Behandeling van maagkanker door immunotherapie

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Rostov Research
Kankerinstituut van het ministerie van Volksgezondheid,
Rostov aan de Don

Ondanks enige vooruitgang in de behandeling van maagkanker, blijft de prognose van patiënten ongunstig. In de afgelopen paar jaar is er enig succes geweest bij immunotherapie van melanoom, bij de behandeling waarvan het voor het eerst werd gebruikt, evenals bij borstkanker, nierkanker, prostaatkanker en niet-kleincellige longkanker. Daarom noemde het tijdschrift Science in 2013 immunotherapie "doorbraak van het jaar" [1]. Interesse in immunotherapeutische benaderingen bij de behandeling van maagkanker neemt toe.

De rol van het immuunsysteem

Het is bekend dat het immuunsysteem het mogelijk maakt onderscheid te maken tussen 'het eigen' en 'van iemand anders'. In de hypothese van kankerimmunisatie werd een concept gepresenteerd volgens dewelke het immuunsysteem in staat is om de kwaadaardige cellen die zijn verschenen te vinden en te vernietigen [2-4]. Aanvankelijk werd deze theorie afgewezen, maar langzamerhand werd in het experiment zwaar bewijs verkregen en nu maken ze deel uit van de theorie van kanker "immunoreating" [5].

Dit proces kent 3 hoofdfasen: eliminatie ("eliminatie"), evenwicht ("evenwicht") en vermijding ("ontsnapping"). Tijdens de eliminatiefase kunnen groei en grootte van tumorcellen veranderingen in de micro-omgeving en lokale schade veroorzaken. De cellen van het immuunsysteem, zoals natuurlijke killercellen en natuurlijke killer-T-cellen, scheiden interferon-gamma en cytokinen uit, evenals remmen angiogenese en prolifererende tumorcellen. Vervolgens nemen antigen-presenterende dendritische cellen tumor-antigenen op en activeren T-lymfocyten om een ​​immuunrespons te ontwikkelen. De langste van alle drie fasen is de evenwichtsfase. In dit proces bevinden CD8 + T-cellen, dendritische cellen en tumorcellen zich in een fase van dynamische balans en de tumorcellen zijn in rust. Helaas kunnen tijdens dit lange proces genetisch onstabiele tumorcellen overleven, resistentie verwerven en dit leidt tot een vermijdingsfase.

Een andere belangrijke stap was de isolatie van het eerste menselijke tumorantigeen dat door T-cellen wordt herkend [6]. Dit is mogelijk geworden als gevolg van het kloneren van het MAGE-gen (het melanoom-antigeen-coderende gen), dat codeert voor de antigenen die worden herkend door cytotoxische T-cellen. Deze ontdekking was niet alleen nieuw bewijs van het vermogen van ons immuunsysteem om tumorcellen te vinden en te vernietigen, maar ook de moleculaire aard van deze antigenen werd voor de eerste keer bepaald.

Immunotherapie: kanker Vaccins

Het kankervaccin is ontworpen om het vermogen van het menselijke immuunsysteem om tumorcellen te herkennen en te vernietigen te verbeteren door het stimuleren van tumorspecifieke T-lymfocyten. In het bijzonder moeten tumorantigenen worden herkend door T-cellen met behulp van speciale antigeenpresenterende cellen (bijvoorbeeld dendritische cellen). Typisch zijn deze antigenen kleine intracellulaire peptiden, die op het oppervlak van tumorcellen moleculen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex hebben en worden herkend door T-cellen. Moleculen van het klasse I-histocompatibiliteitscomplex zijn verantwoordelijk voor de presentatie van CD3 + CD8 + -antigeen en Klasse II - CD3 + CD4 +.

Duizenden tumorantigenen zijn nu ontdekt en bestudeerd. Het MAGE-gen, dat voor het eerst wordt aangetroffen bij patiënten met melanoom, wordt in verschillende solide tumoren anders weergegeven, maar het is ook aanwezig op normale cellen en vertoont zichzelf niet. Andere potentiële antigenen die worden gevonden zijn peptiden die zijn geassocieerd met mutaties (bijvoorbeeld KRAS en gerelateerde mutaties), differentiatie-antigenen, overexpressie-antigenen (bijvoorbeeld HER2 / neu en kanker-embryonaal antigeen) en virale antigenen (bijvoorbeeld HPV).

Maagkanker brengt MAGE tot expressie in 38% van de gevallen. Preklinische studies hebben aangetoond hoe Helicobacter pilori de expressie van MAGE-3 kan induceren [7,8]. Nanovaccine beladen met peptide MAGE-3 om de immuunrespons te versterken, werd bestudeerd in een muismodel van maagkanker. Als gevolg hiervan werd tumorregressie verkregen [9]. Japanse wetenschappers voerden een fase I / II-studie uit bij 22 patiënten met gevorderde maagkanker met behulp van peptiden van VEGF-R1 en VEGF-R2 samen met S-1 en cisplatine. Als een resultaat werd een gedeeltelijke regressie verkregen bij 55% van de patiënten en een toename in de duur van de totale overleving [10]. Bovendien kunnen tumor-antigenen die geassocieerd zijn met HER2 / neu, meestal tot overexpressie gebracht in maagkanker, een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van nieuwe benaderingen van immunotherapie en vaccinatie.

Adoptieve immunotherapie (of immunotherapie met "adoptieve cellen") is een ander type immunotherapie. Tumorspecifieke T-cellen worden uit de patiënt genomen en in vitro gekweekt. Vervolgens worden deze cellen in grote hoeveelheden aan de patiënt opnieuw geïnfundeerd. Momenteel is de genetische modificatie van deze cellen in vitro vóór hun terugkeer van bijzonder belang. U kunt verschillende celtypen gebruiken als geactiveerde killers. Sommige hiervan zijn onderzocht bij maagkanker, waaronder lymfocyten die de tumor infiltreren [11].

In een recente studie werden tumor-geassocieerde lymfocyten gebruikt in combinatie met of zonder chemotherapie bij 44 patiënten met gevorderde maagkanker [12]. De resultaten toonden aan dat de totale overleving beter was in de combinatie chemotherapie groep met tumor-geassocieerde lymfocyten. Bovendien werden cytokine-geïnduceerde moordenaars onderzocht bij maagkanker [13,14]. Klinische studies hebben bevestigd dat patiënten die werden behandeld met chemotherapie in combinatie met cytokine-geïnduceerde moordenaars die werden behandeld met in vitro interleukine-2 samen met anti-CD-3-antilichamen, een betere overleving hadden in vergelijking met patiënten die alleen chemotherapie kregen. De hoge specificiteit van behandelde moordenaars van dit type is echter uitermate belangrijk, waardoor het mogelijk wordt om het risico op levensbedreigende bijwerkingen die gepaard gaan met een uitgesproken immuunrespons te verminderen.

Immuun-controlepunt-remmers

Om excessieve proliferatie en weefselbeschadiging te voorkomen, is het noodzakelijk om de activiteit van T-cellen zorgvuldig te reguleren. Dit proces omvat verschillende immuuncontrolepunten. T-cellen brengen remmende receptoren CTLA-4 en PD-1 tot expressie. Deze moleculen verschijnen meestal na de activering op het oppervlak van T-cellen en zenden een negatief signaal uit. De blokkade van deze receptoren met antilichamen veroorzaakt een verhoogde T-celactiviteit, die tamelijk hoog is in veel soorten tumoren.

Nog niet zo lang geleden werden de moleculaire kenmerken van gastrische adenocarcinoom geanalyseerd in de genomische kankerlaser [15]. Vier tumorsubtypen werden geïdentificeerd: positief voor Epstein-Barr-virus, onstabiele microsatelliettumoren, genomisch stabiele tumoren en tumoren met chromosomale instabiliteit. In de subgroep met het Epstein-Barr-virus, dat 15% van alle vormt, werd verhoogde expressie van PD-L1 gedetecteerd, wat duidt op een uitgesproken aanwezigheid van immuuncellen bij maagkanker en het gebruik van remmers van immuuncontrolepunten mogelijk maakt.

Een fase II-studie werd uitgevoerd met tremelimumab - een volledig gehumaniseerd anti-CTLA-4 monoklonaal antigeen - als de 2e therapielijn voor 18 patiënten met maagkanker [16]. Hoewel een objectieve respons werd waargenomen bij 5% van de patiënten, was de mediane overleving 4,8 maanden. en consistent met die bij de behandeling van maagkanker met chemotherapie.

Bovendien kan worden aangenomen dat de combinatie van remmers van 2 immuunreactieblokkers effectiever kan zijn bij patiënten met gevorderde maagkanker. Het nieuwe medicijn MEDI 4736 is een menselijk IgG1 monoklonaal antigeen dat zich bindt aan D-L1 en voorkomt dat het zich bindt aan D-1 en CD-80. De voorlopige gegevens verkregen in Fase I toonden een veelbelovend klinisch effect van het geneesmiddel in veel soorten tumoren [17]. Tegenwoordig zijn er verschillende onderzoeken met MEDI 4736 gaande, zowel monotherapie als in combinatie met immunomodulatoren, bijvoorbeeld tremelimumab.

Nivolumab is een antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en het overeenkomstige PD-L1-ligand blokkeert. Nivolumab vertoonde een indrukwekkende werkzaamheid in vele soorten tumoren. In december 2014 keurde de FDA nivoluumab goed voor de behandeling van niet-reseceerbaar of gemetastaseerd melanoom na progressie op ipilimumab (en een BRAF-remmer met BRAF V600-mutatie). Later werd nivolumab goedgekeurd als de tweede behandelingslijn voor squameuze niet-kleincellige longkanker. De basis hiervoor was de verbetering van de algehele overleving in vergelijking met docetaxel (9,2 maanden versus 6,0 maanden, HR 0,59, p = 0,00025).

Momenteel wordt voor maagkanker de eerste fase van onderzoeken van dit anti-PD-1 immuunstimulerende antilichaam op zichzelf of in combinatie uitgevoerd. Preklinische studies hebben aangetoond dat de dubbele blokkade van PD-1 en CLA-4 leidde tot een toename van cytokine-afgifte en verhoogde de proliferatie van CD8 + en CD4 + T-cellen in vergelijking met de blokkade van een van de receptoren [18,19]. Fase Ib / II-onderzoeken blijven de werkzaamheid van nivoluumab in monotherapie of in combinatie met ipilimumab bestuderen bij patiënten met gemetastaseerde maagkanker, pancreaskanker, triple-negatieve borstkanker en kleincellige longkanker [20].

Pembrolizumab is een zeer specifiek gehumaniseerd monoklonaal IgG4-antilichaam dat de interactie van PD-1 met zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert. Dit antilichaam toonde veelbelovende resultaten bij 135 patiënten met gemetastaseerd melanoom in een groot fase I-onderzoek (KEYNOTE-001) [21,22]. Het gebruik van pembrolizumab leidde tot een algemene respons bij 26% van de patiënten en had een gecontroleerd toxiciteitsprofiel. Op basis hiervan heeft de FDA het goedgekeurd voor de behandeling van melanoom. Onlangs is een onderzoek uitgevoerd naar de veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab bij patiënten met maagkanker in fase I, en 165 patiënten met gevorderde maag- en gastro-oesofageale verbindingen werden gescreend [23]. 65 patiënten (40%) waren PD-L1-positief (het criterium was kleuring van PD-L1 in het stroma of ≥1% van tumorcellen), 39 daarvan kregen elke 2 weken pembrolizumab (10 mg / kg). Bij 41% van de patiënten was sprake van vermindering van de tumor. De algemene respons in de Aziatische populatie van patiënten was 32%, in de niet-Aziatische - 30%. Er werd opgemerkt dat de patiënten de behandeling goed ondergingen, hoewel ze eerder een serieuze behandeling hadden ondergaan. Verder werd voorlopig bewijs verkregen van de relatie tussen progressievrije overleving, tumorrespons op behandeling en expressie van PD-L1.

Immunotherapie is momenteel in de voorhoede. Onverwachte resultaten zijn verkregen, vooral bij de behandeling van melanoom, waarbij deze therapeutische aanpak de overleving heeft verbeterd. In het geval van maagkanker is, ondanks enkele resultaten, verdere studie van dit probleem vereist. Daarnaast zou de ontdekking van effectieve biomarkers een belangrijke stap zijn in het bepalen van de groepen patiënten waarbij immunotherapie optimaal zou zijn. Dit kan niet alleen het aantal patiënten vergroten waarin het effect van de behandeling mogelijk is, maar ook patiënten isoleren bij wie de ontwikkeling van ernstige toxiciteit mogelijk is. Deze aanpak zal helpen bij het bepalen van de economische voordelen van behandeling. Daarom zouden verdere klinische studies kunnen worden gewijd aan de studie van potentiële biomarkers, zoals de expressie van PD-L1, infiltratie met immuuncellen (bijvoorbeeld CD8 / regulerende T-cellen en chemokinen) en het gebruik van mutatiesnelheden in de tumor.

Immunotherapie bij kanker: werkzaamheid en toepassingskenmerken

Kankerimmunotherapie is de behandeling van kankertumoren met antilichamen. Dit is een relatief nieuwe trend in kankertherapie. De ontwikkelde methode heeft de uitkomst van de ziekte voor sommige groepen patiënten veranderd, waardoor ze niet alleen kunnen herstellen, maar ook volledig in de toekomst kunnen leven.

Wat is kankerimmunotherapie?

De menselijke immuniteit is zodanig geregeld dat zodra vreemde cellen (bacteriën, schimmels) in het lichaam verschijnen, het antilichamen begint te produceren om ze te bestrijden. Ook is het immuunsysteem in staat om de abnormale cellen van het lichaam zelf te vernietigen. Bij het verdelen kan er iets fout gaan, zodat de dochtercellen kankerachtig kunnen worden. En immuniteit kan ze vernietigen, maar soms is het niet goed met zijn functies.

Dit komt door het feit dat kankercellen niet altijd genoeg vreemde stoffen produceren die het immuunsysteem kan opmerken. En sommige abnormale cellen produceren stoffen die het immuunsysteem onderdrukken. Om het immuunsysteem het hoofd te bieden aan tumorgroei, moet het daarom worden geactiveerd. Dit type oncologiebehandeling wordt immunotherapie genoemd.

Methoden van immunotherapie bij de behandeling van oncologie

Kankerbehandeling met immunotherapie vindt plaats met behulp van verschillende methoden. Ze kunnen specifiek of niet-specifiek zijn.

specifiek

Specifieke immunotherapie tegen kanker is gebaseerd op het gebruik van vaccins die tumorantigenen bevatten. Deze techniek kan zeer effectief zijn. Het wordt aanbevolen gelijktijdig met niet-specifieke immunotherapie (gecombineerde behandeling) te worden uitgevoerd.

Specifieke immunotherapie is gericht op het stimuleren van het immuunsysteem door de introductie van tumor-geassocieerde antigenen. Ze worden toegediend in de vorm van antikankervaccins. Ze omvatten dendritische cellen die bijdragen aan de ontwikkeling van antitumor immuunreacties in het menselijk lichaam. Hun gebruik herstelt en verbetert zelfs de antitumorweerstand.

Specifieke immunotherapie tegen kanker op basis van vaccins

Het gebruik van antikankervaccins bij de behandeling van stadium 2-3 van longkanker verhoogt de vijfjaarsoverleving van patiënten met 25%. En in stadium 3-4 eierstokkanker neemt de vijfjaarsoverleving met 35% toe.

aspecifieke

Dergelijke werkwijzen worden hoofdzakelijk gebruikt voor de behandeling van infectieziekten, tegen de pathogenen waarvan er geen immunoglobulinen zijn. Dit zijn tyfeuze koorts, dysenterie en sommige andere ziekten.

Bij de behandeling van kanker wordt zelden gebruikt. Het gebruik ervan is alleen gerechtvaardigd in de nul- of eerste fase van de ziekte. De meest gebruikelijke methode voor niet-specifieke immunotherapie is de transfusie van bloed dat is gedoneerd met één groep - 100-200 ml per dag. Maar in dit geval is er een risico op infectie met hepatitis, immunodeficiëntie en sommige andere pathologieën. Daarom wordt aanbevolen om deze methode alleen te gebruiken als er serieuze indicaties zijn.

Ook voor deze groep werkwijzen is het gebruik van natuurlijk bloedplasma bevattende eiwitten en immunoglobulinen. Dergelijke stoffen adsorberen antigenen, remmen de werking van kankercellen en voorkomen de ontwikkeling van kanker.

Voors en tegens van immunotherapie in de oncologie

Immunotherapie is de nieuwste kankerbehandeling. Het is vrij effectief, verhoogt de kansen op genezing. Een groep Amerikaanse onderzoekers voerde een experiment uit waarbij een antitumorvaccin op muizen werd getest. De injectie werd direct in de tumor geïnjecteerd. 87 van de 90 knaagdieren versloeg kanker volledig na zo'n experiment.

Immunotherapie heeft verschillende voordelen. Gebruikt om zowel solide als hematologische tumoren te behandelen. Het is een vorm van therapie:

• ontworpen om de immuunrespons op kankercellen te reactiveren;
• het gebruik van middelen die immuniteitscontrolepunten moduleren;
• versterkt het immuunsysteem en stimuleert de herkenning van kankercellen.

Samen met de activering van het immuunsysteem voor tumoren, veroorzaakt immunotherapie bijwerkingen, waarvan de meeste gevallen zijn van interstitiële nefritis. Er zijn aanwijzingen voor zeldzame gevallen van massaproteïneurie en nefrotisch syndroom. De meest voorkomende bijwerkingen zijn koorts, angst en vermoeidheid. Hartfalen kan optreden, dat verdwijnt na stopzetting van het gebruikte medicijn. En misselijkheid, braken en haaruitval met een dergelijke behandeling worden niet waargenomen.

Immunotherapie voor verschillende soorten kanker

Deze methode heeft bewezen zeer effectief te zijn bij verschillende soorten kanker. Het helpt bij oncologie van de longen, eierstokken, borstklieren en andere organen.

Longkanker

Longkanker is de meest voorkomende vorm van kanker. In sterfte bij mannen staat hij eerst en bij vrouwen op de derde plaats.

Bij longkanker komen een kleine hoeveelheid antigenen vrij die worden beïnvloed door immuunreparaties. Immunotherapie voor longkanker wordt echter gebruikt, en tamelijk succesvol. Het beste van alles is dat een dergelijke therapie wordt beïnvloed door niet-kleincellige longkanker. En met kleincellig carcinoom en pleurale tumoren zijn de resultaten iets slechter.

Voor longkanker kunnen deze soorten immunotherapie worden gebruikt:

• het gebruik van monoklonale antilichamen;
• het gebruik van remmers van stoffen die immuunreacties in het lichaam onderdrukken;
• antitumorvaccins;
• modificatie van de immuuncellen van de patiënt op genniveau - adaptieve beweging van T-lymfocyten.

Tijdens het proces van behandeling kan een aantal problemen lijken. Vaak hebben patiënten bijwerkingen. In tumoren in de longen wordt immunotherapie echter veel gebruikt.

Voor borstkanker

Immunotherapie bij borstkanker is een actief ontwikkelingsgebied in de oncologie. Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen, goed voor 12% van alle kankers.

Kankertumoren in de borst bij vrouwen kunnen verschillende moleculair genetische eigenschappen hebben. Op sommige cellen neemt de productie van het HER-2-receptoreiwit toe. Hieruit beginnen kankercellen zich actief te vermenigvuldigen. HER-2-positieve kanker wordt waargenomen bij elke vijfde patiënt.

Als na moleculair genetische analyse van de tumor werd ontdekt dat er een HER-2-eiwit op zit, wordt immunotherapie voorgeschreven voor borstkanker. De gebruikte medicijnen worden rechtstreeks in de tumor geïnjecteerd, waardoor het effect sneller optreedt en de gezonde weefsels van het lichaam niet worden beschadigd.

Immunotherapie wordt vaak gebruikt voor borstkanker

Dergelijke hulpmiddelen zijn veilig, dus ze kunnen lange tijd worden gebruikt en worden gecombineerd met andere medicijnen. Ook ontwikkelen patiënten zelden weerstand, omdat verschillende antigenen tijdens de behandeling kunnen worden gebruikt.

Dankzij immunotherapie vertraagt ​​een tumor bij borstkanker (BC) de groei. Cellen houden op met delen, dus de ziekte neemt niet toe. En na verloop van tijd beginnen de atypische cellen te sterven. Daarom is de vijfjaarsoverleving van dergelijke patiënten aanzienlijk toegenomen.

Voor andere soorten kanker

Ook wordt immunotherapie gebruikt voor andere soorten kanker:

• Met melanoom is deze methode zeer effectief. De ziekte verloopt immers snel, er verschijnen uitzaaiingen. En het gebruik van fondsen om de immuniteit te verbeteren, helpt veel. De volgende medicijnen kunnen worden gebruikt: Keitrud, Erva, Opdivo en enkele anderen.
• Maagkanker. In de stadia 1-3 wordt de ziekte operatief behandeld. Maar in stadium 4, wanneer de tumor zich buiten het orgaan heeft verspreid, en andere behandelingsmethoden niet helpen, is immunotherapie nuttig. Aan de patiënt kan Trastuzumab, Ramucirumab of een andere remedie worden voorgeschreven.
• Nierkanker. In dit geval worden geneesmiddelen van de cytokinegroep of controlepuntremmers gebruikt.

Immunotherapie is dus effectief voor verschillende soorten kanker.

Toepassing in verschillende stadia van de ziekte

Immunotherapie kan in alle stadia van de ziekte worden gebruikt. De beste resultaten worden waargenomen in de fasen 0-2. In dit geval wordt de tumor meestal operatief verwijderd. Maar om het lichaam sneller te laten herstellen, wordt immunotherapie gebruikt om de immuniteit te verhogen.

Het wordt met succes gebruikt in de latere stadia van de ziekte. Zelfs wanneer chemotherapie en radiotherapie niet langer werken, verbetert het gebruik van immunotherapie de toestand van de patiënt aanzienlijk. Op dit moment heeft zijn immuniteit speciale ondersteuning nodig.

Als u begint met de behandeling in stadium 3-4 van kanker, kan een volledige genezing niet optreden. Maar dankzij immunotherapie kan de patiënt langer leven.

De belangrijkste groepen geneesmiddelen die worden gebruikt bij immunotherapie

Hier zijn de belangrijkste groepen medicijnen die worden gebruikt tijdens immunotherapie:

• Cytokines (Interleukin-2 en interferon-). Geneesmiddelen in deze groep stimuleren een brede reactie van het immuunsysteem.
• Vaccinatie met vaccin. Vaccinatie stimuleert het immuunsysteem van de patiënt.
• CTLA4-remmer. Bij huidkanker (melanoom) door het gebruik van een dergelijk hulpmiddel, is de levensverwachting van de patiënt meer dan 10 jaar.
• Het is een eiwitreceptor die de immuunrespons op kankercellen remt.
• PDL1-remmer. Uitstekende resultaten zijn aangetoond bij de behandeling van hoofd- en keelkanker. Momenteel actief gebruikt bij de behandeling van blaastumoren.

Kankerimmunotherapie omvat cytokinen

Modern onderzoek wordt uitgevoerd in de richting van het vinden van een uniek immunotherapie-medicijn dat zal helpen bij de behandeling van verschillende soorten kanker. Dit zal jaren werk vergen, omdat het belangrijkste punt in de behandeling het risico blijft op ernstige bijwerkingen.

Er worden ook observaties gemaakt over het gezamenlijk gebruik van immunotherapie en standaard kankerbehandelingen: chemotherapie, gerichte medicijnen.

Kenmerken van immunotherapie in Rusland

Immunotherapie bij kanker in Rusland is een veelbelovende manier om tumorcellen te elimineren. Het heeft het potentieel om kanker uit te roeien door het detecteren van immuunresponsen door specifieke antigenen op tumorcellen te herkennen. De afwezigheid van antigenen die echt specifiek zijn voor een tumor beperkt echter de ontwikkeling van immunotherapie.

De oriëntatie van zelf-antigenen geassocieerd met de tumor creëert het risico van auto-immune toxiciteit tegen de normale weefsels waarvan de kanker afkomstig is. Hoewel zelftoelaatbaarheid ook de immuunreacties op deze antigenen kan beperken. Identificatie van een geschikt tumorspecifiek antigeen is een belangrijke stap in de ontwikkeling van immunotherapeutische behandelingsmethoden.

Momenteel wordt immunotherapie door veel kankercentra in Rusland gebruikt. Deze techniek helpt veel met verschillende soorten, vormen en stadia van kanker.

De belangrijkste methoden voor de behandeling van patiënten met maagkanker in verschillende stadia

Het merendeel van de wereldbevolking is zich bewust van de gevaren van kanker. Maagkanker neemt een van de eerste posities in de prevalentie in, en mensen van vrij werkende leeftijd worden vaker blootgesteld aan de ziekte.
Detectie van de ziekte is geen zin, de moderne geneeskunde behandelt kanker succesvol, niet alleen in de eerste fase van hun ontwikkeling. Daarom moet een patiënt met gevestigde maagkanker van welke aard dan ook geen paniek zaaien, maar moet hij onder toezicht van een arts een therapiekuur ondergaan.

Wat veroorzaakt pathologie?

De ontwikkeling van een maagkanker vindt plaats onder invloed van vele provocerende factoren en daarom is niemand immuun voor deze ziekte.

De waarschijnlijkheid van een kwaadaardige laesie van een orgaan neemt vele malen toe onder invloed van verschillende oorzaken, deze omvatten:

• Constante eetgewoonten. Irritatie van de slijmlaag van de maag treedt op bij het eten van te scherp, vet, warm, gezouten voedsel. Verschillende fastfoodproducten, droogvoer, monotone gerechten met de minste hoeveelheid sporenelementen en vitamines leiden tot bepaalde aandoeningen.
• Het negatieve effect van de Helicobacter pylori-bacterie. Dit micro-organisme is de belangrijkste oorzaak van chronische gastritis, ulceratieve laesies, die op hun beurt worden beschouwd als precancereuze ziekten.
• Poliepen van de maag.
• Blootstelling aan carcinogenen van tabak, alcohol.
• Beladen erfelijkheid. De neiging voor kwaadaardige tumoren wordt overgedragen en geërfd.
• Beroepsgevaren. Werk aan schadelijke chemische industrieën leidt tot verstoring van het functioneren van de maag, carcinogenen hebben een agressieve invloed op het slijmvlies.

Bij mannen komt maagkanker vaker voor, wat gepaard gaat met slechte gewoonten.

Symptomen van de ziekte

Kwaadaardig proces in de maag kan niet alleen op één basis worden geïnstalleerd. Dat wil zeggen, er zijn geen specifieke symptomen van deze ziekte. In de vroege stadia van maagkanker, kan aandacht worden besteed aan de eerste dyspeptische symptomen, deze zijn:

• Gevoel voor zwaarte in de bovenbuik.
• Misselijkheid, brandend maagzuur.
• Afkeer van eten en verlies van eetlust.
• Verhoogde gasvorming.

Gewoonlijk is de groei van een kanker in de maag traag en daarom neemt het klinische beeld van de ziekte ook geleidelijk toe. Ongemak wordt vervangen door pijn, trekkende pijnen, ze kunnen geven in de onderrug, de bovenste helft van de borstkas.

Intoxicatie van het lichaam leidt tot een vermindering van het werkvermogen, tot het verschijnen van apathie en lethargie, het is mogelijk om de temperatuur periodiek te verhogen. Kieming van de tumor in de wanden van het orgaan en bloedvaten, de manifestatie ervan veroorzaakt bloeden.

Het uitgescheiden bloed kan worden gedetecteerd in braaksel of uitwerpselen. Donkere, bijna zwarte uitwerpselen zijn indicatief voor bloedonzuiverheden.

Maagkanker behandelingen

Nadat de diagnose is gesteld, moet de arts een behandelmethode kiezen die helpt de ziekte volledig te genezen, de kans op een terugval vermindert, het risico op uitzaaiingen vermindert en het welzijn van de patiënt aanzienlijk vergemakkelijkt.

Methoden voor de behandeling van kankerpatiënten worden geselecteerd op basis van de pathologiestadium, de leeftijd van de patiënt, de locatie van de tumor en secundaire kankerpunten worden in aanmerking genomen.

chirurgie

Chirurgie voor maagkanker onderscheidt zich door maximale efficiëntie, indien uitgevoerd in de vroege stadia. Een minimale tumor kan worden verwijderd met endoscopische interventie.

Dit type operatie is het minst traumatisch, maar kan alleen worden gebruikt als de arts zeker weet dat er geen kankercellen in de weefsels rond het neoplasma zijn.

Traditionele chirurgie omvat de verwijdering van niet alleen het kwaadaardige neoplasma, maar ook een deel van de nabijgelegen weefsels en lymfeklieren die zich naast het orgaan bevinden. De beslissing om de maag of een deel ervan te verwijderen, wordt afhankelijk van de locatie van de kanker gemaakt.

Maar zelfs wanneer de maag volledig is verwijderd, kan moderne chirurgie voorwaarden scheppen voor de vertering van voedsel. Om dit te doen, is de slokdarm verbonden met de darm met behulp van een deel van de dikke darm of dunne darm, en de kanalen van de pancreas en de galblaas worden in deze kunstmatige formatie gebracht. Dat wil zeggen, op deze manier wordt de omgeving verschaft die nodig is voor de vertering van binnenkomend voedsel.

Zelfs een hooggekwalificeerde specialist garandeert geen 100% genezing van kanker, zelfs na de meest succesvolle chirurgische ingreep. Atypische cellen kunnen zich in aangrenzende weefsels bevinden, dus na een tijdje is nieuwe groei van de tumor mogelijk.

De kans op herhaling van de ziekte neemt vaak af als chemotherapie na de operatie wordt uitgevoerd.

chemotherapie

Chemotherapie is een behandelmethode die speciale kankermedicijnen gebruikt om kankercellen te doden. Er zijn verschillende doelen van chemotherapie bij de behandeling van kankerpatiënten met maagkanker:

• Volledige vernietiging van een kwaadaardig neoplasma. Dit wordt alleen in de vroege stadia bereikt, dat wil zeggen wanneer chemotherapie op tijd wordt voorgeschreven.
• De vorming van een kankergezwel vertragen.
• Krimp tumoren in grootte. Hiertoe wordt chemotherapie meestal voorgeschreven vóór de operatie.
• Vernietiging van kankercellen door het hele lichaam. Chemotherapie voorkomt in dit geval de vorming van secundaire brandpunten van kanker.

Antineoplastische middelen kunnen worden toegediend met druppelaars, door injectie of in tabletten. In het laatste geval kan de patiënt de behandeling thuis voortzetten. Verschillende chemotherapieregimes zijn ontwikkeld en gebruikt bij de behandeling van maagkanker, meestal omvatten dergelijke therapieën het gebruik van twee of vier geneesmiddelen tegelijkertijd.

Hiermee kunt u maximale vernietiging van kankercellen bereiken, maar tegelijkertijd lijdt het hele menselijke lichaam. Het ding is dat antikankermedicijnen niet verschillen in de selectiviteit van hun actie, dat wil zeggen dat ze een negatief effect hebben niet alleen op kankercellen, maar ook het werk van normale cellen veranderen.

Het resultaat van dit proces wordt weerspiegeld in haaruitval, ernstige misselijkheid en braken, duizeligheid en zwakte. Na de behandeling wordt de structuur en het functioneren van gezonde cellen geleidelijk hersteld.

In de vroege stadia van maagkanker worden antikankermiddelen zowel voor als na de operatie gebruikt. Misschien herhaalde chemotherapie.

Regeling van chemotherapie in stadium 4 met uitzaaiingen

In de vierde fase van maagkanker wordt chirurgie bijna nooit voorgeschreven. Het hoofddoel van het behandelen van patiënten met deze diagnose is om het beloop van de ziekte te verlichten en het leven te verlengen.

Het is mogelijk om dit alleen aan te pakken met behulp van chemotherapie, soms wordt bestralingstherapie eraan toegevoegd. Chemotherapie wordt voorgeschreven door lange cursussen, met behulp van:

• De combinatie van Cisplatina met Fluoropyrimidine en Fluorocil.
• Anthracyclines (Epirubicin) met platinapreparaten en met fluoropirimidine.
• Combinatie van Irinotecan met Fluracil en Leukovorin.

De dosering van geneesmiddelen en de totale duur van hun gebruik worden individueel gekozen. Soms kan een enkele behandelingskuur tot zes maanden duren. Bij gevorderde maagkanker worden vaak platina-bevattende geneesmiddelen gebruikt en wordt een medicijn zoals Irinotecan gebruikt.

In sommige klinieken worden patiënten alternatieve behandelingsmethoden aangeboden, bestaande uit het gebruik van nieuwe chemotherapiemedicijnen.

Stralingstherapie

Bestralingstherapie is een behandelmethode die gebruikmaakt van energierijke straling om kankercellen in de maag te doden.

Bestraling werkt alleen op de plaats waarnaar de stralen worden gericht.

Bij maagkanker wordt bestralingstherapie voorgeschreven als de tumor zich naast de slokdarm bevindt of direct tijdens de operatie.

Radiotherapie wordt uitgevoerd in een ziekenhuis. Het verloop van deze behandelmethode bestaat uit het uitvoeren van bestralingssessies gedurende meerdere dagen met een pauze van twee tot drie dagen en met verdere voortzetting van de behandeling.

Een bestralingssessie duurt slechts een paar minuten, maar daarna zijn er bijwerkingen mogelijk in de vorm van een zere keel, brandend maagzuur, misselijkheid. Om onaangename symptomen te elimineren, schrijft de arts bepaalde medicijnen voor.

Radiotherapie voor maagkanker wordt zelden uitgevoerd als de enige behandelingsoptie, het wordt meestal gecombineerd met chemotherapie.

immunotherapie

Immunotherapie is een van de nieuwste methoden voor de behandeling van kwaadaardige ziekten. De techniek is gebaseerd op het stimuleren van het immuunsysteem met bepaalde medicijnen.

Het versterken van de beschermende krachten stelt het lichaam in staat om kankercellen te behandelen, deze techniek heeft vele voordelen, en ze omvatten het minimum aantal neveneffecten.

Immuuntherapie voor maagkanker is onderverdeeld in verschillende gebieden:

• De introductie van een antikankervaccin, dat de productie van lymfocyten en immunoglobuline verhoogt. Het immuunsysteem begint dus actief te werken tegen kankeronderwijs.
• Behandeling met monoklonale antilichamen. De techniek is gebaseerd op de detectie van antigeen in kankercellen, waarvoor antilichamen worden geselecteerd. Het combineren van een antigeen met een antilichaam doodt een kankercel.
• De introductie van lymfocyten, vooraf verzameld van de patiënt. Onder speciale omstandigheden worden deze lymfocyten versterkt door antikankeractiviteit.

Immunotherapiemethoden worden nog steeds actief ontwikkeld en er zijn al aardig wat voorbeelden van het volledige herstel van kankerpatiënten wanneer ze worden gebruikt.

Symptomatische therapie

Symptomatische therapie is de behandeling die nodig is om pijn en andere veranderingen in de gezondheidstoestand en het functioneren van de maag te verlichten. Geneesmiddelen zijn ook nodig om de bijwerkingen van bestralingstherapie en chemotherapie te elimineren, sommige patiënten moeten sedativa en kalmerende middelen krijgen.

analgetica

Als pijn optreedt bij patiënten met maagkanker, worden pijnstillers voorgeschreven. In eerste instantie beginnen ze niet-narcotische pijnstillers te gebruiken, omdat als je onmiddellijk medicijnen gebruikt, ze niet het gewenste effect zullen hebben in de laatste stadia van de ziekte.

Niet-narcotische pijnstillers omvatten:

• NSAID's - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Dit zijn Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol.
• Solpadein.

Naast pijnstillers kan de behandeling ook worden uitgevoerd met behulp van geneesmiddelen die de werking van pijnstillers versterken. Dit zijn antidepressiva, neuroleptica, hormonale middelen.

Andere medicijnen

Naast de pijn van een patiënt met kanker in de maag, zijn er ook andere symptomen die misselijk zijn, misselijkheid, een opgeblazen gevoel, boeren.

Dyspeptische stoornissen houden verband met het feit dat de spijsvertering van voedsel in de maag bij patiënten wordt verminderd, en het doel van symptomatische behandeling is het maximaliseren van de normalisatie van het orgaan.

Dit wordt bereikt door het nemen van enzymen - Mezim, Degestal, Pancreatin. Deze tabletten dragen bij aan de vertering van voedsel, en dit vermindert de zwaarte in de maag, verlicht misselijkheid.

Met het verschijnen van zuurbranden en oprispingen zal Gastal, Renny, Maalox helpen. Voor ernstige misselijkheid en braken worden lorazepam, diazepam en domperidon voorgeschreven. Patiënten met een kwaadaardige laesie van de maag en het nemen van vitamines.

Met de ontwikkeling van bloedarmoede worden medicijnen voorgeschreven die ijzer bevatten. Symptomatische therapie moet worden geselecteerd door de arts, op geleide van de gezondheidstoestand van zijn patiënt.

Is het mogelijk om een ​​terminale graad te genezen?

Het vierde stadium van maagkanker wordt als onbruikbaar beschouwd. De prognose van de ziekte is uiterst ongunstig.

Chirurgie wordt zelden aan dergelijke patiënten aangeboden en de behandeling bestaat voornamelijk uit chemotherapie en bestralingen. In dit stadium van de kanker kunnen naast de basistherapie ook volkse technieken worden gebruikt, de combinatie van verschillende behandelmethoden maakt het mogelijk het leven van een persoon voor meerdere jaren te verlengen.

Kankerpatiënten hoeven nooit op te geven. In de moderne geneeskunde verschijnen nieuwe vormen van kankerbehandeling in elke fase, en sommige daarvan inspireren de hoop dat deze ziekte binnenkort volledig zal worden verslagen.

Hoe oncologie te voorkomen?

Volledig beschermen tegen de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van maagkanker zal niemand slagen. Maar het kan zo worden gedaan dat het risico op deze ziekte wordt geminimaliseerd. Om dit te doen, moet je een gezonde manier van eten houden, matig eten en bij voorkeur altijd verse en natuurlijke producten.

Een goede staat van immuniteit biedt sport, een positieve houding, de preventie van infectieuze en parasitaire ziekten. In het geval van obscure pijn en veranderingen in de gezondheid, moet u altijd worden onderzocht.

Profylactische onderzoeken met specialisten worden na 40 jaar voor iedereen aanbevolen. Detectie van kanker in de eerste stadia van zijn ontwikkeling zal helpen om een ​​cursus met zeer effectieve therapie te ondergaan.

Behandeling Beoordelingen

Marina:

Mijn vaders maagkanker werd drie jaar geleden blootgelegd. Hij was 53 jaar oud. Ze zetten de tweede of derde fase, chirurgie en chemotherapie werden uitgevoerd. Nu drinkt hij regelmatig voorgeschreven medicijnen, kleeft aan een dieet, geeft alcohol op en stopt met roken. In principe is alles in orde. Overzicht van ziekterecidief werd niet gedetecteerd. Ik hoop dat de ziekte is teruggelopen.

Ivan:

Collega op het werk zet kanker van de maag in 39 jaar. Ze begon onmiddellijk naar een kliniek in het buitenland te zoeken en besloot om Israëlische artsen te vertrouwen. Als gevolg hiervan werd ze na twee weken geopereerd, kreeg ze medicijnen en mocht ze naar huis. Elke zes maanden gaat ze voor een onderzoek. Het enige ding is dat een dergelijke behandeling veel geld vereist en niet iedereen heeft het.

het voorkomen

Preventie van maagkanker is de voortdurende naleving van de principes van voeding. Moet stoppen met roken, alcohol drinken. Kankerpreventie wordt ook beschouwd als leven in milieuvriendelijke gebieden.

Met de ontwikkeling van precancereuze ziekten moeten ze volledig worden behandeld.

Palliatieve zorg

Het doel van palliatieve behandeling is het maximaliseren van de verlichting van maagkanker in gevorderde gevallen.

De taak van palliatieve zorg is de psychologische ondersteuning van de patiënt en zijn naaste familieleden.

Video over nieuwe benaderingen voor de behandeling van maagkanker:

Immunotherapie bij kanker in Israël

(925) 50 254 50

Keitruda maagtumorbehandeling

Keytruda - behandeling van maagkanker

In Israël wordt immunotherapie steeds populairder - er zijn veel nieuwe onderzoeken en medicijnen. Een van hen is Keitrud (Pembrolizumab) - geneesmiddel in poedervorm, dat via een ader wordt ingespoten. Het is bewezen dat 70% van de patiënten die dit medicijn gebruikten de overleving (de tijd tot het opnieuw verschijnen van de tumor) tot anderhalf jaar verbeterde. Bij sommige mensen was de tumor echter in een laat stadium.

Het principe van het medicijn en de behandeling in Israël

Geneesmiddelen voor immunotherapie zijn voornamelijk gericht op het stabiliseren van het immuunsysteem. Dit is nodig zodat het immuunsysteem kankercellen begint te "onderscheiden" van gezonde cellen, dit wordt voorkomen door het PD-1-eiwit. Het is een feit dat in het geval van oncologische ziekten de immuniteit niet reageert op de kwaadaardige formatie, omdat deze deze niet "ziet". Keitrud en soortgelijke medicijnen helpen om onderscheid te maken tussen kankercellen, waardoor het lichaam begint te vechten. Bovendien versterkt dit medicijn de beschermende functie van het immuunsysteem.

Sommigen beschouwen immunotherapie hetzelfde als chemotherapie. In feite is het dat niet. De acties van immunotherapeutische geneesmiddelen zijn alleen gericht op het verbeteren van de immuniteit en de beschermende vermogens ervan. Chemotherapie daarentegen wil zowel kwaadaardige als gezonde menselijke cellen vernietigen.

In de afgelopen paar jaar heeft immunotherapie goede resultaten opgeleverd - in 50% van de gevallen kromp de tumor en werden metastasen vernietigd (de terugkeer van de tumor, maar elders). Een ander voordeel van het medicijn is de afwezigheid van ernstige bijwerkingen vergeleken met de behandeling met chemische geneesmiddelen.

Voor elke patiënt wordt de loop van de behandeling afzonderlijk samengesteld, rekening houdend met de eigenaardigheden van het beloop van de ziekte en de toestand van het lichaam. Om het effect van het medicijn het meest effectief te maken, voeren artsen klein onderzoek uit, waarbij Keitrud met andere middelen wordt gecombineerd.

Keitrud wordt een half uur lang een keer per drie weken door een ader geïnjecteerd. Voordat de introductie van het medicijn wordt verdund met water. Na de eerste dosis schrijft de arts bloedonderzoeken uit om erachter te komen of er bijwerkingen zijn. Als er complicaties zijn, moet u onmiddellijk actie ondernemen, anders kunnen er zeer ernstige gevolgen zijn. Om deze reden moet de patiënt in de loop van de therapie onder toezicht staan ​​van een specialist.

Alvorens Keitruda in te nemen, voert de arts een bloedtest uit voor een biomerker (een kenmerk van de toestand van het hele organisme). Patiënten met een specifieke expressie van de biomarker overleven na 16 maanden therapie in 90% van de gevallen. Naast het beoordelen van de toestand van het lichaam, helpen biomarkers om het effect van het medicijn te voorspellen en de juiste behandelingskuur te maken.

Voorschrift, bijwerkingen en contra-indicaties

Dit medicijn is geïndiceerd voor de behandeling van melanoom (huidkanker) in elk stadium. Gewoonlijk schrijven artsen medicatie voor als de tumor niet mag worden verwijderd en chemische en radiotherapie niet helpen.

Wat betreft tumoren van de maag, dan is er alleen onderzoek. Maar als geen ander medicijn helpt, en Keitrud goede resultaten liet zien tijdens het mini-experiment, dan kan dit medicijn worden voorgeschreven aan de patiënt.

Zoals hierboven vermeld, heeft het hulpmiddel in de meeste gevallen geen duidelijk tot uitdrukking gebrachte bijwerkingen. In de loop van onderzoek in sommige gevallen, het optreden van kortademigheid, snelle vermoeidheid en zwakte, is hoesten mogelijk. Soms zijn er meer onplezierige complicaties - braken, geelheid van de huid, donker worden van de urine, diarree. Om deze reden moet u precies alle aanbevelingen van de arts volgen - elke verslechtering van de gezondheid kan een bijwerking zijn.

Het medicijn heeft zijn eigen contra-indicaties. Het is bijvoorbeeld niet voorgeschreven aan patiënten jonger dan 18 jaar, tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Mensen met de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of lupus hebben mensen nodig om het medicijn met de nodige voorzichtigheid te nemen. Vertel ook aan uw arts of er ziekten van de lever, longen of luchtwegen zijn. Nog steeds moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden ingenomen, als er voorheen orgaantransplantaties waren. Ketrud wordt niet gecombineerd met sommige geneesmiddelen, bijvoorbeeld met verschillende vitaminecomplexen en voedingssupplementen.

Immunotherapie als een van de belangrijkste behandelingen voor maagkanker

Talloze laboratoria, wetenschappers en artsen zijn betrokken bij de behandeling van maagkanker. En de laatste decennia boekten aanzienlijke vooruitgang op dit gebied, merkbaar echter meer in theorie dan in de praktijk. Voor veel patiënten zijn de genoemde prognoses nog steeds niet helemaal gunstig. Tegen de achtergrond van het feit dat immunotherapie bij de behandeling van verschillende soorten kanker, inclusief nier-, borst- en prostaatklier, steeds meer specialisten belangstelling tonen voor de toepassing van deze methode bij de behandeling van maagkanker.

Principes van immunotherapie

De belangrijkste taak van het immuunsysteem is om "buitenaardse" cellen en organismen te onderscheiden en te isoleren van "hun eigen". Daarom suggereert immunotherapie dat immuniteit zelf kankercellen zal bestrijden. Toegegeven, hiervoor heeft het lichaam wat hulp nodig. Nadat een dergelijke theorie voor het eerst naar voren was gebracht, nam niet iedereen het serieus, sommige wetenschappers wezen zelfs de mogelijkheid van het uitvoeren van experimenten op dit gebied zelfs af. Maar al snel werd het vermogen van immuniteit om onafhankelijk te vechten tegen kankercellen bewezen, de theorie werd volledig bevestigd in de praktijk, en werd een integraal onderdeel van het systeem van kanker immunobewerking.

Het hele proces van de immuunrespons is voorwaardelijk verdeeld in drie fasen. Dit is de fase van eliminatie, balans en vermijding. In het eerste stadium kan de groei van tumorcellen leiden tot enkele veranderingen in de omliggende gebieden, inclusief hun lokale schade. Tegelijkertijd scheidt het immuunsysteem cycotines en interferonen uit en remt het de vorming van nieuwe tumorcellen. Het volgende proces - antigeen presenterende dendritische cellen gaan over naar de absorptie van tumorantigenen, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd, die verantwoordelijk zijn voor de immuunrespons.

De moeilijkste en langdurige fasen in immunobewerking is de evenwichtsfase. In deze fase hebben alle cellen een dynamisch evenwicht. Maar omdat er in deze tijd genetische instabiliteit is waarin kankercellen vrij stabiel kunnen zijn, overleven ze en verwerven ze weerstand, wat resulteert in een vermijdingsfase.

In de studie naar immunotherapie was een belangrijke stap het isoleren van het eerste tumorantigeen dat door T-cellen zou worden herkend. Hiervoor werd het MAGE-gen gekloond, dat in feite voor antigenen codeert. Deze experimenten bewezen de mogelijkheid om immunotherapie te gebruiken om kanker te behandelen, waardoor de cellen van het immuunsysteem gedwongen worden om "vreemde" cellen onafhankelijk te vinden en te vernietigen.

Kankervaccin

Dit vaccin wordt gebruikt om de cellen van het immuunsysteem te activeren, het vermogen te verbeteren om kankercellen te herkennen en te vernietigen, het stimuleren van tumor-specifieke T-lymfocyten. Het hele proces ziet er ongeveer zo uit: met behulp van antigeenpresenterende cellen herkennen T-cellen tumorantigenen. In de regel hebben antigenen nogal specifieke kenmerken, dit zijn peptiden die zich in de cel bevinden, maar er zijn moleculen op het celoppervlak die gemakkelijk door T-cellen worden herkend.

Bij het bestuderen van dit probleem werden enkele duizenden tumorantigenen onderzocht. Maar speciale aandacht werd getrokken door het MAGE-gen, dat voor het eerst werd gevonden bij patiënten met melanoom. Maar het kan worden weergegeven in de meest uiteenlopende tumoren, evenals in normale, gezonde cellen, waar het gen zich helemaal niet manifesteert. De overblijvende mogelijke antigenen zijn peptiden die zijn ontstaan ​​als gevolg van mutaties, kunnen worden weergegeven door differentiatie-antigenen, overexpressie en virale antigenen.

Bij maagkanker komt MAGE in 38% van de gevallen tot expressie. Bij het uitvoeren van preklinische studies, werd precies onthuld hoe Helicobacter pilori de expressie van MAGE-3 induceert. De eerste experimenten werden uitgevoerd op een model van maagkanker bij muizen. Als een resultaat werd tumorregressie verkregen. In de volgende fase voerden onderzoekers een onderzoek uit bij 22 patiënten met maagkanker. In deze fase van de studies werden peptiden VEGF-R1 en VEGF-R2 gebruikt, die samen met cisplatine en S-1 werden gebruikt. Het uiteindelijke resultaat is een gedeeltelijke regressie bij 55% van de patiënten, een toename van de algehele overleving. Bovendien hebben studies aangetoond dat tumorantigenen die geassocieerd zijn met HER2 / neu de ontwikkeling van immunotherapie en de effectiviteit van vaccinatie tegen kanker significant kunnen beïnvloeden.

Een ander type immunotherapie is adoptieve immunotherapie, waarbij een patiënt wordt gediagnosticeerd met tumor-T-cellen en deze buiten het lichaam cultiveert. Daarna keren ze terug naar de patiënt die al genetisch gemodificeerd is en in een iets grotere hoeveelheid. Als geactiveerde killercellen worden verschillende celtypen gebruikt, waaronder lymfocyten, waarvan de infiltratie van tumoren een kenmerk is.

In een van de laatste onderzoeken waren 44 patiënten met maagkanker betrokken. Tumor-geassocieerde lymfocyten werden gebruikt voor de behandeling, in één geval werd chemotherapie gebruikt, en niet in de andere. Hogere algehele overleving werd waargenomen in de groep waar tumor-geassocieerde lymfocyten werden gebruikt, samen met chemotherapie. De theorie van het gebruik van cytokine-geïnduceerde moordenaars, die in vitro werden verwerkt, werd hier ook getest. Hier was het resultaat hoger dan wanneer alleen chemotherapie werd gebruikt. Opgemerkt wordt dat de specificiteit van de behandeling van moordenaars van groot belang is, waardoor het aantal bijwerkingen dat mogelijk is bij het gebruik van immunotherapie, inclusief de levensbedreigende effecten van de behandeling, aanzienlijk wordt verminderd.

Immuun-controlepunt-remmers

Om de negatieve effecten van de toegepaste behandeling te verminderen, is het vereist om de activiteit van T-cellen te reguleren. Daartoe zijn verschillende controlepunten opgenomen in het behandelingsproces, die helpen om mogelijke problemen duidelijker en tijdig te identificeren. CTLA-4 en PD-1 dienen als remmende receptoren, ze ontstaan ​​op het oppervlak van T-cellen, waar ze na activering een negatief signaal uitzenden. Aldus wordt blokkade van deze antilichamen uitgevoerd, die de activiteit van de T-cellen zelf, die bij de meeste soorten tumoren werken, beïnvloedt.

In de genoomatlas van kanker, niet zo lang geleden, werden 4 tumorsubtypen van gastricadecarcinoom geïdentificeerd:

• positief voor Epstein-Barr-virus;
• microsatelliet onstabiel;
• genomische stabiel;
• met chromosoominstabiliteit.

Het gebruik van een dergelijke classificatie vereenvoudigt het werk van een arts aanzienlijk bij het kiezen van de meest effectieve behandeling. Zo heeft de subgroep met het Epstein-Barr-virus, dat ongeveer 15% van de patiënten met maagkanker omvat, een hogere expressie van PD-L1. Deze indicator signaleert een uitgesproken aanwezigheid van immuuncellen en daarom zal het gebruik van remmers van immuuncontrolepunten volledig gerechtvaardigd zijn.

tremelimumab

De tweede fase van het onderzoek werd uitgevoerd voor 18 patiënten met maagkanker. In dit geval werd tremelimumab gebruikt. Het resultaat was niet zo verwacht, maar nog steeds met een positieve dynamiek. Een objectieve respons werd alleen bij 5% van de patiënten verkregen, de mediane overleving in dit geval is 4,8 maanden.
Op basis van het uitgevoerde onderzoek werd gesuggereerd dat het gelijktijdig gebruik van twee remmers een hoger resultaat zou kunnen opleveren. Als een resultaat werd een nieuw medicijn MEDI 4736, dat een monokanaal IgGl-antigeen is, geïntroduceerd. Zijn taak is om te communiceren met PD-L1, waardoor de verbinding met PD-1 en CD-80 wordt voorkomen. De gegevens verkregen in de voorbereidende fase vertoonden een uitstekend resultaat, met een hoge efficiëntie van het geneesmiddel met een groot aantal verschillende tumoren, waaronder maagkanker. Tegenwoordig loopt nog steeds onderzoek naar MEDI 4736, dat wordt gebruikt als monotherapie en in combinatie met immunomodulatoren.

Nivolumab

Het gebruik van Nivolumab zorgde voor een tamelijk hoge efficiëntie van de behandeling van vele soorten tumoren. Dit antilichaam is een goede blokkering die interfereert met de interactie van PD-1 en PD-L1. Dit medicijn werd aanvankelijk goedgekeurd voor de behandeling van melanoom (niet-resecteerbaar of gemetastaseerd), na progressie met mepilimumab. Iets later werd Nivolumab goedgekeurd als een medicijn voor de 2e lijn van de behandeling van longkanker. Studies hebben aangetoond dat Nivolumab effectiever was dan docetaxel voor plaveiselcelcarcinomen zonder kleincellige longkanker.

Momenteel wordt er actief onderzoek gedaan naar het gebruik van nivoluumab als onafhankelijk medicijn of het gebruik ervan op een geïntegreerde manier bij de behandeling van maagkanker. De eerste gegevens die werden verkregen, toonden aan dat het gebruik van de dubbele blokkade van PD-1 en CLA-4 een verhoogde afgifte van cytokinen opleverde en leidde tot een toename in de proliferatie van bepaalde T-cellen in vergelijking met de blokkering van slechts één van de receptoren. Dienovereenkomstig leidden deze indicatoren tot nieuwe stadia van het onderzoek, waar nivolumab kan worden gebruikt in monotherapie of in combinatie met ipilimumab bij de behandeling van gemetastaseerde maagkanker, kleincellige longkanker en sommige andere soorten tumoren.

Pembrolizumab

Pembrolizumab is een andere effectieve behandeling van kanker. Het is een gehumaniseerd monoklonaal IgG4-antilichaam waarvan de rol is om PD-1 te blokkeren voor samenwerking met PD-L1 en PD-L2. In het onderzoeksstadium vertoonde dit medicijn tamelijk goede resultaten. Bij 135 patiënten met gemetastaseerd melanoom was de totale respons 26%. Bovendien, zoals aangetoond door laboratoriumonderzoek, heeft het gebruik van pembrolizumab een gecontroleerd toxiciteitsprofiel. In verband met het bovenstaande keurde de FDA pembrolizumab goed als een behandeling voor melanoom. Daarna werden studies uitgevoerd naar het gebruik van het medicijn voor de behandeling van patiënten met maagkanker. Studies werden uitgevoerd onder 165 patiënten. Onder hen waren 65 mensen PD-L1-positief, meer dan de helft (39 personen) kreeg elke twee weken een behandeling in de vorm van pembrolizumab. En bij 41% wordt een verlaging van de tumor waargenomen. Tegelijkertijd was er een scheiding tussen de Aziatische en niet-Aziatische groepen.

Het resultaat van de Aziatische bevolking - 32%, niet-Aziatisch - 30%. Door de patiënten zelf en hun artsen te verzekeren, tolereerden de patiënten de behandeling tamelijk gemakkelijk. Een belangrijke factor in dit geval was het feit dat elk van hen voorheen ook verschillende stadia van het wegwerken van de kanker onderging, en in de regel was een dergelijke behandeling vrij serieus.

Samenvattend

Momenteel is immunotherapie een van de belangrijkste behandelingen voor vele soorten kanker. Ondanks het feit dat de eerste voorspellingen helemaal niet optimistisch waren, hebben de resultaten van de onderzoeken het mogelijk gemaakt om vrijmoedig te verklaren dat deze specifieke behandelingsmethode geavanceerd kan zijn. Dit geldt met name voor melanoom, waar een verbeterde overleving bijzonder duidelijk is. Maar de behandeling van maagkanker vereist aanvullend onderzoek, laboratoriumonderzoek, testen op verschillende groepen en in verschillende omstandigheden. Bovendien zou de studie van dit probleem kunnen helpen bij het identificeren van die biomarkers die het meest effectief zijn bij het gebruik van immunotherapie. In dit geval is het mogelijk om het aantal patiënten met een positief resultaat uit de toegepaste behandeling te verhogen. Bovendien zal deze methode helpen om patiënten te identificeren die een grotere kans hebben om toxiciteit te ontwikkelen, en daarom zal het bepalen van de economische voordelen van de toegepaste behandeling veel gemakkelijker zijn.