Zollinger-Ellison-syndroom (pancreasgastrinoma): wat is het, oorzaken, diagnose, behandeling

Zollinger-Ellison-syndroom is een pathologische aandoening veroorzaakt door de aanwezigheid van een functioneel actieve tumor van de eilandjes van Langerhans van de pancreas (gastrinomen). Dit is een zeldzame ziekte waarbij een tumor in overmatige hoeveelheden het hormoon gastrine produceert. Pathologie vormt een reële bedreiging voor het menselijk leven. Wanneer de eerste tekenen van de ziekte verschijnen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen voor een tijdige diagnose en passende behandeling.

Gastrinoma is een pancreasadenoom dat een overmaat van het polypeptide-hormoon gastrine produceert. Onder zijn invloed neemt het aantal pariëtale cellen van de maag toe, en neemt de afscheiding van zoutzuur toe, wat leidt tot de vorming van defecten aan het slijmvlies van het maagdarmkanaal - peptische en duodenale ulcera. Ze zijn moeilijk te medicamenteuze behandeling en gaan gepaard met aanhoudende diarree. Ulceraties van atypische lokalisatie duren lang en komen vaak terug.

Gastrinoma is in de meeste gevallen gelokaliseerd in de alvleesklier, iets minder vaak in de maag, twaalfvingerige darm en lymfeklieren vlakbij de klier. Qua morfologie heeft de tumor een knoestige structuur, donkerrode, geelachtige of grijsachtige kleur, afgeronde vorm en dichte textuur zonder een heldere capsule. De grootte van gastrinomen varieert vaak van 1-3 mm tot 1-3 cm in diameter. Het grootste deel van de gastrine behoort tot kwaadaardige gezwellen. Ze worden gekenmerkt door langzame groei en uitzaaiingen naar de regionale lymfeklieren en aangrenzende organen.

Gastrinomen zijn verdeeld in solitair en meervoud. De eerste zijn altijd gelokaliseerd in de pancreas, de laatste zijn vaker de manifestatie van meerdere neoplasie met laesies in de andere endocriene klieren van het lichaam.

Voor de eerste keer werd pathologie beschreven door twee wetenschappers in het midden van de vorige eeuw - Zollinger en Allison. Bij patiënten vonden ze moeilijk te genezen zweren in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, hoge zuurgraad van maagsap en een tumor van het eilandapparaat van de pancreas. Wetenschappers hebben een nauwe pathogenetische relatie vastgesteld tussen ulceratie van het slijmvlies en hormonale stoffen geproduceerd door deze tumor. Dankzij het werk van Zollinger en Ellison kreeg het syndroom zijn naam.

Zollinger-Ellison-syndroom wordt ook wel ulcerogenic ulcerative diathesis syndrome genoemd. Dit is een vrij zeldzame gastro-intestinale pathologie, die zich voornamelijk ontwikkelt bij mannen van 20 tot 50 jaar oud. Pathologie diagnostiek bestaat uit de identificatie van gastrinemie, provocatietests, endoscopie, transhepatische angiografie, röntgenstraling, echografie, tomografie. Patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom ondergaan chirurgische en medicamenteuze behandeling: ze verwijderen gastrinoom, voeren antiproliferatieve en symptomatische therapie uit. Ze worden voorgeschreven medicijnen die de zuurgraad van maagsap verminderen, evenals chemotherapie. Zollinger-Ellison-syndroom is een zeer gevaarlijke ziekte. Late diagnose en ontoereikende therapie leiden tot de dood van patiënten.

redenen

De directe oorzaak van de ziekte is een alvleesklierneoplasma. In uiterst zeldzame gevallen kan het in de maag of verschillende delen van de darm worden gelokaliseerd. De gastrine producerende tumor wordt soms een manifestatie van multiple adenomatosis.

De oorzaken en het mechanisme voor de vorming van gastrinomen zijn momenteel nog niet volledig bekend. Er is een genetische theorie over het voorkomen van een tumor, volgens welke de ziekte van moeder op kind wordt overgeërfd. Genmutaties veroorzaken de ongecontroleerde groei van pathologisch veranderde cellen.

Normaal gesproken produceren G-cellen gastrine, wat hypersecretie van zoutzuur bevordert, waarvan de overmaat verzuring van de maaginhoud veroorzaakt en de productie van gastrine onderdrukt. Zoutzuur op basis van feedback wordt een remmer van hormoonafscheiding. Met het Zollinger-Ellison-syndroom wordt dit proces niet gecontroleerd, wat leidt tot persistente hypergastrinemie. Hypergastrinemie is ook een manifestatie van een schildkliertumor, nierlipoom, carcinoïde, slokdarm leiomyoma. De productie van een enorme hoeveelheid gastrine stimuleert de uitscheiding van maagzuur. Verhoogde zuurgraad is de oorzaak van de vorming van maagzweren die niet vatbaar zijn voor behandeling tegen maagzweren.

De risicogroep voor het Zollinger-Ellison-syndroom omvat:

• ervaren rokers
• oudere mensen
• patiënten met diabetes of chronische pancreatitis,
• mensen met overgewicht
• het eten niet volgen,
• met een erfelijke aanleg voor deze pathologie.

Video: over het concept van het Zollinger-Ellison-syndroom

Klinisch beeld

Het Zollinger-Ellison-syndroom in de beginfase manifesteert zich praktisch niet. Het enige symptoom van de ziekte is aanhoudende diarree veroorzaakt door hypersecretie van zoutzuur.

1. Pijnsyndroom Bij de vorming van zweren verschijnen er ernstige pijnen op volledig ongebruikelijke plaatsen, die slecht worden beheerst door medicijnen. De pijn in de bovenbuik is zeer persistent en intens. Het komt voor na het eten, op een lege maag of enige tijd na het eten. Pijn in hypochondrie straalt vaak naar achteren.
2. Dyspepsie. Patiënten hebben brandend maagzuur, zuur boeren, branden in de borst, verlies van eetlust, misselijkheid, braken van maaginhoud op het hoogtepunt van het pijnsyndroom.
3. Boos ontlasting. Diarree wordt veroorzaakt door de inname van overtollig zoutzuur in de darm, waardoor de motor wordt versterkt en de zuigfuncties verzwakken. De stoel is overvloedig, halfgevormd, waterig, met fragmenten van onverteerd voedsel en vette insluitsels. Steatorrhea is een veel voorkomend symptoom van het syndroom veroorzaakt door inactivering van lipase. Diarree is permanent of periodiek. Het komt voor bij 50% van de patiënten en bij 20% is het het enige teken van de ziekte.
4. Kwaadaardige gastrinemie manifesteert zich door een significante afname in lichaamsgewicht, waaronder uitputting van het lichaam, bloeding uit het maagdarmkanaal, verzwakte zuur-base en water-elektrolytenbalans.
5. Veel patiënten krijgen symptomen van slokdarmontsteking.
6. Een vergrote lever is mogelijk.

Met de lokalisatie van de tumor in het hoofd van de pancreas manifesteert de ziekte zich door een jeukende huid, pijnlijke gewaarwordingen in het rechter hypochondrium, olieachtige ontlasting, meteorisme. Tekenen van schade aan de staart of het lichaam van een orgaan zijn: splenomegalie, een daling van de body mass index, pijn aan de linkerkant onder de ribben.

Zweren in het Zollinger-Ellison-syndroom hebben hun eigen kenmerken. Ze zijn vrij groot, meervoudig en moeilijk te behandelen tegen maagzweren.

Frequente complicaties van pathologie zijn:

• perforatie van maagzweer en peritonitis,
• bloeden uit het spijsverteringskanaal,
• solderen van de zweer met de aangrenzende organen,
• litteken vernauwing van het lichaam
• recidief van zweren na de operatie,
• uitputting van het lichaam
• hartstoornissen
• metastase gastrinomen.

diagnostiek

Gastroenterologen analyseren de geschiedenis van de ziekte, de klachten van de patiënt, de geschiedenis van het leven, de familiegeschiedenis. Er moet speciale aandacht worden besteed aan de ongevoeligheid van zweren voor de behandeling van maagzweren, hun veelvoudigheid, frequente recidieven, onverklaarde diarree, hypercalciëmie, de afwezigheid van Helicobacter pylori-infectie en de associatie met het gebruik van NSAID's. Vervolgens voert de arts een objectief onderzoek uit, waarbij de bleekheid van de huid of de geelheid ervan wordt onthuld. Tijdens palpatie vertonen ze duidelijke pijn in de epigastrische regio.

Aangezien de symptomen van de ziekte niet-specifiek zijn en vergelijkbaar met andere aandoeningen van het maagdarmkanaal, is het noodzakelijk om speciale onderzoeken te ondergaan voor een correcte diagnose. Met instrumentele en laboratorium diagnostische methoden kunt u de vermeende diagnose bevestigen of weerleggen.

Het klinische materiaal voor laboratoriumdiagnostiek van de ziekte is het bloed van de patiënt en maagsap. In het bloed wordt de concentratie van het hormoon gastrine bepaald en de mate van zuurgraad in het maagsap. Met deze pathologie zullen beide indicatoren worden verhoogd. Om het Zollinger-Ellison-syndroom en de maagzweer te onderscheiden, is het noodzakelijk om de aanwezigheid van de schadelijke bacterie Helicobacter pylori bij mensen te bepalen. Om dit te doen, voert u een bloedtest, uitwerpselen, respiratoire test, cytologie uit. De fecale inhoud wordt onderzocht op COProgram-indicatoren.

Instrumentele methoden voor de diagnose van pathologie omvatten: esophagogastroduodenoscopy, gastrische radiografie, CT en MRI, selectieve angiografie. Deze onderzoeksmethoden maken het mogelijk de aanwezigheid van een pancreastumor te bevestigen, de grootte en de precieze lokalisatie te bepalen. Voor het detecteren van metastasen, radiografie van de borstorganen, endoscopische echografie, scintigrafie met radioactieve isotoop-gelabelde somatostatine-analogen, en radio-isotoop botscannen worden uitgevoerd.

gastrinoma op CT

behandeling

Personen met het Zollinger-Ellison-syndroom worden behandeld in de gastro-enterologische of chirurgische afdeling van het ziekenhuis. In aanwezigheid van een kwaadaardige tumor worden patiënten opgenomen in de oncologische apotheek.

Patiënten met gastrinoom moeten een bepaald regime en dieet volgen. Dieetmaaltijden worden georganiseerd afhankelijk van de toestand van de patiënt. Het doel van dieettherapie is irritatie van het maag-darmkanaal te verminderen, ontstekingen te verminderen, de genezing van zweren te versnellen. Eet moet tot 6 keer per dag fractioneel zijn. Voedsel moet worden gestoomd, gekookt, gebakken en geconsumeerd in een sjofele vorm.

Conservatieve therapie is gericht op de snelle genezing van zweren, het verminderen van de zuurgraad van maagsap, het voorkomen van terugval. Patiënten worden gewoonlijk de volgende medicijnen voorgeschreven: Omeprazol, Ranitidine, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Al deze geneesmiddelen behoren tot verschillende farmacologische groepen, maar hebben een enkel effect - anti-maagzweer en anti-proliferatief. Omdat het risico op een recidief van ulcera erg hoog is, worden deze geneesmiddelen levenslang voorgeschreven in hoge doses.

Chirurgische behandeling bestaat uit het verwijderen van een mogelijk kwaadaardige tumor. Idealiter moet de tumor volledig worden verwijderd, wat de meest gunstige prognose zal opleveren. Na de operatie wordt het materiaal verzonden naar histologie, met behulp waarvan ze de goede kwaliteit van de tumor verduidelijken. Als de formatie zodanig is geplaatst dat deze niet kan worden bereikt, is het verwijderen van een onderdeel of het gehele orgel mogelijk. Patiënten duidden op verwijdering van de maag. In dit geval wordt de tumor niet verwijderd. Gastrin heeft geen effect op het orgel en de symptomen van de ziekte komen niet meer voor.

longitudinale duodentotomie, gastrinoma-verwijdering

1. Enucleation - verwijdering van gastrinoma zonder incisies van de schaal.
2. Pancreatoduodenale resectie - verwijdering van een deel van de pancreas en de twaalfvingerige darm.
3. Distale resectie van de pancreas.
4. Subtotale resectie van de pancreas.
5. Selectieve gastrolinoom embolisatie.
6. Resectie van de maag.
7. Totale gastrectomie.
8. Laparoscopie is een veel voorkomend fenomeen dat geen volledige opening van de buikholte vereist, waardoor er geen littekens achterblijven, waardoor het risico op bloedingen en complicaties wordt verminderd.
9. In aanwezigheid van metastasen in de lever wordt de resectie ervan uitgevoerd.

Na de operatie krijgt de patiënt vitamine B12 en speciale calciumsupplementen.

Vaak zoeken patiënten medische hulp als er al uitzaaiïngen in de interne organen zijn. In dergelijke gevallen kan volledige genezing na een operatie alleen bij 30% van de patiënten worden bereikt.

Chemotherapie wordt veel gebruikt in aanwezigheid van een maligne neoplasma. Het remt de tumorgroei. Zelfs deze behandeling garandeert echter geen gunstig resultaat. Patiënten krijgen een combinatie van medicijnen voorgeschreven - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicine.

Prognose en preventie

De prognose van de pathologie hangt af van de histologie van het neoplasma, de locatie ervan en de aanwezigheid van metastasen. In de meeste gevallen is de prognose relatief gunstig. Dit komt door de langzame groei van de tumor en de aanwezigheid in de moderne farmaceutische markt van een groot aantal geneesmiddelen die de maagzuurafscheiding verminderen.

De prognose voor 5-jaars overleving hangt af van de initiële gezondheidstoestand van de patiënt, de toegepaste behandelmethode, de aanwezigheid van metastasen in de interne organen. Dood treedt op wanneer ernstige ulceratieve laesies verschijnen.

Om de ontwikkeling van pathologie te voorkomen, raden deskundigen aan om de volgende regels in acht te nemen:

• eet goed
• bezoek regelmatig een gastro-enteroloog,
• eenmaal per jaar endoscopisch onderzoek van het maagdarmkanaal te ondergaan,
• slechte gewoonten bestrijden
• vermijd stress en conflictsituaties.

Zollinger-Ellison-syndroom: symptomen, moderne behandelmethoden

Het Zollinger-Ellison-syndroom wordt gekenmerkt door het verschijnen van een hormonaal actief neoplasma van de pancreas of de twaalfvingerige darm, dat gastrine produceert en duodenale en peptische ulcera veroorzaakt. In dit artikel zullen we u kennis laten maken met de oorzaken, manifestaties, mogelijke complicaties, projecties, methoden voor diagnose en behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom. Deze informatie zal helpen vermoeden dat de eerste symptomen van een gevaarlijke ziekte verschijnen, die sterk lijken op de symptomen van een maagzweer, en u zult de juiste beslissing nemen over de noodzaak van behandeling door een specialist.

Deze ziekte werd voor het eerst beschreven door Zollinger en Ellison in 1955 met het voorbeeld van twee patiënten bij wie zweren in het bovenste deel van het spijsverteringskanaal moeilijk te genezen waren. Daarnaast trad diarree op bij patiënten vanwege een toename van de zuurgraad en een tumor op de eilandjes van de pancreas. De cellen van dit neoplasma isoleerden een grote hoeveelheid gastrine (een biologisch actieve stof die de productie van maagsap en de fysiologische functies van de maag beïnvloedt) en de tumor wordt gastrinoom genoemd. Later werd de ziekte genoemd naar de artsen die het beschreven.

Sommige statistieken

In 85-90% van de gevallen begint de formatie uit de cellen van het hoofd of de staart van de pancreas te groeien en bij ongeveer 10-15% van de patiënten is de tumor gelokaliseerd in de lagere delen van de twaalfvingerige darm of peripancreatische lymfeknopen. Zeer zeldzame gastrinomen worden gevormd in de maag, milt of lever.

Vaker groeien deze tumoren langzaam, maar ongeveer 60-90% zijn kwaadaardig. Ze kunnen metastaseren naar regionale lymfeklieren, mediastinum, milt en lever. Afmetingen gastrinom kan 0,2-2 cm bereiken, en in zeldzame gevallen - 5 of meer centimeters.

Zollinger-Ellison-syndroom wordt relatief weinig waargenomen - bij 1-4 patiënten van 1 miljoen mensen per jaar. Deskundigen merken op dat deze ziekte in het begin heel vaak wordt gemaskeerd als een algemene maagzweer en dat bij 90-95% van de patiënten meerdere maagzweren worden ontdekt, waarvan het uiterlijk wordt veroorzaakt door overmatige productie van zoutzuur. Deze aandoening kan zich voordoen bij mensen van elke leeftijd (in de regel bij mensen van 20-50 jaar) en wordt meestal bij mannen ontdekt.

redenen

Tot dusverre zijn wetenschappers er niet in geslaagd de echte factoren vast te stellen die de ontwikkeling van het Zollinger-Ellison-syndroom veroorzaken.

• De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van de ziekte is geassocieerd met de constante, ongecontroleerde afgifte van grote hoeveelheden gastrine geproduceerd door de nieuw gevormde tumor.
• Bij ongeveer 25% van de patiënten met deze ziekte wordt meerdere type I endocriene adenomatose gedetecteerd, wat niet alleen gepaard gaat met pancreasweefsel, maar ook met andere klieren (schildklier, bijschildklier, hypofyse en bijnieren).
• Bij sommige patiënten is de ontwikkeling van het syndroom geassocieerd met hyperplasie van G-cel producerende gastrine, gelokaliseerd in het antrum van de maag.
• Daarnaast zijn er aannames over de mogelijke genetische aard van deze ziekte, wanneer erfelijke factoren worden overgedragen van moeder op kinderen.

symptomen

Bij het Zollinger-Ellison-syndroom heeft de patiënt tekenen die kenmerkend zijn voor een maagzweer of darmzweer. De resulterende pijn kan atypische lokalisatie hebben, is koppig en vaak slecht ontvankelijk voor conventionele behandeling tegen maagzweren.

Patiënten klagen over het optreden van intense pijn in de bovenbuik. Ze verschijnen na het eten (zoals bij een maagzweer) of op een lege maag. In de studie van de slijmvliezen van deze delen van het spijsverteringskanaal onthuld zweren van verschillende diepten. Bovendien kunnen dergelijke laesies leiden tot perforatie van de wand of maag van de twaalfvingerige darm en de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen.

Ongeveer 35-60% van de patiënten met diarree, en bij sommige patiënten is deze manifestatie het enige teken van het Zollinger-Ellison-syndroom. De ontlasting wordt halfgevormd, waterig en bevat een grote hoeveelheid vet en onverteerde voedseldeeltjes.

De combinatie van pijn en diarree wordt bij de meeste patiënten waargenomen. Bovendien kunnen patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom de volgende klachten hebben:

• boeren zuur;
• brandend gevoel achter het borstbeen en brandend maagzuur;
• braken;
• misselijkheid;
• gewichtsverlies (met langdurige diarree).

Ongeveer 13% van de patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom ontwikkelt een ernstige vorm van oesofagitis. Bij sommige van deze patiënten kunnen zich later maagzweren en vernauwingen van de slokdarm vormen.

Het gastrinoma dat wordt aangetroffen bij gereedschapsinspecties, vertegenwoordigt donkerrood knoestig rondachtig onderwijs met een dichte consistentie. Het kan enkelvoudig of meervoudig zijn.

Bij gastrinoma-maligniteiten bij een patiënt zijn er tekenen van intoxicatie van kanker en ontwikkelt zich cachexie. Als de tumor metastasen geeft, verschijnen symptomen van een laesie van de regionale lymfeklieren, mediastinum, milt of lever.

Mogelijke complicaties

Het Zollinger-Ellison-syndroom kan gecompliceerd zijn door de volgende pathologische aandoeningen:

• perforatie van de zweer en de ontwikkeling van peritonitis;
• gastro-intestinale bloedingen;
• stricturen van de lagere slokdarm;
• gewichtsverlies (tot cachexie);
• stoornissen in de werking van het hart, als gevolg van langdurige diarree, wat leidt tot een aanzienlijk verlies van kalium;
• compressie van het galkanaal door de tumor, leidend tot gastro-intestinale stoornissen en geelzucht;
• gastrinoma-maligniteiten en zijn uitzaaiingen.

diagnostiek

Vroege diagnose van het Zollinger-Ellison-syndroom wordt vaak belemmerd door de gelijkenis van de klinische manifestaties van deze ziekte met een maagzweer. Belangrijke diagnostische waarde in dergelijke gevallen heeft de volgende studies:

• bloedonderzoek voor serum gastrin niveau;
• analyse van maagsap met functionele testen (voedsel of farmacologisch met secretine en calciumzouten).

Bij Zollinger-Ellison-syndroom worden bij patiëntenanalyses een toename van het niveau van gastrine tot 1000 pg / ml of hoger en een toename van het gehalte aan vrij zoutzuur met 4-10 maal gedetecteerd.

Naast deze laboratoriumtests worden de volgende tests uitgevoerd:

• bepaling van chromogranine A-niveau;
• hormoontests (insuline, prolactine, somatotropine, enz.).

Om de aard van de laesies van de inwendige organen te beoordelen, worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• X-ray van de maag;
• EGD;
• Echografie van de buikorganen;
• MRI;
• CT-scan;
• selectieve abdominale angiografie om het niveau van gastrine in de aderen van de pancreas te meten;
• scintigrafie met somatostatine-analogen gelabeld met radio-isotopen;
• radio-isotopen botscan.

Als het Zollinger-Ellison-syndroom wordt vermoed, moet een differentiële diagnose van deze ziekte met de volgende ziekten worden gemaakt:

• vaak terugkerende en langdurige zweren van het bovenste spijsverteringskanaal;
• tumoren van de dunne darm;
• coeliakie;
• hypergastrinemie veroorzaakt door gastritis, B12-deficiënte anemie, hyperthyreoïdie of pylorische stenose.

behandeling

Als het Zollinger-Ellison-syndroom wordt gedetecteerd, wordt de patiënt in het ziekenhuis opgenomen op de afdeling gastro-enterologie of chirurgie. Als de tumor kwaadaardig is, wordt de patiënt aanbevolen om te worden behandeld in een oncologische kliniek.

Conservatieve therapie

Geneesmiddelbehandeling voor het Zollinger-Ellison-syndroom is gericht op het verminderen van de zuurgraad, het voorkomen van nieuwe ulceraties en het genezen van bestaande zweren. Om dit te doen, kan de patiënt de volgende groepen medicijnen toegewezen krijgen:

• H2-histamine-blokkers - Famotidine, Ranitidine;
• protonpompremmers - Rabeprazol, Lansoprazol, Omeprazol en anderen;
• m-cholinolytica - Pirenzepine, platifillina hydrochloride;
• stomatostatine-analoog - Octreotide.

Om de groei van een tumor te vertragen of de grootte te verminderen, kan cytostatica worden voorgeschreven - 5-fluorouracil, doxirubicine, streptozocine, enz.

Chirurgische behandeling

Bij afwezigheid van gastrinoma-metastasen kan minimaal invasieve chirurgie zoals glasvezeldiaphanoscopie van de twaalfvingerige darm en laterale duodenotomie worden uitgevoerd om deze te verwijderen, gevolgd door herziening van het slijmvlies. In complexere gevallen, en wanneer het onmogelijk is om de plaats van de tumor te identificeren, wordt een totale gastrectomie of resectie van de maag met proximale vagotomie of pyloroplastie uitgevoerd.

vooruitzicht

De uitkomst van het Zollinger-Ellison-syndroom is iets beter dan de prognose voor andere kankers van het spijsverteringsstelsel. Dit feit wordt verklaard door de relatief langzame groei van gastrinoom. Zelfs met de detectie van levermetastasen is de 5-jaars overlevingskans 50-80%, en na het uitvoeren van radicale chirurgische ingrepen, bereikt dit cijfer 70-80%. Het begin van de dood van een patiënt met het Zollinger-Ellison-syndroom kan worden veroorzaakt door ernstige verzweringscomplicaties van deze ziekte.

Welke arts moet contact opnemen

Als u pijn in de maag heeft, moet diarree, maagzuur en oprispingen een gastro-enteroloog raadplegen. Voor de diagnose kan de arts laboratoriumtests voorschrijven om het niveau van gastrine in serum, maagsap, hormonen, enz. Te bepalen. Daarnaast krijgt de patiënt verschillende soorten instrumentele onderzoeken toegewezen: FGDS, X-ray, echografie, MRI, CT, enz. Als u een maligniteit vermoedt gastrinomen hebben een oncoloog-consult nodig.

Zollinger-Ellison-syndroom is een zeldzame maar ernstige ziekte die gevaarlijk is voor de complicaties. De klinische manifestaties zijn in veel opzichten vergelijkbaar met de symptomen van een veel voorkomende maagzweer, en een tumor die zich vormt in deze pathologie kan ozlokachestvlyatsya en metastaseren. Bovendien kunnen zweren in de maag of de twaalfvingerige darm ernstige complicaties veroorzaken - perforatie, peritonitis en gastro-intestinale bloedingen. Radicale operaties kunnen de prognose voor overleving van patiënten aanzienlijk verbeteren.

Informatieve video over Zollinger-Ellison-syndroom:

Zollinger-Ellison-syndroom

Zollinger-Ellison-syndroom is een symptoomcomplex dat wordt gekenmerkt door het optreden van maagzweren van de maag en de twaalfvingerige darm, vergezeld door regelmatige diarree. Deze ziekte is genoemd naar artsen, die in 1955 de relatie ontdekten tussen het geheim van de pancreas, hoge zuurproductie van maagsap en de vorming van maagzweren. In tegenstelling tot het klassieke klinische beeld met het Zollinger-Ellison-syndroom, is behandeling tegen maagzweren niet effectief. Vervolgens bekijken we wat de oorzaak van de ziekte is en welke behandeling het vereist.

Gastrinoma - Zollinger-Ellison-syndroom

De momenteel bekende factor die het Zollinger-Ellison-syndroom veroorzaakt, is een gastrineproducerende tumor (gastrinoma), die wordt gekenmerkt door een klinische triade: hypersecretie van zoutzuur, terugkerende maagzweren, pancreastumor (het was de Amerikaanse arts R. Zollinger die het in zijn geschriften beschreef). en E. Allison).

De tumor, die de symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom veroorzaakt, is in 15% van de gevallen gelokaliseerd in de maag, in andere geregistreerde voorbeelden - in het hoofd of in de staart van de pancreas. In dit opzicht verhoogde productie van maagsap, zoutzuur en enzymen, die samen leiden tot de ontwikkeling van maagzweren die niet vatbaar zijn voor behandeling. De meeste patiënten hebben zweren in de twaalfvingerige darm, maar vaak in de maag en het jejunum, en in de regel zijn pathologische formaties veelvoudig.

Symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom

Extern lijken de symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom op een veel voorkomende maagzweer, dat wil zeggen dat er tijdens palpatie, lokale pijn in de zweren, duidelijke pijn in de overbuikheid is, maar in tegenstelling tot een darmzweer of maagzweer is deze aandoening niet vatbaar voor conventionele behandeling.

De belangrijkste symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom zijn pijn in de bovenbuik. Als de zweren in de maag zijn gelokaliseerd, neemt het ongemak na het eten een half uur toe, als het in de twaalfvingerige darm meer op een lege maag opvalt en na het eten zakt het weg. Zoals hierboven vermeld, heeft zelfs langdurige symptomatische behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom (anti-ulcer-therapie) geen effect. Tegelijkertijd kan ontsteking van het slijmvlies van de slokdarm worden waargenomen, waardoor het lumen vernauwt.

Bovendien is het kenmerkende symptoom van het Zollinger-Ellison-syndroom constant zuurbranden en zuur boeren. Overtollig zoutzuur komt in de dunne darm, verhoogt de beweeglijkheid en vertraagt ​​de absorptie, waardoor de ontlasting overvloedig wordt, waterig met een grote hoeveelheid vet, en de patiënt snel gewicht verliest over een korte periode.

In het geval van een kwaadaardig verloop van de ziekte kunnen tumorformaties in de lever verschijnen, waardoor dit orgaan aanzienlijk in omvang toeneemt.

Diagnose van het syndroom

Omdat de uiterlijke symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom sterk lijken op een maagzweer, is de taak van differentiële diagnose het bevestigen of uitsluiten van de aanwezigheid van een tumor. Röntgenfoto's en endoscopie onthullen de aanwezigheid van zweren, maar geen tumor, wat de oorzaak is. Het Zollinger-Ellison-syndroom wordt aangegeven door een verhoogd gehalte gastrine in het bloed (tot 1000 pg / ml versus 100 pg / ml bij maagzweren). Een ander onderscheidend kenmerk is de zuurgraad van het hoofdgeheim van meer dan 100 mmol / uur. In de diagnose is het de moeite waard om te bewaken als de zweer meerdere is, of als de zweren nogal ongebruikelijk zijn.

Als u deze symptomen heeft, kunt u een onderzoek toewijzen met behulp van echografie, computertomografie en, in het bijzonder, selectieve abdominale angiografie, die de tumor zal visualiseren.

Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom

Gastrinoma met het Zollinger-Ellison-syndroom is een potentieel kwaadaardige formatie en een radicale of conservatieve behandeling kan worden voorgeschreven om dit te elimineren. In het eerste geval wordt een complete excisie van het gastrinoma uitgevoerd met een verder onderzoek van de interne organen voor metastasen. In de regel zijn ze tegen de tijd van de operatie al redelijk gebruikelijk, en slechts bij 30% van de operaties leidt dit tot een volledige genezing. Omdat maagzweren snel terugkeren, is maagresectie niet effectief. Conservatieve behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom omvat geneesmiddelen die de productie van zoutzuur onderdrukken, die gezien de waarschijnlijke herhaling van zweren, in hoge doses worden genomen en in de regel voor het leven worden voorgeschreven.

Als de kwaadaardige inoperabele aard van gastrinoma wordt gediagnosticeerd in het Zollinger-Ellison-syndroom, is chemotherapie voorgeschreven. Maar aangezien de tumor vrij langzaam groeit, is de prognose beter dan bij andere kwaadaardige tumoren. De dodelijke afloop is niet het gevolg van de tumor zelf, maar vanwege de complicaties van uitgebreide zweren.

Zollinger - Ellison-syndroom

Zollinger-Ellison-syndroom is een aandoening die wordt veroorzaakt door een gastrine-afscheidende tumor, die zich in de pancreas, maag of twaalfvingerige darm kan bevinden. Het neoplasma activeert de afscheiding van zoutzuur, wat twee belangrijke symptomen van het syndroom veroorzaakt - aanhoudende diarree en maagzweren van de maag en de twaalfvingerige darm, die niet vatbaar zijn voor standaardbehandeling.

vorm

Zollinger-Ellison-syndroom is een symptoomcomplex dat gastrinomen (gastrineproducerende tumoren) vergezelt. In overeenstemming met de lokalisatie zijn er drie soorten tumoren:

• gastrinoma van de pancreas (de tumor kan zich in het gebied van zijn kop, lichaam of staart bevinden);
• gastrinoma van de maag;
• duodenum gastrinoma.

In sommige gevallen wordt het vertegenwoordigd door cellen van het orgaan waaruit het is gevormd, maar vaak wordt het opnieuw geboren in een kwaadaardige tumor en verliest het de differentiatie van zijn cellen.

redenen

Zollinger-Ellison-syndroom treedt op als gevolg van de ontwikkeling van een gastrine-producerende tumor. In 85% van de gevallen ontwikkelt het neoplasma zich in het gebied van de staart of het hoofd van de alvleesklier bij 15% van de patiënten in het maaggebied. Bij sommige patiënten met het syndroom is het geen tumor die wordt gedetecteerd, maar hyperplasie van G-cellen van het slijmvlies van het antrum. Bij een kwart van de patiënten is het syndroom niet geassocieerd met een tumor, maar met de manifestatie van multipele endocriene adenomatose, waarbij de laesie niet alleen in de pancreas, maar ook in de bijschildklieren, hypofyse en bijnieren wordt waargenomen.

Volgens verschillende bronnen is in 60-90% van de gevallen de aard van de tumor kwaadaardig, maar de groei is traag, metastasen werken in de lymfeklieren, lever, milt, mediastinum. De grootte van de tumoren is meestal gemarkeerd in het bereik van 0,2-2 cm. Een indicator van 5 cm of meer wordt bereikt in uitzonderlijke gevallen.

Zollinger-Ellison-syndroom - een zeldzame aandoening: diagnosticeer 1-4 gevallen per miljoen. Tot op heden zijn de oorzaken en pathogenese niet goed begrepen. Aangezien het syndroom in de vroege stadia verward wordt met een maagzweer, is het waarschijnlijk dat tot 1% van de patiënten met ulcera in de twaalfvingerige darm het Zollinger-Ellison-syndroom heeft. Er wordt aangenomen dat een erfelijke factor een bepaalde rol speelt: de pathologie wordt overgedragen via de moederlijn.

symptomen

De eerste symptomen lijken op de gebruikelijke maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm. Dit zijn pijn in de bovenbuik die onmiddellijk na een maaltijd of op een lege maag optreedt, of een paar uur na het eten. Daarom moet de diagnose altijd worden opgehelderd. Als de behandeling wordt voorgeschreven door de zweer, zal deze niet werken.

Specifieke symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom zijn onder andere:

• diarree (waterige of halfgevormde ontlasting met vlekken van vet en onverteerde voedselfragmenten), veroorzaakt door verzuring van de inhoud van het jejunum, ontsteking, gestoorde functie van absorptie en verhoogde peristaltiek;
• branden in het borstbeen, boeren, brandend maagzuur, vaak verward met gastro-oesofageale refluxziekte;
• misselijkheid, braken;
• gastro-intestinale bloedingen;
• verlies van lichaamsgewicht (waargenomen als gevolg van diarree en als een teken van de kwaadaardige aard van de tumor).

complicaties

Bij het Zollinger-Ellison-syndroom worden verschillende destructieve processen en complicaties van het maagdarmkanaal opgemerkt:

• perforatie van de zweer met de ontwikkeling van peritonitis;
• stricturen (vernauwing van het lumen) van de onderste slokdarm;
• gastro-intestinale bloeding door zweren;
• aanzienlijk gewichtsverlies en uitputting;
• verminderde hartfunctie geassocieerd met kaliumgebrek;
• gastrinoma-metastasen in de lever, lymfeklieren en andere organen;
• geelzucht als gevolg van compressie van het galkanaal door de tumor.

Zweren in het syndroom reageren niet op standaard behandeling tegen maagzweren en zijn vatbaar voor complicaties die het leven van de patiënt kunnen bedreigen. De situatie kan alleen worden opgelost door de oorzaak van het syndroom weg te nemen - chirurgische verwijdering van de tumor.

diagnostiek

In een vroeg stadium zijn de symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom niet karakteristiek, de aandoening is moeilijk te diagnosticeren. De symptomen lijken op een veel voorkomende maagzweer. Dus, palpatie kan worden opgemerkt positief Mendel syndroom - ernstige pijn in de overbuikheid en lokale pijn in de locatie van de zweer.

In de differentiële diagnose van de rol van de studie van basale gastrine in serum, die wordt uitgevoerd door radio-immuun-methode. Een analyse van de maagsecretie wordt ook uitgevoerd - dit is een reeks functionele testen met een voedingsbelasting of intraveneuze toediening van secretine, glucagon, calciumzouten. Met het Zollinger-Ellison-syndroom stijgt het niveau van gastrine tot 1000 pg / ml of meer, dat wil zeggen 5-30 maal hoger dan normaal, en de stroomsnelheid van vrij zoutzuur wordt 4-10 maal verhoogd, wat niet kenmerkend is voor een veel voorkomende maagzweer. Maar er moet rekening mee worden gehouden dat deze aandoening ook kan voorkomen bij B12-deficiënte anemie, chronisch nierfalen, pylorusstenose, evenals bij patiënten die een uitgebreide resectie van de dunne darm of vagotomie hebben ondergaan.

Bij het Zollinger-Ellison-syndroom veroorzaakt intraveneuze toediening van calciumgluconaat een verhoging van het gastrinedeel met 50%, terwijl bij maagzweren de veranderingen gering zijn. Een test met een gestandaardiseerd dieet (30 g eiwitten, 20 g vet en 25 g koolhydraten) heeft geen invloed op de beginconcentratie van gastrine, hoewel het niveau aanzienlijk stijgt met een maagzweer.

Instrumentele onderzoeksmethoden geven ook een specifiek beeld. Aldus kunnen maagradiografie en endoscopisch onderzoek van de slokdarm, maag en twaalfvingerige darm de meervoudige aard van zweren of hun atypische locatie onthullen. Soms vertonen röntgenstralen verdikking van het maagslijmvlies, maar dit wordt niet als een specifiek symptoom van het syndroom beschouwd.

CT en echografie van de buikorganen maken visualisatie van de pancreastumor mogelijk, evenals vergroting van de lever en de aanwezigheid van metastasen daarin, als de tumor kwaadaardig is. Maar de methode is slechts in 50-60% van de gevallen effectief, omdat een tumor van kleine omvang heel gemakkelijk te missen is.

Bij de diagnose van het Zollinger-Ellison-syndroom kan selectieve abdominale angiografie met de bepaling van het niveau van gastrine in de alvleesklieraders cruciaal zijn. Het onthult pathologie met een nauwkeurigheid van 80%. Maar de methode zelf is technisch complex en vereist veel ervaring.

Naast de beschreven methoden is differentiële diagnose mogelijk met terugkerende zweren in het maagdarmkanaal, coeliakie, dunne darmtumoren, hypergastrinemie door gastritis, hypothyreoïdie.

behandeling

Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom is gericht op het elimineren van de oorzaak van de ziekte. Afhankelijk van het type tumor kan conservatieve of operatieve therapie worden voorgeschreven.

Conservatieve werkwijzen omvatten geneesmiddelen die de uitscheiding van zoutzuur remmen. Dit zijn histamine H2-receptorblokkers, die soms worden gecombineerd met selectieve M-cholinolytica, evenals protonpompremmers. Vanwege het risico van herhaling, worden dergelijke geneesmiddelen levenslang en in hogere doses voorgeschreven dan in het geval van maagzweren, maar in overeenstemming met de mate van afscheiding van zoutzuur.

Chirurgische behandeling van het syndroom is geïndiceerd in afwezigheid van een resultaat van conservatieve therapie, evenals in de kwaadaardige aard van de tumor. Maar de volledige verwijdering van gastrinomen is alleen mogelijk in 10% van de gevallen, omdat de tumor snel uitgezaaid wordt. Eerder, in dergelijke situaties, werd een totale gastrectomie gebruikt (verwijdering van de gehele maag), nu zijn de indicaties voor een dergelijke ingrijpende operatie beperkt.

Over het algemeen is de prognose voor het Zollinger-Ellison-syndroom beter dan voor andere kwaadaardige tumoren. Zelfs in de aanwezigheid van levermetastasen wijzen artsen een patiënt 5 jaar toe in 50-80% van de gevallen en na radicale therapie in 70-80%. Het grootste gevaar is niet zozeer de tumor zelf, maar de complicaties van ernstige ulceratieve laesies.

Dit artikel is uitsluitend bestemd voor educatieve doeleinden en is geen wetenschappelijk materiaal of professioneel medisch advies.

Zollinger-Ellison-syndroom

Een aandoening waarbij verschillende formaties op de organen van het spijsverteringsstelsel een grote hoeveelheid gastrine afscheiden, wordt in de geneeskunde geclassificeerd als Zollinger-Ellison-syndroom. Gastrine kan worden uitgescheiden door een pancreastumor, neoplasma op de wanden van de maag of de twaalfvingerige darm en / of dunne darm. Dit fenomeen veroorzaakt altijd de vorming van diepe zweren die moeilijk te behandelen zijn. Gastrinoma is een goedaardige tumor, maar na verloop van tijd kan het, zonder professionele hulp te verlenen, degenereren tot een kwaadaardige tumor (kanker).

oorzaken van

Zollinger-Ellison-syndroom is geen afzonderlijke / onafhankelijke ziekte - het is altijd aanwezig in tumoren van verschillende etiologieën van de pancreas, maag en bepaalde delen van de darm (duodenum en dunne darm). De enige reden voor het optreden van deze pathologische aandoening is te veel gastrine uitgescheiden - in dit geval hebben we het over gastrinoom. Dit soort pathologische aandoening kan worden geërfd, maar dit feit is nog niet volledig begrepen en daarom hebben we het niet over genetische aanleg als de onvoorwaardelijke oorzaak van het syndroom.

classificatie

Er zijn slechts drie vormen van tumoren die te veel gastrine uitzenden. Ze zijn ingedeeld op locatie - pancreas, maag, kleine / twaalfvingerige darm.

Hoe manifest

Het syndroom van Zollinger-Ellison manifesteert zich met alle tekenen die kenmerkend zijn voor het verloop van maagzweren en / of darmzweren. Daarom zal de diagnose de hulp van specialisten vereisen - alleen een volledig, diepgaand onderzoek zal helpen om een ​​juiste diagnose te stellen. De symptomen van de beschouwde pathologische aandoening zijn onder meer:

1. Pijn in de bovenbuik. Het komt ofwel onmiddellijk na een maaltijd voor (vooral bij het eten van vet of gekruid voedsel) of op een lege maag.
2. Diarree (diarree). Vaak is dit symptoom de enige reden om naar een dokter te gaan. De ontlasting is te overvloedig, heeft een waterige structuur, maar wordt afgewisseld met onverteerd voedsel.
3. Brandend maagzuur. Dit symptoom wordt vaak verward met een teken van maagreflux, vooral omdat het gepaard gaat met veelvuldig boeren en branderig gevoel in de borst.

Veel minder vaak, maar er zijn braken met het Zollinger-Ellison-syndroom, onredelijk gewichtsverlies en de aanwezigheid van bloed in de ontlasting.

Diagnostische methoden

Het Zollinger-Ellison-syndroom wordt alleen nauwkeurig en onvoorwaardelijk gediagnosticeerd na een grondig onderzoek van de patiënt. Allereerst produceren artsen bloed voor laboratoriumtests - gastrine, uitgescheiden door een grote hoeveelheid bestaande tumor, wordt in het bloed aangetroffen. Dit kan onmiddellijk een voorwendsel zijn om een ​​voorlopige diagnose te stellen. Het is verplicht in het laboratorium om het maagsap te bestuderen - met de pathologische aandoening die wordt overwogen, zal het een verhoogde zuurgraad hebben.

In het proces van diagnose, de arts voert en esogastroduodenograaf - de studie van de maag, slokdarm met behulp van speciale apparatuur. Eerst ontdekt de arts de toestand van de wanden van de organen van het spijsverteringskanaal en ten tweede voert hij een biopsie uit - een klein stukje materiaal wordt verzameld voor histologisch onderzoek (dit maakt het mogelijk om kankercellen te detecteren).

Direct gastrinoma (tumor) kan worden gedetecteerd met behulp van echografie, zal onmiddellijk worden bepaald door de grootte, vorm en locatie. U kunt echografie vervangen door CT (computertomografie) - er worden nauwkeuriger resultaten verkregen.

Het is noodzakelijk om een ​​diepgaand onderzoek naar de patiënt uit te voeren en de reden voor het ontstaan ​​en de ontwikkeling van de pathologische toestand in kwestie te achterhalen - de eerder gediagnosticeerde ziekten van het maagdarmkanaal worden onderzocht, of er soortgelijke ziekten in familieleden zijn, enzovoort.

Beginselen van behandeling

Het Zollinger-Ellison-syndroom kan op twee manieren worden behandeld: therapeutisch en chirurgisch.

Het uitvoeren van therapie is aan te raden als de kwaadaardige aard van de gedetecteerde tumor is uitgesloten. In dit geval worden speciale medicijnen voorgeschreven die het niveau van zure (zoutzuur) concentratie in het maagsap aanzienlijk verminderen. By the way, op hetzelfde moment zullen dezelfde middelen een therapeutisch effect hebben op maagzweren.

Als de toestand van de patiënt kritiek is, is het Zollinger-Ellison-syndroom al behoorlijk begonnen en de vorming van diepe zweren op de wanden van de organen van het spijsverteringsstelsel is verdwenen, dan moet je chirurgische ingreep gebruiken. In dit geval wordt een operatie uitgevoerd om de gediagnosticeerde tumor te verwijderen. Deze zelfde behandelmethode wordt geschikt geacht en is alleen mogelijk in het geval van detectie van een kwaadaardige tumor van de pancreas, maagwand, duodenum of dunne darm.

Zelfs na een operatie en ontslag is de patiënt verplicht om regelmatig een routineonderzoek door een gastro-enteroloog uit te voeren om terugvallen uit te sluiten - als de tumor van een kwaadaardige aard was, dan is de nieuwe ontwikkeling heel goed mogelijk.

Preventieve maatregelen

Aangezien het Zollinger-Ellison-syndroom alleen verschijnt tegen de achtergrond van bepaalde ziekten van de spijsverteringsorganen, alleen:

• regelmatige controle bij de behandelende arts;
• de naleving en naleving van alle voorschriften met betrekking tot therapie;
• een diëtist raadplegen en aanbevelingen opvolgen;
• beperking van fysieke activiteit;
• vermijd stressvolle situaties.

Zollinger-Ellison-syndroom is een vrij gecompliceerde en gevaarlijke pathologische aandoening. Als iemand zijn symptomen negeert, chirurgie weigert, kunnen er ook trofische zweren in de maag, pancreas, twaalfvingerige darm, maagbloeding, cachexie (uitputting) en geelzucht ontstaan. Maar tijdig verleende professionele hulp voorkomt niet alleen een dergelijke progressie van de ziekte, maar voorkomt ook de verspreiding van metastasen als de tumor kwaadaardig blijkt te zijn.

DIAGNOSE EN BEHANDELING VAN ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME

Over het artikel

Auteur: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Eerste medische medische universiteit van Moskou vernoemd naar IM Sechenov" van het ministerie van Volksgezondheid van Rusland)

Voor citaat: Okhlobystin A.V. DIAGNOSE EN BEHANDELING VAN ZOLLINGER'S - ELLISON SYNDROME // BC. 1998. №7. P. 4

Zollinger-Ellison-syndroom (SZE) is een klinische manifestatie van hypergastrinemie veroorzaakt door gastrine-producerende tumoren van de pancreas of de twaalfvingerige darm. Deze ziekte moet worden uitgesloten bij patiënten met moeilijk te wrijven, vaak terugkerende zweren, vooral na chirurgische behandeling van een maagzweer bij patiënten met slokdarmontsteking, diarree en gewichtsverlies. SZE kan een component zijn van meerdere endocriene adenomatose type 1. Volledige verwijdering van gastrinoom is onmogelijk bij 70-70% van de patiënten, wat vereist dat ze massieve continue antisecretoire therapie onder controle van endoscopie en de mate van maagsecretie uitvoeren.

Het Zollinger-Ellison-syndroom (ZES) wordt veroorzaakt door een gastrine producerende tumor van de pancreas of twaalfvingerige darm. Deze ziekte moet vaak terugkeren, vooral als het gaat om patiënten met oesofagitis, diarree, gewichtsverlies. Het kan niet volledig uit het lichaam van de maagsecretie worden verwijderd.

AV Okhlobystin, Afdeling Interne Geneeskunde Propedeutica 1 Leut. Faculteit MMA hen. IM Sechenov (hoofd - Academicus van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen, prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Afdeling Interne Propedeutica, (Hoofd - Prof. V.I.Ivashkin, Academicus van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen), Eerste Therapeutische Faculteit, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

In 1955 werd R.M. Zollinger en E.H. Ellison beschreef een syndroom dat zich manifesteert met ernstige hypergastrinemie, maag-hypersecretie en maagzweren in het bovenste maagdarmkanaal. Hypergastrinemie bij deze ziekte is geassocieerd met de aanwezigheid van een hormonaal actieve tumor, gastrinomen.
Volgens de statistieken is de prevalentie van het Zollinger-Ellison-syndroom (SZE) van 0,1 tot 4 per 1 miljoen inwoners, maar de werkelijke incidentie van de ziekte is veel hoger, wat gepaard gaat met een significante diagnose. Het is bekend dat de juiste diagnose wordt vastgesteld door de patiënt gemiddeld 5-7 jaar na het begin van de eerste symptomen. Patiënten met SZE vormen tot 1% van alle patiënten met ulcera in de twaalfvingerige darm [1, 2].

Normaal gesproken is de regulatie van de gastrine-secretie het gevolg van een negatief feedbackmechanisme: de afgifte van zoutzuur remt het werk van G-cellen van het antrum, die gastrine afscheiden. Echter, zoutzuur heeft geen invloed op de productie van gastrine door de tumor, wat leidt tot ongecontroleerde hypergastrinemie.
Het optreden van gastro-intestinale ulcera in SZE wordt niet geassocieerd met Helicobacte r pylori-infectie. De incidentie van deze infectie bij patiënten met gastrinomen is 23% (10% met actieve infectie), wat aanzienlijk lager is in vergelijking met de algemene bevolking en patiënten met maagzweeraandoeningen [3].
Gastrinomen zijn APUD-celadenomen (Kulchitsky-cellen). Tumoren vormen en scheiden gewoonlijk niet alleen gastrine, maar ook andere hormonen: pancreatisch polypeptide, somatostatine, adrenocorticotroop hormoon, glucagon, insuline, vasoactief intestinaal peptide (VIP), maar meestal is het effect van deze stoffen niet klinisch gemanifesteerd. Tumoren kunnen enkelvoudig, of vaker, meervoudig zijn, variërend in grootte van 2 tot 20 mm. In de overgrote meerderheid van de patiënten (ongeveer 80%) bevinden tumoren zich in de zogenaamde "driehoek van gastrine", die de alvleesklier (lichaam en staart), de twaalfvingerige darm en de overgang van de cysticus en de gewone ductus lever [4, 5] vormen. Traditioneel wordt SZE beschreven als een endocriene tumor van de pancreas, maar ongeveer een derde van de gastrine bevindt zich in de wand van de twaalfvingerige darm of peripancreatische lymfeklieren. Bovendien kunnen tumoren worden gelokaliseerd in de poort van de milt en de wand van de maag [2].
Tabel 1. Provocatieve tests voor detectie van SZE [2, 10, 21]

Gastrinomen kunnen in 2/3 van de gevallen kwaadaardig zijn, maar hun histologische heterogeniteit maakt het vaak moeilijk om onderscheid te maken tussen een kwaadaardige en goedaardige tumor [5]. Met lichtmicroscopie kunnen tumoren vergelijkbaar zijn met carcinoïde, vooral als ze zich ontwikkelen vanuit de dunne darm of maag. Kwaadaardige gastrinomen groeien meestal langzaam. Metastase komt voor in regionale lymfeklieren, lever, maar ook in het peritoneum, milt, botten, huid, mediastinum.
Schema 1. Diagnose van multiple endocrine adenomatosis van het 1e type [2].

Ongeveer 80% van de patiënten met SZE hebben (sporadische) gastrinomen geïsoleerd. Bij 20% van de patiënten zijn gastrinomen een component van multiple endocrine adenomatosis type 1 (Vermere's syndroom, MEN-1) [5]. Bij de meeste van deze patiënten worden, naast gastrinoom, parathyreoïde hyperplasie en serumcalciumspiegels waargenomen. Bovendien kan multiple endocrine adenomatose zich manifesteren door tumoren of hyperplasie van eilandcellen van de pancreas (b-celadenoma, glucagonom, VIPoma), bijnierschors, hypofyse en schildklier (figuur 1). In 47% van de gevallen is de tumor kwaadaardig, meestal metastaseren naar de lever.

Het belangrijkste symptoom van gastrinoma, dat wordt waargenomen bij 90 - 95% van de patiënten, is het optreden van zweren in het maagdarmkanaal. Bij ongeveer 75% van de patiënten komen zweren voor in de proximale twaalfvingerige darm en maag. Zweren kunnen worden gelokaliseerd in de distale twaalfvingerige darm, jejunum (tot 25% van de gevallen). Zweren zijn meestal enkelvoudig, maar kunnen veelvoudig zijn, vooral met post-bulbar-lokalisatie. De klinische symptomen van zweren die optreden tijdens gastrinoma lijken op de manifestaties van een veel voorkomende maagzweer, maar aanhoudende buikpijn, die niet gemakkelijk ontvankelijk is voor conventionele anti-ulcer-therapie, is kenmerkend voor SLE. Zweren komen vaak voor, complicaties ontwikkelen: bloeding, perforatie, stenose. Complicaties van zweren zijn ernstig en zijn de belangrijkste doodsoorzaak voor patiënten. Ongeveer de helft van de patiënten ontwikkelt oesofagitis [1, 2, 4].
Schema 2. Situaties waarin de aanwezigheid van SZE moet worden uitgesloten [2].

Een kenmerkend kenmerk van deze ziekte is diarree, die optreedt bij 30 - 65% van de patiënten. Bij 25-40% van de patiënten is diarree het eerste symptoom en bij 7-18% is het de enige. Een uitgesproken hypersecretie van zoutzuur leidt tot beschadiging van het slijmvlies van het jejunum, waardoor de beweeglijkheid van de dunne darm toeneemt, de afscheiding van kaliumionen toeneemt en de absorptie van natrium en water wordt vertraagd. Bij lage pH-waarden worden pancreasenzymen (in het bijzonder lipasen) geïnactiveerd en worden galzouten geprecipiteerd met verstoorde micelvorming. Als gevolg hiervan neemt de absorptie van vetten en monoglyceriden af, komen steatorroe en gewichtsverlies voor.
Schema 3. Tactiek van het management van patiënten met SZE [2]

Metastasen voor regionale lymfeklieren ontwikkelen zich bij 1/3 van de patiënten met SZE. Methastoma's van het gastrinoma naar de lever worden bij 10-20% van de patiënten al bij de initiële behandeling gedetecteerd en later vindt botmetastase plaats. De aanwezigheid van levermetastasen bepaalt meestal een slechte prognose voor de patiënt, maar Ellison beschreef ook verschillende patiënten met levermetastasen die 15 tot 20 jaar na een totale gastrectomie leefden. Bij patiënten na succesvolle resectie van de tumor of als er tijdens de operatie geen tumor werd gevonden, is de 10-jaars overlevingskans 60-100%. Bij een inoperabele tumor is de 5-jaars overleving 40%. Overleving van patiënten met multiple endocrine adenomatosis type 1 is meestal hoger dan bij patiënten met geïsoleerde SZE. Dit gaat gepaard met levendiger klinische symptomen, wat leidt tot een eerdere diagnose en het begin van antisecretoire therapie [5].

SZE moet worden vermoed bij alle patiënten met ernstige oesofagitis (3-4 Sawari-Miller-ernst), vooral bij degenen die lijden aan zweren aan de twaalfvingerige darm of diarree van onbekende oorsprong (figuur 2). De aanwezigheid van SZE bij maagzweren is onwaarschijnlijk: dergelijke ulcera worden waargenomen bij minder dan 5% van de patiënten met gastrinomen.
Van groot belang voor de diagnose is de aspiratiestudie van maagzuursecretie: bij patiënten met SZE is de basale productie van zoutzuur gedurende 1 uur (BAO) 15 meq / u of meer. Soms overschrijdt een BAO meer dan 100 meq / h. Na een operatie voor maag- of darmzweren is het BAO-niveau> 5 meq / u diagnostisch. De BAO-waarde van meer dan 15 meq / h wordt gevonden in slechts 10% van de patiënten die lijden aan een maagzweer, terwijl in SZE - bij 70% van de patiënten. Een ander kenmerk is dat in het geval van SZE de basale productie van zoutzuur 60% of meer van het maximum (MAO) is. Er moet echter worden bedacht dat zowel hoge zuurvorming als een kleine kloof tussen de basale en maximale zoutzuurproductie kan worden waargenomen bij patiënten met een maagzweer en gezonde individuen.
In het geval van SZE is het serumgastrinespiegel verhoogd: bij 70% van de patiënten overschrijdt het de 100 pg / ml bij de bepaling van de nuchtere radio-isotoopmethode en kan 450.000 pg / ml bereiken. Een verhoging van het niveau van gastrine in het serum kan echter worden waargenomen bij aandoeningen als pernicieuze anemie, chronische atrofische gastritis, feochromocetomen en nierfalen, na uitgebreide resectie van de dunne darm. Af en toe (in minder dan 1% van de gevallen) in het geval van zweren aan de twaalfvingerige darm, kan hypergastrinemie optreden als gevolg van hyperfunctie en / of hyperplasie van de G-cellen van het antrum. In dit geval wordt bij het uitvoeren van een biopsie een toename van het gehalte aan gastrine in het slijmvlies van het antrum gevonden. Het niveau van gastrine van meer dan 250 pg / ml wordt als diagnostisch beschouwd voor SZE, onvoorwaardelijk - meer dan 1000 g / ml.
In gevallen waarbij een hoge maagafscheiding wordt waargenomen, maar het serumgastriniveau in het bereik van 100 tot 1000 pg / ml ligt, moet de diagnose van een gastrinoom worden bevestigd door provocatieve tests. Tests uitgevoerd met een geheim, calcium of standaard ontbijt. Bij het uitvoeren van testen met secretine wordt Kabi-secretine intraveneus toegediend in een dosis van 2 eenheden / kg / uur; Het niveau van gastrine wordt tweemaal vóór de injectie gemeten en daarna elke 5 minuten gedurende 30 minuten (een andere optie: op 2, 5, 10, 15 en 20 minuten na de injectie). Een monster met calcium wordt als volgt uitgevoerd: 10% oplossing van calciumgluconaat wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 3 uur bij een dosis van 5 mg Ca / kg / uur; Gastrin wordt bepaald vóór de introductie van calcium en elke 30 minuten gedurende 4 uur.De calciumtest is gevaarlijker voor de patiënt vergeleken met de secretin-test, daarom wordt het niet aanbevolen om als primaire test te worden uitgevoerd. Bij het uitvoeren van tests met een standaardontbijt wordt de activiteit van gastrine bepaald op een lege maag en elke 15 minuten gedurende 1,5 uur na het eten.
SZE wordt gekenmerkt door een sterke toename van het gastrinegehalte na de introductie van calciumoplossing, een paradoxale toename na secretine-injectie en na een testontbijt is er geen toename van gastrine met meer dan 50% (Tabel 1). De grootste diagnostische waarde is de test met secretine. Het is positief bij 87% van de patiënten met SZE. Een indicatie voor een calciumtest is een negatieve secretinetest (13% van de patiënten met SZE). Helaas kan de calciumtest bovendien slechts 4% van de patiënten met gastrinomen onthullen. Bij 9% van de patiënten met SZE zijn beide provocatieve tests dus negatief.
Om de juiste behandelingstactiek te kiezen, is het van cruciaal belang om te bepalen of een gastrinoma is geïsoleerd of dat het voorkomt in het kader van meerdere endocriene adenomatose type 1 (zie schema 1). In het laatste geval is de meerderheid van de patiënten belast met familiegeschiedenis, treedt eerst hyperparathyreoïdie op, en pas daarna treedt gastrinoom op. Er worden echter patiënten beschreven bij wie de tekenen van hyperparathyreoïdie jaren na het verschijnen van een ontwikkeld ziektebeeld van SZE verschenen. Diagnose van het spectrum van hormonen, röntgenfoto's van het Turkse zadel, computertomografie van de hypofyse zal helpen bij het vaststellen van de diagnose.
Niet minder moeilijk dan de laboratoriumdiagnose van gastrinoom, is om de lokalisatie vast te stellen. Dit komt door de kleine omvang van gastrine. Een tumor kleiner dan 1 mm kan kwaadaardig zijn en metastaseren naar regionale lymfeklieren, de lever [6]. Het is meestal moeilijk om een ​​tumor te detecteren met een grootte van minder dan 1 cm. Het algoritme voor het onderzoeken van een patiënt om de lokalisatie van een gastrinoom te identificeren, omvat:
• echoscopisch onderzoek van de buikorganen;
• computertomografie van de buikholte;
• angiografie van de lever / pancreas.
Bovendien kan endoscopische echografie, transilluminatie tijdens diagnostische laparotomie en intra-operatieve echografie 80% van tumoren van 1 cm of meer detecteren, die zich in de driehoek met gastrine bevinden. Het scannen van het skelet maakt het mogelijk om botmetastasen te identificeren.

Behandeling van patiënten met SZE

Met geïsoleerde gastrinomen van gevestigde lokalisatie wordt tumorresectie uitgevoerd. Dit is mogelijk bij 20% van de patiënten met geïsoleerde gastrinomen. De belangrijkste indicaties voor chirurgische behandeling zijn als volgt: gevestigde tumorlocatie, afwezigheid van multiple endocrine adenomatosis type 1, metastase. Zelfs bij dergelijke patiënten, na resectie van de tumor, wordt remissie binnen 5 jaar waargenomen in minder dan 30% van de gevallen [7, 8]. Daarom is voor de meerderheid van de patiënten met SZE symptomatische behandeling noodzakelijk: verlichting van ziektesymptomen en het bereiken van littekens van duodenale en jejunale ulcera met behulp van antisecretoire therapie.
Bij patiënten na gedeeltelijke resectie van de maag of vagotomie wordt een ernstiger beloop van SZE waargenomen. Volgens Zollinger is de slechtste operatie voor SZE een gedeeltelijke resectie van de maag. Na dergelijke operaties is het noodzakelijk om nog actiever antisecretoire therapie uit te voeren.
Krachtige continue antisecretoire therapie onder constante controle met behulp van endoscopie en onderzoek van de maagsecretie is de belangrijkste component van de conservatieve behandeling van patiënten met SES. Gebruik hiervoor twee groepen medicijnen: blokkers H ₂ -histaminereceptoren en protonpompremmers. Vóór de komst van deze geneesmiddelen was de enige manier om maagzuurafscheiding te onderdrukken, het uitvoeren van een totale gastrectomie [4, 9].
Blockers H ₂ -receptoren moeten worden voorgeschreven in een dosis van 2 tot 5 keer hoger dan in een duodenumzweer [1, 10]. In het bijzonder ranitidine gebruikt in een dosis van 1,5 - 9 g / dag. Geneesmiddelen moeten vaker worden genomen: elke 4-6 uur [13]. Volgens de aanbevelingen van de National Institutes of Health (VS) is de taak om N ₂-blokkers is de reductie van BAO tot minder dan 10 meq / uur. Helaas, met de hulp van H₂-blokkers, zelfs in hoge doses, is het moeilijk om deze indicator te bereiken (wat misschien niet genoeg is om de zweren te beschadigen en de slokdarm te verlichten). Bovendien is in de meeste gevallen een verhoging van de jaarlijkse dosis noodzakelijk [11, 12]. Daarom zijn op dit moment de blokkers H₂ -receptoren worden alleen gebruikt voor intraveneuze toediening tijdens chirurgische ingrepen, in de postoperatieve periode en wanneer het onmogelijk is om orale medicatie in te nemen [2].
Protonpompremmers (omeprazol en lansoprazol), die de laatste fase van de afscheiding van zoutzuur blokkeren, hebben een krachtiger en langduriger antisecretoir effect vergeleken met H ₂ -blokkers. Met behulp van deze medicijnen kan BAO eenvoudig worden teruggebracht tot een niveau van 10 meq / h, en meestal is het mogelijk om een ​​niveau van niet meer dan 2 meq / h te bereiken. Het gebruik van protonpompremmers vereist geen toename van de dagelijkse dosis na verloop van tijd, bovendien kan de dosis vaak enigszins worden verlaagd [13].
Omeprazol en lansoprazol hebben ongeveer dezelfde werkzaamheid [14]. Lansoprazol heeft echter een groter aantal bindingsplaatsen in de pariëtale cel, wat de enigszins hogere activiteit onder experimentele omstandigheden verklaart [15, 16]. Klinische studies met 24-uurs pH-metrie toonden aan dat omeprazol (in een dosis van 20-160 mg / dag) en lansoprazol (bij een dosis van 30-165 mg / dag) bij patiënten met SZE een vergelijkbaar pH-profiel en een gemiddeld pH-niveau gedurende de dag hadden (respectievelijk 1,8 - 6,4 eenheden en 2,1 - 6,4 eenheden) [17, 18]. Ondanks de beschikbare publicaties dat de dagelijkse dosis van protonpompremmers in één stap kan worden toegediend, verhoogt het verdelen in twee doses de effectiviteit van de therapie [2].
Patiënten met SZE vereisen zorgvuldige selectie en regeling van de therapie. Het doel van therapie bij niet-geopereerde patiënten met ongecompliceerde SZE is om BAO onder 5 meq / h te verminderen. Patiënten met oesofagitis of na een operatie aan de maag (met uitzondering van de totale gastrectomie) hebben een duidelijker onderdrukking van de maagzuurproductie nodig (tot BAO minder dan 1 meq / u) [2, 4, 19, 12, 18]. De aanvangsdosis is 60 mg / dag omeprazol of lansoprazol [19]. Vervolgens wordt het medicijn "getitreerd": de dagelijkse dosis om de 1 tot 2 weken wordt verhoogd met 20 tot 30 mg onder controle van een onderzoek naar de maagsecretie totdat het gewenste niveau van BAO is bereikt. De studie van maagzuurafscheiding wordt ongeveer 1 uur vóór de volgende dosis van het geneesmiddel uitgevoerd. Om een ​​voldoende frequentie van inname vast te stellen, is het wenselijk om een ​​24-uurs pH-meter [21] uit te voeren. In de toekomst zullen controletests, waaronder EGD en maagwaarneming, na 3 maanden worden uitgevoerd. De afwezigheid van een herhaling van zweren tijdens deze periode kan wijzen op een mogelijk resectabele tumor. Dynamische observatie van patiënten (klinisch onderzoek, endoscopische gatsroduodenoscopie, maagintubatie) wordt 2-4 keer uitgevoerd in het eerste jaar, daarna 2 keer per jaar. Als de BAO nul is en de MAO lager is dan 5 meq / u, is een zorgvuldige dosisverlaging mogelijk, maar als de MAO gelijk is aan of meer dan 5 meq / h, moet de dosis van het geneesmiddel onveranderd blijven [2].
Het onvermogen om te voldoen aan het voorgeschreven behandelingsregime of regelmatig vervolgonderzoek is een indicatie voor de totale gastrectomie. Patiënten met SZE verdragen een dergelijke operatie gewoonlijk goed, maar in de toekomst hebben ze intramusculaire toediening van vitamine B12, ijzer en calcium nodig [21].
Zelfs met zorgvuldige klinische observatie is de loop van SZE onvoorspelbaar en moeilijk te beheersen met behulp van antisecretoire geneesmiddelen. Er zijn gevallen van perforatie van zweren en bloedingen na een totale gastrectomie bij patiënten met een zuurproductie van minder dan 1 meq / u [2]. Dergelijke situaties kunnen de systematische endoscopie voorkomen.
Voor gastrinomen met metastasen, naast het uitvoeren van antisecretoire therapie of totale gastrectomie, vermindert de toediening van streptozocine en 5-fluorouracil de grootte van de tumor en verlaagt het het niveau van serumgastrine [21].
De aanwezigheid van multiple endocrine adenomatosis type 1 vereist voornamelijk de verwijdering van de bijschildklieren. Bij sommige patiënten na deze operatie is het niveau van gastrine en maagsecretie genormaliseerd [2, 10, 21].
Bij de meeste patiënten met SZE kan daarom geen chirurgische behandeling worden uitgevoerd. Deze patiënten hebben voortdurende therapie nodig met protonpompremmers onder controle van endoscopie en de studie van maagzuursecretie.

1. Gids voor gastro-enterologie: in drie delen / Bewerkt door een algemene F.I. Komarova en A.L. Grebeneva. V.1 Ziekten van de slokdarm en maag / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin en anderen - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellison-syndroom: pathogenese, diagnose en management. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Onderzoek naar de onderlinge relatie tussen Zollinger - Ellison syndroom, Helicobacter pylori en protonpompremmertherapie. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Pathobiologie en management van hypergastrine en het Zollinger-Ellison-syndroom. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellison-syndroom: klinische presentatie, pathologie, diagnose en behandeling. In: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptische ulcera en andere zuurgerelateerde aandoeningen. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenale microgastrinomen geassocieerd met Zollinger - Ellison-syndroom. Lever- en Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Huidige aanpak van het beheer van het tumorale proces bij patiënten met gastrinoom. World J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Curatieve resectie bij patiënten met het Zollinger - Ellison-syndroom: resultaten van een prospectieve studie van 10 jaar. Am Surg 1992; 21 5: 8-18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Het Zollinger - Ellison-syndroom: een collectieve chirurgische ervaring. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Interne ziekten. In 10 boeken. Boek 7: Per. van het Engels / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al. - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: ill.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellison-syndroom. In: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. De maag. Londen: Churchill Living stone, 1991: 341-74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Prospectief onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van lansoprazol bij het Zollinger-Ellison-syndroom. Dig Dis Sci 1993; 38: 245-56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Zollianer - Ellison-syndroom is te hoog. Gastroenterology 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Prospectieve studie van de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn van lansoprazol bij patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41-50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonpompinhibitor AG 1749 in geïsoleerde pariëtale cellen van de hond. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Maag pH-waarden na 15 mg en 30 mg lansoprazol en 20 mg omeprazol. Gastroenterology 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Vergelijkende efficiëntie van lansoprazol en omeprazol bij 24-uurs intragastrische pH-meting in 9 gevallen van zollinger-Ellison-syndroom. Gastroenterology 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Medisch management van patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom die een eerdere maagoperatie hadden: een prospectieve studie. Gastroenterology 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinische loop van het niet-operatieve Zollinger-Ellison-syndroom. In: Mignon M, Jensen RT, eds. Endocriene tumoren van de pancreas, vol. 23. Basel, Zwitserland: S. Karger AG, 1995: 360-71. Grenzen in Gastrointestinal Research-serie.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Reflux-oesofagitis bij patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom. Gastroenterology 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed. -In-chief, Fletcher A.J.: The Merck handleiding voor diagnose en therapie. Merck onderzoekslaboratoria. 16e ed. Rahway, NJ, 1992.

De eliminatie van Helicobacter pylori-infectie, door het verminderen van de frequentie van herhaling van zweren.