebrek aan colipase-uitscheiding tijdens normale activiteit van amylase, chymotrypsine, lipase en de concentratie van galzuurzouten in de duodenuminhoud.

De belangrijkste benadering bij de behandeling van primaire lipase- en colipasedeficiëntie is levenslange vervangingstherapie met pancreatinepreparaten, bij voorkeur microsferisch, in enterische coating met het oog op hun significant hogere efficiëntie (Creon 25.000), in grote doses van 200.000 IU lipase per dag of meer.

Amylase-deficiëntie

Amylase-deficiëntie is fysiologisch in de eerste helft van het leven. In dit geval kan het kind het zetmeel niet verteren.

Meestal bereikt amylase de normale activiteit tegen de 9e maand van het leven. Een genetisch bepaalde amylase deficiëntie is mogelijk (het gen bevindt zich op het eerste chromosoom).

Met een geïsoleerd amylase-tekort, zie:
• intolerantie voor voedsel dat rijk is aan koolhydraten;
• frequente, losse, omvangrijke ontlasting (papperig, waterig - met een teveel aan zetmeel in voedsel);
• hypotrofie;
• een geïsoleerde afname van de activiteit van amylase in pancreassap, in combinatie met de normale activiteit van lipase en trypsine tijdens stimulering van cholecystokinine-secretine, normale intraduodenale pH-waarden;
• hoge darmcontaminatie van voorwaardelijk pathogene microbiële flora;
• malabsorptiesyndroom.

Klinische verschijnselen van de ziekte ontwikkelen zich tegen de achtergrond van overmatige inname van koolhydraten (tarwe, rijst, griesmeel) met een tekort aan melk in de eerste 3 maanden van het leven van een baby.

Men moet niet vergeten dat deze veranderingen klinisch belangrijk zijn bij kinderen ouder dan een jaar, wanneer het proces van normale activering van de expressie van amylasen voltooid is. Gekenmerkt door een gebrek aan lichaamsgewicht, hypovitaminose, aandoeningen van de intestinale biocenose. Amylase-activiteit is verminderd in bloed, urine. Met de uitsluiting van producten met zetmeel en adequate substitutietherapie blijft de toestand van de patiënt bevredigend.

Trisinogeen-tekort

Trypsinogen-deficiëntie werd voor het eerst beschreven door P.L. Townes in 1965. De eerste klinische symptomen verschijnen kort na de geboorte van het kind. Het syndroom wordt veroorzaakt door een afname van de activiteit van trypsinogen.

In de klinische afbeelding notitie:
• ontlasting pastus (aanstootgevend), ondanks borstvoeding;
• uitgesproken creatoria, matige steatorrhea;
• verminderde fysieke ontwikkeling;
• progressieve hypotrofie;
• hypoproteipiemisch oedeem (tot anasarki);
• bloedarmoede, neutropenie, reticulopitose, beenmerghypoplasie;
• normale zweettest;
• normaal monster met D-xylose;
• totale atrofie van intestinale villi.

De eigenaardigheid van bloedarmoede is vuurvastheid voor behandeling met ijzervoorbereidingen. In de duodenale inhoud wordt de activiteit van trypsine, chymotrypsine en carboxypeptidase niet gedetecteerd, maar bereikt de norm met de toevoeging van trypsine. Het type overerving is autosomaal recessief, de frequentie van 1:10 000 pasgeborenen.

Een goed effect wordt waargenomen tijdens de behandeling met enzymen, eiwithydrolysaten. Patiënten zien een volledig herstel van het lichaamsgewicht, eiwit- en hemoglobinegehalte in het bloed.

Het is noodzakelijk om differentiële diagnostiek uit te voeren met enterokinase-deficiëntie, die zich in de vroege kinderjaren manifesteert en wordt gekenmerkt door een vergelijkbare insufficiëntie van trypsine met een klinisch beeld - malabsorpdny, creatorrhea, hypoproteïnemie, hypoproteïnemisch oedeem en groeiachterstand. Dit erfelijke syndroom is uiterst zeldzaam. Enterokinase-deficiëntie werd voor het eerst beschreven door V. Hadorn in 1969. Het type overerving is autosomaal recessief, er zijn familiegevallen van de ziekte (bij broers en zussen). Jongens zijn vaker ziek dan meisjes.

Klinische tekenen van enterokinase-deficiëntie:
• frequent braken (komt voor bij meer dan de helft van de patiënten);
• secundaire disaccharidasedeficiëntie;
• matige steatorrhea;
• leversteatose (zeldzaam);
• frequente luchtweginfecties, otitis, darminfecties;
• de afwezigheid van trypsine in pancreassap met een normale of matige afname van het gehalte aan lipase en amylase; de ​​toevoeging van enterokinase corrigeert trypsinedeficiëntie;
• negatieve zweettest;
• snelle verbetering op de achtergrond van een dieettherapie met eiwithydrolysaten en (of) pancreasenzymen;
• verbetering van het verloop van de ziekte na 6-12 jaar.

Wanneer diagnostische maatregelen worden uitgevoerd, is het noodzakelijk secundaire insufficiëntie van enterokinase, veroorzaakt door coeliakie, uit te sluiten met atrofie van het slijmvlies van de dunne darm.

De behandeling omvat het gebruik van eiwit-elementaire en semi-elementaire mengsels voor enterale voeding als een additief voor het hoofdvoedsel met een overheersend gehalte aan koolhydraten en vetten. Als het syndroom tijdig wordt gediagnosticeerd en er een adequate behandeling wordt uitgevoerd, is de ziekte compatibel met het leven en overleeft de meerderheid van de patiënten.

Met trypsinogen-deficiëntie is de verdere behandelingsmethode langdurige therapie met pancreatinepreparaten met een hoog gehalte aan proteasen.

Syndromen van aangeboren afwijkingen, die vooral het uiterlijk van het gezicht beïnvloeden

ICD-10 Koers: Q87.0

De inhoud

Definitie en algemene informatie [bewerken]

Synoniemen: acrocephalosindylium III-type

Setre-Hotzen-syndroom is erfelijke craniosynostose, gekenmerkt door unilaterale of bilaterale coronale synostosis, asymmetrie van het gezicht, ptosis, strabismus en kleine oorschelpen met een prominente krul en een aantal andere, minder vaak voorkomende symptomen.

De prevalentie varieert van 1/25000 tot 1/50000 geboorten.

Het Setre-Hotzen-syndroom wordt geërfd als een autosomaal dominant kenmerk.

Etiologie en pathogenese [bewerken]

Setre-Hotzen-syndroom wordt veroorzaakt door puntmutaties of gedeeltelijke / volledige deleties van het TWIST1-gen (7p21), dat codeert voor een basische helix-lus-helix (bHLH) -transcriptiefactor die verantwoordelijk is voor cellulaire bepaling en differentiatie. Het verlies van functionele mutaties in dit gen leidt tot de inductie van voortijdige fusie van de craniale hechtingen. Gen-deleties veroorzaken meer ernstige vormen van pathologie, in de regel, geassocieerd met de ontwikkeling van significante neurocognitieve defecten. Van mutaties van de FGFR3-, FGFR2- en TCF12-genen is ook gemeld dat ze synostose veroorzaken, die fenotypisch overlappen met het Setre-Hotzen-syndroom.

Klinische manifestaties [bewerken]

Het Setre-Hotzen-syndroom heeft een breed scala aan manifestaties. Het klassieke Setre-Hotzen-syndroom bij de geboorte door coronale synostose (minder vaak sagittale, metopische of lambdoïde) leidt tot de vorming van een abnormale vorm van de schedel, asymmetrie van het gezicht, lage haarlijn, ptosis, strabismus, stenose van het traankanaal en kleine oren met uitstekende krul. Brachydactylie, brede vingers, gedeeltelijke huid syndactyly 2 en 3 vingers, dubbele distale vingerkootjes van de duim zijn ook vaak aanwezig.

De intelligentie blijft in de meeste gevallen intact, maar vertragingen in de ontwikkeling zijn ook gemeld. Sommige kinderen hebben geleidings- en / of neurosensorisch gehoorverlies. Minder vaak voorkomende verschijnselen zijn korte gestalte, hypertelorisme, gespleten verhemelte, gevorkte huig, maxillaire hypoplasie, wervelafwijkingen, obstructieve slaapapneu en aangeboren hartafwijkingen. Vertebrale fusie en scoliose zijn zeldzaam. Er zijn meldingen van ernstige varianten van het Setre-Hotzen-syndroom met craniosynostose, spinale segmentatiedefecten en radiale bothypoplasie / agenesis. Milde fenotypen omvatten patiënten met ptosis of blepharophimosis met of zonder craniosynostose en het Robinov-Sorof-syndroom. Verhoogde intracraniale druk, gelijktijdig ernstige gevallen van synostose kan leiden tot hoofdpijn, verlies van gezichtsvermogen, convulsies en overlijden zonder behandeling.

Syndromen van aangeboren afwijkingen, die hoofdzakelijk het uiterlijk van het gezicht beïnvloeden: Diagnose [bewerken]

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op de beschikbaarheid van kenmerkende klinische gegevens. CT-scan van het hoofd en röntgenfoto's worden gebruikt om de anomalieën van de schedel, ruggengraat en ledematen op te helderen. Moleculair genetische testen kunnen mutaties of deleties van het TWIST1-gen identificeren, wat de diagnose bevestigt.

De prenatale definitie van de TWIST1-mutatie is zeldzaam, maar het kan worden uitgevoerd in families met een bekende mutatie of, als een echografie van de foetus craniosynostosis van onbekende etiologie vertoont.

Differentiële diagnose [bewerken]

Hoewel sommige symptomen (bijvoorbeeld 2-3 syndactylie) pathognomonisch zijn voor het Setre-Hotzen-syndroom, omvat de differentiële diagnose andere craniosynostosesyndromen: de syndromen van Münke, Buller-Herold, Pfeiffer en Cruson, evenals geïsoleerde unilaterale coronale synostosis.

Syndromen van aangeboren afwijkingen, die hoofdzakelijk het uiterlijk van het gezicht beïnvloeden: Behandeling [bewerken]

Behandeling van het Setre-Hotzen-syndroom vereist management met een craniofaciaal team, gevolgd door tot op jonge leeftijd.

Patiënten moeten cranioplasty ondergaan in het eerste levensjaar om het intracraniële volume te verhogen en de normale vorm van het hoofd te herstellen. Terugval van de pathologie kan verdere chirurgische ingrepen vereisen. Chirurgische correctie van luchtwegobstructie en beet kan ook nodig zijn. Chirurgische sluiting van het gespleten gehemelte kan worden uitgevoerd in de context van het behandelen van andere misvormingen. Regelmatige beoordelingen van de gezichtsgroei, gehoor, psychomotorische ontwikkeling en oogonderzoek zijn nodig om scheelzien, amblyopie en de ontwikkeling van chronisch oogzenuwoedeem te controleren.

In de meeste gevallen is de prognose uitstekend wanneer de behandeling en observatie van jongs af aan wordt uitgevoerd.

Preventie [bewerken]

Overerfd als een autosomaal dominant kenmerk. Genetische counseling is geïndiceerd.

Anders [bewerken]

Pierre Robin-syndroom

Synoniemen: anomalie of volgorde van Pierre Robin

Definitie en algemene informatie

Het syndroom van Pierre Robin wordt gekenmerkt door een triade van orofaciale morfologische abnormaliteiten bestaande uit retrognathisme, glossoptosis en de gespleten splitsing van de hemel aan de achterzijde. Deze aandoening wordt de Pierre Robin-sequentie genoemd, omdat de rugspleet van het gehemelte een secundair defect is, het wordt veroorzaakt door een abnormale ontwikkeling van de onderkaak. Onderontwikkeling van de onderkaak vindt plaats tijdens de vroege zwangerschap, met als gevolg dat de tong op een hoge positie wordt gehouden ten opzichte van de mondholte, waardoor de fusie van palatineplanken wordt voorkomen.

In de meeste gevallen de misvorming van de onderkaak is een secundaire defectenlijst verkregen prenatale orofaciale gipomobilnosti meestal geassocieerd met een functiestoornis achterhersenen (de achterkant van de hersenen). Dit verklaart de frequentie en ernst simtomov bij pasgeborenen, wat moeilijkheden coördineren zuigen, slikken en ademhaling, moeilijkheden vroege voeding, abnormaal slikken, esophageal motorische abnormaliteiten, glossofaryngeale-laryngeale obstruktsib luchtwegen, verstikking en flauwvallen omvatten.

De prevalentie van dit syndroom wordt geschat op ongeveer 1 op 10.000 geboorten, maar exacte waarden zijn moeilijk te verkrijgen, omdat in een aantal klinische gevallen de sequentie van Pierre Robin wordt beschouwd in termen van andere bekende syndromen. Een geïsoleerde vorm van Pierre Robin-syndroom (zonder enige andere misvormingen) wordt waargenomen in ongeveer 50% van de gevallen. Ongeveer 10% van deze geïsoleerde vormen zijn familiaal, maar het causale gen is niet geïdentificeerd.

Etiologie en pathogenese

In de helft van de gevallen maakt de Pierre Robin-sequentie deel uit van andere complexe misvormingen. De aard van deze afwijkingen is heterogeen, maar meestal zijn ze kollagenopatiyami, primaire boog afwijkingen verscheidene chromosomale afwijkingen (waaronder microdeletiepatienten 22q11), syndromen van blootstelling aan toxische stoffen (alcohol, natriumvalproaat) en andere complexere associaties.

Het syndroom van Pierre Robin wordt meestal bij de geboorte vastgesteld. Prenatale diagnose is mogelijk als retrognathisme wordt gedetecteerd door middel van echografie. Overtollig vruchtwater is een goed diagnostisch teken. Daarentegen wordt een gespleten gehemelte niet gedetecteerd op een echografie, maar het kan worden vermoed als de positie van de tong in de mondholte naar boven en naar achteren is verschoven. Genetische counseling moet aan alle families worden aangeboden, zelfs in sporadische gevallen.

Glansopname, voedingsmoeilijkheden en ademhalingsproblemen worden meestal gecorrigeerd tijdens de eerste twee levensjaren en als gevolg daarvan leidt de juiste groei van de onderkaak binnen drie tot zes jaar tot correctie van het retrognathisme. Chirurgische correctie van de gespleten gehemelte wordt gehouden op de leeftijd van negen maanden. Neurologische prognose voor deze patiënten is goed. Niettemin bestaat er nog steeds het gevaar van het ontwikkelen van otitis media, hypoacuse en fonatiefouten, waarvoor observatie van een KNO-arts en een logopedist vereist is.

Als de correctie van klinische manifestaties succesvol is gedurende het eerste levensjaar, is de prognose gunstig. De prognose voor patiënten met Pierre Robin-syndroom varieert afhankelijk van de betrokken syndromen.

Marshall-syndroom is een ontwikkelingsstoornis anomalie, die wordt gekenmerkt door dysmorphic gezicht, ernstige hypoplasie van de nasale botten en frontale sinussen, oogziekte, gehoorverlies, vroeg begin, het skelet en ectodermale afwijkingen, korte gestalte met spondiloepifizarnoy dysplasie en artrose met een vroeg begin.

Distale arthrogriposis (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Ons team van professionals beantwoordt uw vragen.

Freeman-Sheldon syndroom (distale arthrogryposis Type 2A) - is een autosomaal dominante ziekte gekenmerkt door de aanwezigheid van twee of meer congenitale contracturen (aanhoudende beperking van gezamenlijke beweging) van de distale delen van de extremiteiten. Naast contracturen van handen en voeten kenmerkt orofaryngeale anomalieën, onderscheidend maskerachtig face "Whistler": kleine ondernemingen (vaak enkele millimeters in diameter bij de geboorte), gerimpelde lippen, H-vormige kin. Wanneer Freeman-Sheldon syndroompatiënten stelde voorts diepliggende ogen hypertelorism (grotere afstand tussen de binnenranden van de oogkassen), verhoogde filterlengte (een verticale groef in het middendeel van de bovenlip nizhnenosovoy wijs het rode gedeelte), een kleine neus en neusgaten. Groeivertraging, beginnend na de geboorte, wordt waargenomen in 62%, mentale retardatie in 31% van de gevallen. Skeletmisvormingen - camptodactylia (flexiecontractuur van het proximale interfalangeale gewrichten van de vingers) met ulnairdeviatie, equinovarus voet (combinatie van paard en voet inwendige horrelvoet), kyfoscoliose, contracturen van de heup en kniegewrichten op röntgenfoto steil hellende bodem van het voorste schedelgroeve.

De moleculair genetische oorzaak van distale arthrogryposis type 2A is een mutatie in het MYH3-gen dat codeert voor de skeletspier myosine zware keten 3 van het embryo. De mutaties R672H, R672C en T178I komen vaak voor, goed voor ongeveer 85% van alle mutaties in het MYH3-gen.

In het Centrum voor Moleculaire Genetica wordt het syndroom van Freeman-Sheldon gediagnosticeerd, op basis van de zoektocht naar frequente mutaties in het MYH3-gen, door directe sequencing.

Aangeboren oorzaken van exocriene pancreasinsufficiëntie

SV Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilin

De pancreas is het belangrijkste exocriene orgaan dat zorgt voor een adequaat verloop van de spijsvertering. De exocriene functie van de pancreas is om enzymen en bicarbonaten te produceren.

De excretie-inrichting van de klier omvat acinaire cellen, die acini vormen en kanalen. Acinaire cellen synthetiseren en scheiden eiwitextractie uit in de holte van de acinus, waarvan 98% enzymen zijn. Acini scheiden elektrolyten af ​​(Na +, Cl -), maar in kleine hoeveelheden. Water en elektrolyten, in het bijzonder koolwaterstoffen worden afgescheiden duktulotsitami langs hoofdzaak interlobulaire en intralobulaire leidingen en centrale atsinotsitami vormen van de wand van de insteekkaart stroom. Ductulaire secretie bevat hoofdzakelijk natriumbicarbonaat, waardoor het geheim een ​​basische reactie heeft (pH = 7,5-8,8).

Functies enzymatische gedeelte pancreassecretie bestaat uit alkalisch zure maaginhoud die in de twaalfvingerige darm en, als gevolg, inactivatie van pepsine, onderdrukken maag- en stimulering van intestinale vertering optimale pH zorgen voor de hydrolyse van voedingsstoffen in de dunne darm van de holte, verhoging van de activiteit van de pancreas en ingewanden hydrolasen die bijna alle macronutriënten hydroliseert (Tabel 1). Digestie van eiwitsubstraten wordt uitgevoerd door proteasen. Trypsine, chymotrypsine en carboxypeptidase geproduceerd exocriene pancreascellen in een functioneel inactieve precursors - trypsinogeen, chymotrypsinogeen en procarboxypeptidase. Trypsine en chymotrypsine splitsen polypeptiden in de maag onder de werking van pepsine. Korte peptiden worden afgebroken door carboxypeptidase en aminopeptidase wordt uitgescheiden in de dunne darm.

De omzetting van trypsinogen tot trypsine plaatsvindt in de dunne darm door de werking van het proteolytische enzym enterokinase afgescheiden door darmepitheelcellen door afsplitsen van de hexapeptide van het N-einde van de polypeptideketen. Vrij trypsine hydrolyseert peptidebindingen gevormd met de deelname van lysine en arginine. Chymotrypsinogeen in chymotrypsine omgezet onder inwerking van trypsine hydrolyseert peptidebindingen gevormd door resten fenylalanine, tyrosine en tryptofaan. De specificiteit van proteasen van de alvleesklier ten opzichte ander aminozuur peptide bindingen biedt een zeer hoge efficiëntie van eiwitvertering. Carboxypeptidase is een zinkbevattend enzym gesynthetiseerd als een voorloper van procarboxypeptidase. In de actieve toestand splitst carboxypeptidase achtereenvolgens C-terminale resten van peptiden. N-terminale residuen worden gespleten door de werking van aminopeptidasen. Proelastase onder de werking van trypsine wordt omgezet in elastase, wat afbraak van elastinevezels en enkele andere eiwitten veroorzaakt. Achtereenvolgende werking van proteasen en peptidasen verteerbare eiwitten worden omgezet in een mengsel van vrije aminozuren wordt getransporteerd door het epithelium van de dunne darm. Triglyceriden worden verteerd door de werking van lipase in de aanwezigheid van galzuren en colipase. Het enzym is gesynthetiseerd atsinotsitami actieve zonder cellysis, zoals volledig voor geëmulgeerde vetten. Lipase-activiteit verhoogt calciumionen, natriumchloride.

Kolipaza draagt ​​lipase adsorptie aan het slijmvlies van de dunne darm, het verhogen van de activiteit in de borstel grensgebied. Actieve lipase hydrolyseert één of beide uiteinden van de vetzuurrest een mengsel van vrije vetzuren te vormen in de vorm van hun natrium- kaliumzouten (zepen), di- en monoglyceriden, glycerol. Fosfolipasen hydrolyseren fosfolipiden. Ze worden geproduceerd in een inactieve vorm en worden geactiveerd door trypsine. Hydrolyse van koolhydraten gebeurt onder de actie? -Amylasen waarvan de activiteit afhangt van de aanwezigheid van chloorionen in het medium. Exocriene pancreasinsufficiëntie kan zich ontwikkelen als gevolg van aangeboren en verworven oorzaken. Een groot deel van exocriene insufficiëntie van de alvleesklier met een verlies van lipase activiteit manifesteert zich vooral onverteerde frequente ontlasting met een ruime karakteristieke vette glans en een geur. Tegelijkertijd wordt matige of kleine pancreasinsufficiëntie vaak alleen ontdekt tijdens een speciaal onderzoek. De eenvoudigste test voor exocriene pancreasinsufficiëntie is een toename van neutraal vet in het coprogram. In de moderne praktijk wordt veel gebruikt lipidogram ontlasting, waardoor wij een kwantitatieve raming van steatorrhoea, en bepaling van de uitwerpselen van elastase-1 te verkrijgen, een proteolytisch enzym van de pancreas, worden niet beïnvloed door het niveau van de patiënt, dieet of ontvangen substitutietherapie drugs. Oorzaken van exocriene pancreas insufficiëntie kan aangeboren afwijkingen van de alvleesklier, is een relatief zeldzaam en vaak asymptomatisch. Eerst pancreas gedetecteerd in 4 weken embryo's in de vorm van twee uitsteeksels primaire darm distaal van de maag. De dorsale nier verlengt snel en vormt uiteindelijk de staart, het lichaam en een deel van het hoofd van de toekomstige alvleesklier. De ventrale nier verbindt zich met de galkanalen en vormt later het hoofd van de pancreas. In de komende weken worden de twaalfvingerige darm, galwegen en pancreas gepositioneerd. Tegen het einde van de zesde week van de zwangerschap zijn de twee delen van de alvleesklier verbonden. Ventrale uitmondt in Vater nippel met de galbuis en vormt het belangrijkste alvleeskliergang (Wirsung duct).

Het dorsale kanaal vormt het hulpkanaal (Santorini-kanaal), dat functioneel actief blijft bij 70% van de volwassenen. De belangrijkste anomalieën van de pancreas zijn hypoplasie, dysplasie, ductanomalieën, verdeelde pancreas (pancreas divisum), choledoch cysten, heterotopie van de pancreas, ringvormige pancreas. Volledige pancreasagenese is zeldzaam en onverenigbaar met het leven. Bij gedeeltelijke agenese is de pancreas verkleind en / of heeft een defecte vorm, meestal geassocieerd met een abnormale ontwikkeling van de ventrale orgaankiem. Bij hypoplasie heeft de alvleesklier een normale grootte en vorm, maar de epitheelcellen worden vervangen door vetweefsel, het kanaalsysteem wordt verminderd en de eindstukken zijn slecht gedifferentieerd. Dysplasie is een desorganisatie van het parenchym, de leidingen en het overtollige vezel- en spierweefsel. Klinisch gezien kunnen de bovengenoemde afwijkingen optreden bij steatorroe en bij hyperglycemische aandoeningen. Tegelijkertijd zijn gevallen van een asymptomatische loop niet ongebruikelijk, als een gedeeltelijk geconserveerde orgaanfunctie voldoende is. In sommige gevallen wordt intra-uteriene groeivertraging waargenomen, evenals andere ontwikkelingsstoornissen. Echografisch onderzoek, berekende en magnetische resonantie beeldvorming, evenals endoscopische retrograde cholangiografie, helpen om de anomalie van de pancreas te identificeren.

Verschillende varianten van de vorming van ductus pancreaticus worden waargenomen bij ongeveer 30-40% van de individuen en komen in de meeste gevallen niet tot expressie. Tegelijkertijd kunnen anomalieën van de ductus pancreaticus de ontwikkeling van pancreatitis en exocriene pancreasinsufficiëntie veroorzaken. Pancreas divisum is een van de meest frequent waargenomen alvleesklier afwijkingen wordt geregistreerd in ongeveer 7,5% van de gevallen van alle uitgevoerde retrograde cholangiopancreatografie en 50% van de retrograde cholangiopancreatografie in verband met de diagnose pancreatitis uitgevoerd. Anomalie ontstaat als gevolg van verminderde fusie van de twee eerste beginselen van de pancreas. Als gevolg hiervan vindt de uitstroom van het grootste deel van het orgaan plaats langs het relatief smalle Santorin-kanaal, wat leidt tot een toename van de druk in de acini en de ontwikkeling van pancreatitis. Natuurlijk leidt de schending van de uitstroom van uitscheiding van de pancreas tot meer of minder uitgesproken malabsorptie.

In overeenstemming met de classificatie van Alonso - Lej et al. Er zijn drie hoofdtypen van choledoch cysten: (1) dilatatie van het gehele kanaal, (2) sacculaire dilataties van een deel van het kanaal, en (3) choledochocele, cystic expansie van het intraduodenale deel van het kanaal. Ductus choledochus cysten, abnormale lengte en abnormale fusie van de pancreas en gemeenschappelijke galwegen vaak geassocieerd met de ontwikkeling van pancreatitis en cholestase, en in mindere mate - met steatorrhea, malabsorptie, ofschoon in een of andere vorm in vrijwel alle gevallen. Endoscopische retrograde cholangiopancreatografie is de belangrijkste diagnostische methode voor het detecteren van de bovengenoemde afwijkingen. Hoewel heterotope pancreas zich kan manifesteren met een breed scala aan symptomen (buikpijn, intestinale bloedingen, braken, enz.), Blijkt het in de meeste gevallen een toevallige vondst te zijn en gaat zelden gepaard met pancreasinsufficiëntie. Dit laatste is ook waar met betrekking tot de ringvormige alvleesklier, waarvan de klinische manifestaties het gevolg zijn van knijpen in de twaalfvingerige darm en verstoring van de darmpassage en / of de ontwikkeling van pancreatitis. De ernstigste gevallen van exocriene pancreasinsufficiëntie van congenitale oorsprong zijn geassocieerd met cystic fibrosis, Shwachman - Diamond syndroom, Johanson - Blizzard syndroom, aplasie / pancreas hypoplasie. Ook worden varianten van geïsoleerde pancreasenzymdeficiënties beschreven: lipasen, lipasen - colipasen, colipasen, amylasen, trypsinogen.

Cystic fibrosis is vrij goed beschreven in de moderne literatuur en is helaas geen zeldzame pathologie. Integendeel, het is een van de meest voorkomende genetische ziekten. In ons land is de prevalentie 1:12 000 pasgeborenen. Cystische fibrose is een frequente monogene ziekte veroorzaakt door mutatie van het CFTR (cystic fibrosis transmembraan regulator), gekenmerkt door laesies van de exocriene klieren en vitale organen en systemen hebben typisch een ernstig verloop en de prognose. De ziekte wordt overgeërfd op een autosomaal - recessieve manier. Bij cystische fibrose is er een secretie-defect dat kenmerkend is voor alle epitheelcellen van het lichaam, voornamelijk voor chloride-ionen met een secundaire afname van het totale secretievolume. De aard en omvang van schade aan de longen, evenals het maagdarmkanaal, voornamelijk de pancreas en de lever, zijn cruciaal voor het leven van de patiënt. De diagnose is momenteel gebaseerd op de aanwezigheid van een chronisch ziekteproces, typisch darmsyndroom (steatorrhea), gevallen van cystische fibrose bij broers en zussen en een positieve zweettest. Er blijft een pathognomonische zweettest over, die ten minste driemaal wordt uitgevoerd met pilocarpine-elektroforese. Bij cystische fibrose is het natrium- en chloorgehalte in de zweetvloeistof hoger dan 60 mmol / l, terwijl de hoeveelheid zweet minstens 100 mg moet zijn. Bij het verkrijgen van grenswaarden van zweetchloriden (40-60 mmol / l), moet DNA-analyse worden uitgevoerd. Shwachman - Diamond-syndroom, voor het eerst beschreven in 1964, vindt plaats met een frequentie van 1:10 000-1: 20 000 levende pasgeborenen. Het is een aangeboren aandoening gekenmerkt door pancreatische insufficiëntie (meestal - lipase) door hypoplasie van de alvleesklier, hematologische veranderingen (meestal - neutropenie, maar kan ook worden waargenomen anemie en thrombocytopenie), groeivertraging, skeletafwijkingen (metafysaire diskhondroplaziya, beïnvloedt vaak de femurkop en kniegewrichten mogelijk clinodactylie, falangeale hypoplasie, nauwe borst). Het klinische beeld is polymorf en hangt af van het heersende syndroom.

Verminderde beenmergfunctie leidt tot de ontwikkeling van een immuundeficiënte toestand en terugkerende infecties. omdat Op dit moment is substitutietherapie voor zelfs ernstige pancreasinsufficiëntie redelijk goed ontwikkeld, de prognose van de ziekte wordt in grotere mate bepaald door de ernst van hematologische veranderingen, vooral neutropenie, en als gevolg daarvan, de frequentie van infectieuze complicaties. Iohanson Blizzara-syndroom werd eerst beschreven in 1971, bevat hij exocriene pancreas insufficiëntie, hypoplasie van de neus, verminderde tandjes, groeivertraging, doofheid, psychomotorische retardatie, ectodermale defecten hoofdhuid en vele anderen (Tabel. 2). De ziekte wordt op een autosomaal - recessieve manier overgedragen. Congenitale lipasedeficiëntie (Sheldon-Rey-syndroom, beschreven in 1964) manifesteert zich vanaf de geboorte door een verhoogde vette stoelgang en alle relevante laboratoriumkenmerken. De moeilijkheid van het diagnosticeren van deze ziekte is geassocieerd met de noodzaak om alle andere ziekten uit te sluiten die zich manifesteren door pancreasinsufficiëntie. In het geval van adequate correctie van verminderde pancreasfunctie met zeer actieve preparaten van pancreasenzymen, is de prognose relatief gunstig.

Ook beschreven zijn drie gevallen van een combinatie van lipasedeficiëntie en colipase, evenals twee gevallen (in twee broers) van geïsoleerde lipasedeficiëntie. Correctiemethoden Correctie van exocriene pancreasinsufficiëntie wordt bepaald door de ernst ervan. Bij ernstige congenitale insufficiëntie (cystische fibrose, Shwachman - diamantsyndroom, congenitale lipasedeficiëntie) wordt een dieet voorgeschreven met enige verhoging van het calorische gehalte, het eiwitgehalte en het fysiologische vetgehalte. Het is ook noodzakelijk om vitamines (vooral in vet oplosbaar), micro- en macronutriënten in het dieet (en de therapie) op te nemen die geschikt zijn voor de toestand van de patiënt. Vervangende therapie gericht op het corrigeren van de verminderde exocriene pancreasfunctie moet worden uitgevoerd met moderne microsferische preparaten van pancreasenzymen met een pH-gevoelig membraan. De hoge activiteit van deze geneesmiddelen wordt veroorzaakt door hoge initiële substraatactiviteit (pancreatine), een bijzondere vorm van het geneesmiddel, dat de uniforme zorgt voor menging met de maaginhoud en synchroon doorgang naar het duodenum en pH-gevoelige schil microbolletjes het enzym te beschermen tegen afbraak in de maag en zorgen voor hun introductie de twaalfvingerige darm. De microsferen zelf worden in pH-gevoelige capsules geplaatst om te beschermen tegen voortijdige activering in de mondholte en in de slokdarm (waar ook, zoals in de twaalfvingerige darm, een alkalische omgeving plaatsvindt) en om de toediening van het medicijn te vergemakkelijken.

Aldus bereikt het medicijn de maag, waar de capsules oplossen, en de microsferen worden vrijgegeven en gemengd met maaginhoud. In de twaalfvingerige darm met een pH-waarde van ongeveer 5,5 lost het pH-gevoelige membraan van de microsferen op en de zeer actieve enzymen beginnen hun werking. Microsferische geneesmiddel Creon 10000 (Solvay Pharma, Duitsland) in 1 capsule bevat 10.000 IE lipase, 8.000 eenheden amylase en 600 eenheden protease en actievere vormen Kreon - 25 000 (25.000 IU, 18.000 IE en 1000 IE, respectievelijk). Klinische waarnemingen leiden tot de conclusie van de significante klinische werkzaamheid en volledige veiligheid, zelfs bij continu langdurig (langdurig) gebruik bij kinderen. Bovendien maakt het voorschrijven van zeer actieve bereidingen van pancreasenzymen het mogelijk het leeftijdsgehalte van lipiden in het dieet te behouden (het vermijden van hun beperking) en het aanzienlijk verbeteren van de kwaliteit van leven. De dosis van het geneesmiddel wordt individueel gekozen, rekening houdend met de mate van pancreasinsufficiëntie. In ernstige gevallen (bijvoorbeeld bij cystische fibrose) kan het dagelijkse aantal capsules van het geneesmiddel vrij groot zijn (10-20 of meer). Het bewaken van de adequaatheid van substitutietherapie wordt niet alleen klinisch, maar ook in het laboratorium (coprogram, fecaal lipidogram) uitgevoerd. Aldus kan exocriene pancreasinsufficiëntie geassocieerd zijn met een verscheidenheid aan aangeboren ziekten. Hun vroege diagnose maakt tijdige toewijzing van substitutietherapie mogelijk, wat in veel gevallen de prognose bepaalt, niet alleen van de ziekte, maar ook van het leven van de patiënt.

Gepubliceerd met toestemming van de administratie van het Russian Medical Journal.