H2-blokkers van histaminereceptoren (Engels H2-receptorantagonisten) - geneesmiddelen die zijn bedoeld voor de behandeling van zuurgerelateerde ziekten van het maag-darmkanaal. Het werkingsmechanisme van H2-blokkers is gebaseerd op de blokkering van N2-Receptoren (ook histamine genoemd) van de bloedcellen van het maagslijmvlies en de afname om deze reden van de productie en de stroom van zoutzuur in het lumen van de maag. Raadpleeg anti-maagzweerantismiddelen.
Soorten H2-blokkers
A02BA Blockers H2-histaminereceptoren
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidinebismutcitraat
A02BA08 Lnutnutine
A02BA51 Cimetidine in combinatie met andere geneesmiddelen
A02BA53 Famotidine in combinatie met andere geneesmiddelen
Bij besluit van de regering van de Russische Federatie van 30 december 2009 nr. 2135-p zijn de volgende H2-histamine-receptorblokkers opgenomen in de lijst van essentiële en essentiële geneesmiddelen:
- ranitidine - oplossing voor intraveneuze en intramusculaire toediening; oplossing voor injectie; omhulde tabletten; filmomhulde tabletten
- famotidine, een lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor intraveneuze toediening; omhulde tabletten; filmomhulde tabletten.
Uit de geschiedenis van H2-blokkers histaminereceptoren
De geschiedenis van H2-histamine receptor blokkers begint in 1972, toen, onder leiding van James Black, een groot aantal verbindingen vergelijkbaar in structuur met histamine werden gesynthetiseerd en onderzocht in het Smith Kline Franse laboratorium in Engeland na het overwinnen van de aanvankelijke moeilijkheden. De effectieve en veilige verbindingen die in het preklinische stadium werden geïdentificeerd, werden overgebracht naar klinische onderzoeken. De eerste selectieve H2-blokker-burimamide was niet effectief genoeg. De structuur van burimamide was enigszins gemodificeerd en er werd actiever methiamide verkregen. Klinische studies van dit medicijn toonden goede werkzaamheid, maar onverwacht hoge toxiciteit, gemanifesteerd in de vorm van granulocytopenie. Verdere inspanningen leidden tot de creatie van cimetidine. Cimetidine slaagde met succes voor klinische onderzoeken en werd in 1974 goedgekeurd als het eerste selectieve H2-receptorblokkerend middel. Het speelde een revolutionaire rol in de gastro-enterologie, waardoor het aantal vagotomieën aanzienlijk verminderde. Voor deze ontdekking ontving James Black de Nobelprijs in 1988. H2-blokkers oefenen echter geen volledige controle uit over de blokkering van de productie van zoutzuur, omdat ze slechts een deel van het mechanisme beïnvloeden dat bij de productie ervan betrokken is. Ze verminderen de secretie veroorzaakt door histamine, maar hebben geen invloed op secretie-stimulerende middelen zoals gastrine en acetylcholine. Dit, evenals bijwerkingen, het effect van "zure rebound" in het geval van annulering, richtte farmacologen op het zoeken naar nieuwe geneesmiddelen die de zuurgraad van de maag verminderen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).
De rechter figuur (AV Yakovenko) toont schematisch de mechanismen van regulatie van de afscheiding van zoutzuur in de maag. Blauw toont een bedekkende (pariëtale) cel, G is een gastrinereceptor, H2 - histaminereceptor, M3 - acetylcholinereceptor.
H2-blokkers - relatief verouderde medicijnen
H2-blokkers in alle farmacologische parameters (zure onderdrukking, werkingsduur, aantal bijwerkingen, enz.) Zijn inferieur aan de modernere klasse van geneesmiddelen - protonpompremmers, maar bij een aantal patiënten (vanwege genetische en andere kenmerken), evenals om economische redenen enkele ervan (meestal famotidine en minder ranitidine) worden in de klinische praktijk gebruikt.
Van de antisecretoire middelen die de productie van zoutzuur in de maag verminderen, worden momenteel twee klassen gebruikt in de klinische praktijk: H2-histamine-receptorblokkers en protonpompremmers. H2-blokkers hebben het effect van tachyfylaxie (een afname van het therapeutisch effect van het geneesmiddel bij herhaalde toediening), maar protonpompremmers niet. Daarom kunnen protonpompremmers worden aanbevolen voor langdurige therapie en H2-blokkers zijn dat niet. In het mechanisme van ontwikkeling van tachyfylaxis H2-blokkers spelen een rol bij het verhogen van de vorming van endogene histamine, concurrerend voor H2-histaminereceptoren. De opkomst van dit fenomeen wordt waargenomen binnen 42 uur na het begin van de therapie H2-blokkers (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).
Gebruik bij de behandeling van patiënten met ulceratieve gastroduodenale bloedingen H2-blokkers worden niet aanbevolen, het gebruik van protonpompremmers verdient de voorkeur (Russian Society of Surgeons).
H weerstand2-blockers
Bij de behandeling van zowel histamine H2-receptorblokkers als protonpomp-remmers, heeft 1-5% van de patiënten volledige resistentie tegen dit geneesmiddel. Bij deze patiënten werden geen significante veranderingen in het niveau van zuurgraad in de maag waargenomen bij het controleren van de pH van de maag. Er zijn gevallen van resistentie tegen slechts één groep geneesmiddelen: H2-histaminereceptorblokkers van de 2e (ranitidine) of 3e generatie (famotidine), of een groep protonpompremmers. Het verhogen van de dosis met resistentie tegen geneesmiddelen is meestal niet doorslaggevend en moet worden vervangen door een ander type geneesmiddel (Rapoport IS, enz.).
De pH-gram van het lichaam van de maag van een patiënt met resistentie tegen H2-histamine-receptorblokkers (Storonova OA, Trukhmanov AS)
Vergelijkende kenmerken van H2-blokkers
Enkele farmacokinetische eigenschappen van H2-blokkers (S.V. Belmer en anderen):
Farmacologische groep - H2-antihistaminica
beschrijving
H2-antihistaminica remmen de productie van zoutzuur door de pariëtale cellen, evenals pepsine. Histamine H-excitatie2-receptoren worden vergezeld door stimulatie van alle spijsvertering, speeksel, maag en podzhedochnoy klieren, evenals gal secretie. De pariëtale cellen van de maag die zoutzuur produceren, zijn echter het meest actief. Dit effect is voornamelijk te wijten aan een toename van het gehalte aan cAMP (H.2-Gastrische receptoren zijn geassocieerd met adenylaatcyclase), die de activiteit van koolzuuranhydrase betrokken bij de vorming van vrije chloor- en waterstofionen verhoogt.
Momenteel wordt de behandeling van maagzweren en darmzweren op grote schaal gebruikt H2-antihistaminica (ranitidine, famotidine, enz.), die de afscheiding van maagsap remmen (zowel spontaan als gestimuleerd door histamine), alsook de secretie van pepsine verminderen. Bovendien hebben ze een effect op immuunprocessen (omdat ze de werking van histamine blokkeren), verminderen ze de afgifte van ontstekingsmediatoren en allergische reacties van mestcellen en basofielen. Verdere ontwikkelingen in deze groep verbindingen zijn gericht op het vinden van meer selectief voor histamine N2-receptorstoffen met minimale bijwerkingen.
H2-blokkers histamine-receptoren
Histamine-receptor H2-blokkers zijn geneesmiddelen waarvan de hoofdactiviteit is gericht op de behandeling van zuurafhankelijke ziekten van het maag-darmkanaal. Meestal wordt deze groep medicijnen voorgeschreven voor de behandeling en preventie van zweren.
Het werkingsmechanisme van H2-blokkers en indicaties voor gebruik
Histamine (H2) celreceptoren bevinden zich op het membraan in de maagwand. Dit zijn pariëtale cellen die betrokken zijn bij de productie van zoutzuur in het lichaam.
Zijn buitensporige concentratie veroorzaakt verstoringen in de werking van het spijsverteringsstelsel en leidt tot een zweer.
Stoffen die in H2-blokkers zitten, hebben de neiging het niveau van productie van maagsap te verminderen. Ze remmen ook het kant en klare zuur, waarvan de productie wordt veroorzaakt door de consumptie van voedsel.
Blokkering van histaminereceptoren vermindert de productie van maagsap en helpt de pathologieën van het spijsverteringsstelsel het hoofd te bieden.
In verband met de actie worden H2-blokkers voorgeschreven voor dergelijke aandoeningen:
- een maagzweer (van zowel de maag als de twaalfvingerige darm);
- stresszweer - veroorzaakt door ernstige somatische aandoeningen;
De dosering en duur van toediening van H2-antihistaminica voor elk van de vermelde diagnoses wordt afzonderlijk voorgeschreven.
Classificatie en lijst van H2-receptorblokkers
Wijs 5 generaties geneesmiddelen H2-blokkers toe, afhankelijk van het actieve ingrediënt in de samenstelling:
- I generatie - actieve ingrediënt cimetidine;
- II generatie - actieve stof ranitidine;
- III generatie - de werkzame stof famotidine;
Er zijn significante verschillen tussen geneesmiddelen van verschillende generaties, voornamelijk in de ernst en intensiteit van bijwerkingen.
H2-blokkers I-generatie
Handelsnamen van gewone H2-antihistaminica van de eerste generatie:
- Gistodil. Verlaagt basale en histamine-geïnduceerde zoutzuurproductie. Het belangrijkste doel: behandeling van de acute fase van een maagzweer.
Samen met het positieve effect, veroorzaken de geneesmiddelen van deze groep dergelijke negatieve verschijnselen:
- anorexia, opgeblazen gevoel, constipatie en diarree;
- remming van de productie van leverenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen;
- hepatitis;
- aandoeningen van het hart: aritmie, hypotensie;
- tijdelijke aandoeningen van het centrale zenuwstelsel - komen het meest voor bij ouderen en patiënten in bijzonder ernstige toestand;
Vanwege het grote aantal ernstige bijwerkingen, worden H2-generatieblokkers van de eerste generatie praktisch niet gebruikt in de klinische praktijk.
Een meer algemene behandelingsoptie is het gebruik van H2-blokkers histamine II en III generatie.
H2-blokkers II generatie
Lijst van drugs ranitidine:
- Gistak. Benoemd met een maagzweer, kan worden gebruikt in combinatie met andere middelen tegen maagzweren. Gistak voorkomt reflux. Duur van het effect - 12 uur na een enkele dosis.
Bijwerkingen van ranitidine:
- hoofdpijnen, aanvallen van duizeligheid, periodieke vertroebeling van het bewustzijn;
- veranderingen in levertestscores;
- bradycardie (verminderen van de samentrekkingsfrequentie van de hartspier);
In de klinische praktijk wordt opgemerkt dat de tolerantie van ranitidine door het lichaam beter is dan die van cimetidine (geneesmiddelen van de eerste generatie).
III generatie H2-blokkers
Namen van H2-antihistaminegeneesmiddelen III generatie:
- Ultseran. Het heeft een onderdrukkende werking op alle fasen van de productie van zoutzuur, waaronder gestimuleerd door voedselinname, maagzwelling, de effecten van gastrine, cafeïne en gedeeltelijk acetylcholine. De duur van de actie - van 12 uur tot dagen, omdat het medicijn meestal niet meer dan 2 of zelfs 1 keer per dag wordt voorgeschreven.
Bijwerkingen van famotidine:
- verlies van eetlust, eetstoornissen, smaakveranderingen;
- vermoeidheid en hoofdpijn;
- allergie, spierpijn.
Onder de zorgvuldig bestudeerde H-2-blokkers wordt famotidine als het meest effectief en onschadelijk beschouwd.
H2-blokkers IV-generatie
Handelsnaam H2-blocker histamine IV-generatie (nizatidine): Axid. Behalve dat het de productie van zoutzuur remt, vermindert het de activiteit van pepsine aanzienlijk. Het wordt gebruikt voor de behandeling van acute darm- of maagzweren en is effectief bij het voorkomen van recidieven. Versterkt het beschermende mechanisme van het maagdarmkanaal en versnelt de genezing van zwerende sites.
Bijwerkingen tijdens het gebruik van Axida zijn onwaarschijnlijk. Qua effectiviteit is nizatidine gelijk aan famotidine.
H2-blokkers V-generatie
De handelsnaam van Roxatidine: Roxane. Vanwege de hoge concentratie van roxatidine onderdrukt het geneesmiddel de productie van zoutzuur aanzienlijk. De werkzame stof wordt bijna volledig geabsorbeerd van de wanden van het spijsverteringskanaal. Met de gelijktijdige inname van voedsel en maagzuurremmers, is de effectiviteit van Roxane niet verminderd.
Het medicijn is uiterst zeldzaam en minimale bijwerkingen. Tegelijkertijd vertoont het een lagere zuuronderdrukkende activiteit in vergelijking met de derde generatie geneesmiddelen (famotidine).
Kenmerken van gebruik en dosering van H2-histamine-blokkers
De preparaten van deze groep worden individueel voorgeschreven, op basis van de diagnose en mate van ontwikkeling van de ziekte.
De dosering en duur van de therapie worden bepaald op basis van welke groep H2-blokkers voor de behandeling optimaal is.
Eenmaal in het lichaam onder dezelfde omstandigheden worden de actieve ingrediënten van geneesmiddelen van verschillende generaties in verschillende hoeveelheden uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd.
Bovendien verschillen alle componenten qua prestaties.
H2-blokkers - histaminereceptoren
Blockers H2-Histamine-receptoren interfereren met de werking van histamine op de pariëtale cellen, waardoor hun secretoire activiteit wordt verlaagd. Ze onderdrukken de secretie, versnellen de genezing van zweren, elimineren dag en nacht pijn, hebben een hemostatisch effect. H toepassen2- histamine-blokkers bij maag- en darmzweren, peptische oesofagitis, gastritis, enz. Er zijn 3 generaties blokkers H2-histaminereceptoren:
1 - cimetidine (histodil, tagamet) is een medicijn van de 1e generatie van deze groep. Wijs 3-4 keer per dag of 2 keer per dag (ochtend en avond) toe. Ongewenste bijwerkingen: hoofdpijn, vermoeidheid, slaperigheid, huiduitslag. Het heeft anti-androgene activiteit, in verband waarmee het een schending van de seksuele functie en gynaecomastie bij mannen kan veroorzaken (borstvergroting). Remt microsomale leverenzymen en kan daarom de werking van een aantal geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever versterken. Bij langdurig gebruik kan leukopenie veroorzaken. Het is noodzakelijk om het geleidelijk te annuleren. Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding, kinderen onder de leeftijd van 14 jaar, uitgesproken verminderde nierfunctie en lever.
Fig.24 Het werkingsmechanisme van middelen die de uitscheiding van maagzuur in zoutzuur verminderen
2 - ranitidine (gistak, zantak, ranisan, zantin) - vertegenwoordiger van de 2e generatie blokkers H2-histaminereceptoren. Het heeft een meer uitgesproken remmend effect op de afscheiding van zoutzuur en veroorzaakt bijna geen bijwerkingen. Zelden waargenomen hoofdpijn, vermoeidheid, diarree of obstipatie. Wijs 1-2 keer per dag toe.
3 - famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) is actiever dan ranitidine en heeft een langere duur, is een geneesmiddel van de 3e generatie. Wijs het toe aan de nacht. Het veroorzaakt bijna geen bijwerkingen, het heeft geen anti-androgeen effect, het heeft geen invloed op microsomale enzymen.
Protonpomp-blokkers (H + K + - ATPase)
De totale uiteindelijke route voor de stimulatie van secretie (histamine, gastrine, acetylcholine en andere factoren) wordt geïmplementeerd op het niveau van het buitenste membraan van pariëtale cellen met behulp van het energie-afhankelijke mechanisme (pomp) van de uitwisseling van kaliumionen voor waterstofionen. Hiervoor heeft het membraan een specifieke H + K + -ATPase, die niet alleen de productie van HCl verschaft, maar ook de invoer van K + -ionen in het bloed (Fig. 25). De H + K + -ATPase-remmers blokkeren de protonpomp van de muceuze pariëtale cellen onomkeerbaar, waardoor de afgifte van zoutzuur door het secretoire membraan wordt geremd.
Fig. 25 Remmend effect van omeprazolmetabolieten op de protonpomp (H + K + ATPase) van pariëtale cellen van de maag
Omdat de relatie onomkeerbaar is, vindt het herstel van enzymactiviteit langzaam plaats door de synthese van nieuwe delen ervan binnen 4-5 dagen - vandaar het stabiele en langdurige effect van de pompblokkade. Deze fondsen worden gebruikt voor ernstig lekkende maagzweren.
Deze groep medicijnen omvat omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) vertoont een uitgesproken antisecretoir effect, leidt tot een afname van de secretie van zoutzuur, ongeacht de aard van de stimulus. Het is zeer effectief bij maagzweren en darmzweren. Het is een prodrug. De metabolieten worden actief geassocieerd met het enzym. Wijs binnen 1 keer per dag, ochtend of avond toe. Bijwerkingen zijn zeldzaam: misselijkheid, duizeligheid, allergische reacties.
Ze worden soms gebruikt voor de behandeling van maagzweren met verhoogde tonus van de nervus vagus. Tijdens de behandeling vertonen geneesmiddelen van deze groep talrijke bijwerkingen (tachycardie, droge mond, wazig zicht, moeilijk urineren, constipatie), dus worden niet-selectieve M-anticholinergica, zoals atropine, momenteel niet gebruikt.
pirenzepine (gastrozepine, gastril) is een selectieve blokker M1- maagcel cholinerge receptoren. LS remt meer uitgesproken de afscheiding van zoutzuur en pepsine, verbetert de bloedcirculatie in het slijmvlies. Ongewenste bijwerkingen zijn minder uitgesproken.
Waarom hebben we medicijnen nodig die de histaminereceptoren van de H2-groep blokkeren?
Histamine is een van de hormonen die van levensbelang zijn voor de mens. Het vervult de functies van een soort "wachter" en komt onder bepaalde omstandigheden in het spel: zware fysieke inspanning, verwondingen, ziektes, allergenen die het lichaam binnendringen, enz. Het hormoon verdeelt de bloedstroom op een zodanige manier dat mogelijke schade wordt geminimaliseerd. Op het eerste gezicht mag het werk van histamine geen schade toebrengen aan een persoon, maar er zijn situaties waarin een grote hoeveelheid van dit hormoon meer kwaad dan goed doet. In dergelijke gevallen schrijven artsen speciale geneesmiddelen (blokkers) voor om te voorkomen dat de histaminereceptoren van een van de groepen (H1, H2, H3) aan het werk gaan.
Waarom heb je histamine nodig?
Histamine is een biologisch actieve stof die betrokken is bij alle belangrijke metabolische processen in het lichaam. Het wordt gevormd door de afbraak van een aminozuur dat histidine wordt genoemd en is verantwoordelijk voor de overdracht van zenuwimpulsen tussen cellen.
Normaal gesproken is histamine niet actief, maar in gevaarlijke tijden geassocieerd met ziekten, verwondingen, brandwonden, de inname van toxines of allergenen neemt het niveau van vrij hormoon sterk toe. In de ongebonden toestand veroorzaakt histamine:
- gladde spierspasmen;
- lagere bloeddruk;
- capillaire dilatatie;
- hartkloppingen;
- verhoogde productie van maagsap.
Onder invloed van het hormoon, de afscheiding van maagsap en adrenaline neemt het weefseloedeem toe. Maagsap is een redelijk agressieve omgeving met een hoge zuurgraad. Zuur en enzymen helpen niet alleen om voedsel te verteren, ze zijn ook in staat om de functies van een antisepticum uit te voeren - om bacteriën te doden die tegelijkertijd met voedsel in het lichaam zijn binnengedrongen.
"Management" van het proces vindt plaats via het centrale zenuwstelsel en humorale regulatie (controle door hormonen). Een van de mechanismen van deze regeling wordt veroorzaakt door speciale receptoren - gespecialiseerde cellen, die ook verantwoordelijk zijn voor de concentratie van zoutzuur in het maagsap.
Lezen: Wat braakt met bloed en wat te doen als het verschijnt?
Histamine receptoren
Bepaalde receptoren genaamd histamine (H) reageren op de productie van histamine. Artsen verdelen deze receptoren in drie groepen: H1, H2, H3. Als gevolg van de excitatie van de H2-receptoren:
- de werking van de maagklieren is verbeterd;
- verhoogt de tonus van de spieren van de darmen en de bloedvaten;
- allergieën en immuunreacties komen voor;
Het mechanisme van afgifte van histamine H2-receptorblokkers voor zoutzuur werkt slechts gedeeltelijk. Ze verminderen de productie veroorzaakt door het hormoon, maar stoppen niet volledig.
Het is belangrijk! Een hoog zuurgehalte in maagsap is een bedreigende factor bij sommige aandoeningen van het maag-darmkanaal.
Wat zijn blocker drugs?
Deze geneesmiddelen zijn ontwikkeld voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen, waarbij een hoge concentratie zoutzuur in de maag gevaarlijk is. Het zijn middelen tegen maagzweren die de secretie verminderen, dat wil zeggen dat ze zijn ontworpen om de zuurstroming in de maag te verminderen.
Blockers van de H2-groep hebben verschillende actieve componenten:
- Cimetidine (Histodil, Altamet, Cimetidine);
- nizatidine (axid);
- Roxatidine (Roxane);
- famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
- ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
- ranitidine-bismuthcitraat (Pylorid).
Fondsen geproduceerd in de vorm van:
- klaar oplossingen voor intraveneuze of intramusculaire toediening;
- poeder voor oplossing;
- tablets.
Tot op heden wordt cimetidine niet aanbevolen voor gebruik vanwege het grote aantal bijwerkingen, waaronder verminderde potentie en een toename van de borstklieren bij mannen, ontwikkeling van pijn in de gewrichten en spieren, verhoogde creatininespiegels, veranderingen in de samenstelling van het bloed, beschadiging van het centraal zenuwstelsel, enz.
Ranitidine heeft veel minder bijwerkingen, maar het wordt steeds minder gebruikt in de medische praktijk, aangezien de volgende generatie geneesmiddelen (Famotidin), waarvan de effectiviteit veel hoger is, en de duur van de actie meerdere uren langer duurt (van 12 tot 24 uur), deze vervangt.
Het is belangrijk! In 1-1,5% van de gevallen worden patiënten waargenomen als immuniteit voor blokkerende geneesmiddelen.
Wanneer worden blokkers voorgeschreven?
Het verhogen van het zuurniveau in het maagsap is gevaarlijk wanneer:
- maag- of darmzweer;
- ontsteking van de slokdarm bij het in de slokdarm gooien van de maaginhoud;
- goedaardige tumoren van de alvleesklier in combinatie met een maagzweer;
- receptie voor de preventie van de ontwikkeling van maagzweer met langdurige behandeling van andere ziekten.
Het specifieke medicijn, de dosis en de duur van de cursus worden individueel geselecteerd. Annulering van het medicijn zou geleidelijk moeten plaatsvinden, omdat met een scherp einde van de receptie bijwerkingen mogelijk zijn.
Wij adviseren om te weten welke ziekten van de slokdarm kunnen voorkomen.
Lezen: wanneer u een oesofagoscopie van de slokdarm moet doen.
Nadelen in het werk van histamine-blokkers
H2-blokkers beïnvloeden de productie van vrij histamine, waardoor de zuurgraad van de maag wordt verlaagd. Maar deze medicijnen hebben geen effect op andere stimulerende zuursynthese - gastrine en acetylcholine, dat wil zeggen, volledige controle over het niveau van zoutzuur, deze medicijnen zijn niet toegestaan. Dit is een van de redenen waarom artsen ze als relatief verouderd beschouwen. Er zijn echter situaties waarin de benoeming van blokkers gerechtvaardigd is.
Het is belangrijk! Experts raden het gebruik van H2-blokkers niet aan voor bloeden in de maag of darmen.
Er is een vrij ernstig neveneffect van de therapie met het gebruik van H2-blokkers van histaminereceptoren - de zogenaamde "zure rebound". Het ligt in het feit dat na het stoppen van het medicijn of het einde van zijn werking, de maag probeert in te halen en de cellen de productie van zoutzuur verhogen. Als gevolg hiervan begint na een zekere periode na het innemen van het geneesmiddel de zuurgraad van de maag te stijgen, waardoor de ziekte verergert.
Een ander neveneffect is diarree veroorzaakt door Clostridium-pathogeen. Als de patiënt, samen met de blocker, antibiotica gebruikt, neemt het risico op diarree tien keer toe.
Moderne analogen van blokkers
Nieuwe medicijnen, protonpompremmers, komen blockers vervangen, maar ze kunnen niet altijd worden gebruikt in de behandeling vanwege genetische of andere kenmerken van de patiënt of om economische redenen. Een van de obstakels voor het gebruik van remmers is een redelijk veel voorkomende resistentie (resistentie tegen geneesmiddelen).
H2-blokkers verschillen van protonpompremmers voor het ergste omdat hun effectiviteit afneemt bij herhaalde behandeling. Daarom houdt langdurige therapie het gebruik van remmers in, en H-2-blokkers zijn voldoende voor een kortdurende behandeling.
Alleen de arts heeft het recht om te beslissen over de keuze van geneesmiddelen op basis van de geschiedenis van de patiënt en onderzoeksresultaten. Patiënten met maag- of darmzweren, vooral bij chronische ziekten of bij het eerste optreden van symptomen, moeten individueel zure onderdrukkende middelen kiezen.
Histamine H2-receptor blokkeert geneesmiddelen
Doctor in de medische wetenschappen, professor EB Shustov, kandidaat in de medische wetenschappen, A.A. Yhalainen
BLOKKERS VAN H-2 HISTAMINE-RECEPTOREN IN KLINISCHE PRAKTIJK
Histamine (H) receptoren werden ontdekt in 1937, gevolgd door de eerste antihistaminica. Ze hadden een anti-allergisch effect, maar verminderden de maagsecretie niet. Pas in 1972 werden twee soorten H-receptoren geïdentificeerd - H-1 en H-2 en de eerste H-2-blokker, cimetidine, werd gemaakt.
Algemene kenmerken van de groep:
farmacodynamiek
De anti-ulcer activiteit van deze geneesmiddelen is te wijten aan hun remmende effect op de secretie van zoutzuur als gevolg van de blokkering van histamine-receptoren type 2 pariëtale cellen van de bekleding van de maag. De preparaten onderdrukken de basale en gestimuleerde afscheiding van zoutzuur, verminderen het volume en de zuurgraad van het maagsap en verminderen de uitscheiding van pepsine.
Bovendien hebben H-2-blokkers extra werkingsmechanismen die verband houden met hun vermogen om de synthese van prostaglandinen in het maagslijmvlies gedeeltelijk te verhogen, wat op zijn beurt kan leiden tot:
- activering van de bloedstroom in het maagslijmvlies;
- verhoog de synthese van bicarbonaten, neutraliserend het zoutzuur van maagsap;
- bijdragen tot het herstel (regeneratie) van cellen van beschadigd epitheel in het gebied van erosie of ulceratie;
- kan de mucusproductie stimuleren en de tonus van de onderste slokdarmsfincter verhogen (in het bijzonder ranitidine), wat vooral belangrijk is voor de eliminatie van brandend maagzuur.
Farmacokinetische H2-blokkers verschillen in biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd en werkingsduur, mate van levermetabolisme.
Cimetidine is het minst hydrofiele, wat een korte halfwaardetijd en een significant metabolisme in de lever veroorzaakt. Het interageert met het microsomale enzym - cytochroom P-450, waardoor de snelheid van het levermetabolisme van xenobiotica verandert. Cimetidine - een universele remmer van de hepatische metabolisme van vele geneesmiddelen, op grond waarvan hij kan deelnemen aan farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen, gewoonlijk leidt tot de accumulatie en verhoogd risico op bijwerkingen.
Cimetidine is beter dan andere H-2-blokkers die in het weefsel kunnen doordringen, waardoor bijwerkingen ontstaan. Het is in staat endogeen testosteron te verplaatsen van zijn associatie met receptoren, waardoor het een schending van de seksuele functie veroorzaakt.
Ranitidine en vooral famotidine, nizatidine, roxatidine dringen minder door in organen en weefsels, waardoor het aantal bijwerkingen vermindert. Deze geneesmiddelen hebben geen interactie met androgenen en veroorzaken praktisch geen seksuele stoornissen.
Vergelijkende kenmerken van geneesmiddelen
Cimetidine behoort tot de 1e generatie, ranitidine behoort tot de 2e generatie, famotidine behoort tot de 3e, nizatidine - tot de vierde, roxatidine - tot de 4e generatie. Er zijn beschrijvingen van het gebruik van een nieuw medicijn van deze klasse - ebrotidine. Ranitidine-bismuthcitraat, een complexe verbinding (en niet een eenvoudig mengsel) van ranitidine (base), driewaardig bismut en citraat, onderscheidt zich van andere.
Ranitidine en famotidine zijn selectiever dan cimetidine. Bij gebruik in hoge doses kan cimetidine invloed hebben op H-1-receptoren, omdat selectiviteit een relatief en dosisafhankelijk fenomeen is.
Ranitidine en famotidine werken selectiever op de H-2-receptoren van de pariëtale cellen. Famotidine is 40 keer krachtiger dan cimetidine en 8 keer meer dan ranitidine. In de kliniek worden de verschillen in potentie bepaald door de gegevens over de gelijkwaardigheid van doses van verschillende H-2-blokkers die de afname van de afscheiding van zoutzuur beïnvloeden.
De duur van de actie wordt bepaald door de sterkte van binding aan de receptoren. Het geneesmiddel, dat sterk aan de receptor bindt, dissocieert langzaam, wat een langdurig effect veroorzaakt. Famotidine heeft het langste effect op basale secretie. Onderzoeken van de pH in de maag laten zien dat een effectieve daling van de basale secretie behouden blijft na 2-5 uur cimetidine, ranitidine - 7-8 uur, famotidine - 10 of zelfs 12 uur.
Alle H-2-blokkers zijn hydrofiele geneesmiddelen. Cimetidine is het minst hydrofiele en matig lipofiele van alle H-2-blokkers. Dit bepaalt het vermogen om in verschillende organen te penetreren en, door in te grijpen op de H-2-receptoren die daarin zijn gelokaliseerd, om bijwerkingen te veroorzaken. Ranitidine en famotidine zijn zeer hydrofiele, slecht doordringende weefsels, hebben een overheersend effect op H-2-receptoren van de pariëtale cellen.
H-2-blokkers verschillen in draagbaarheid, vooral in gevallen van langdurig gebruik. Maximum aantal bijwerkingen veroorzaakt cimetidine, ranitidine en famotidine gewijzigd als gevolg van de chemische structuur (cimetidine bevat een imidazoolgroep, ranitidine - furan, famotidine, nizatidine - thiazool, roxatidine - piperedinovuyu groep), minder bijwerkingen veroorzaken en heeft geen invloed op de activiteit van lever metaboliserende enzymen.
Indicaties voor gebruik:
- ulceratieve laesies van de slokdarm slijmvliezen;
- gastro-oesofageale reflux met en zonder oesofagitis;
- maagzweer en darmzweer;
- symptomatische en medicinale, acute en chronische maag- en darmzweren;
- chronische dyspepsie met epigastrische en pijn op de borst;
- Zollinger-Ellison-syndroom;
- systemische mastocytose;
- Mendelssohn's syndroom;
- preventie van stresszweren;
- preventie van aspiratiepneumonie;
- bloeden uit het bovenste maagdarmkanaal;
- pancreatitis.
Een enkele dagelijkse dosis 's nachts is even effectief als tweemaal daags (' s morgens en 's avonds). De medicijnen kunnen ook 4 uur vóór de start van de operatie worden gebruikt voordat de algehele anesthesie plaatsvindt.
Contra-indicaties:
- overgevoeligheid voor geneesmiddelen van deze groep;
- cirrose van de lever met een voorgeschiedenis van portosystemische encefalopathie;
- abnormale lever- en nierfunctie;
- zwangerschap;
- lactatie;
- leeftijd van kinderen (tot 14 jaar).
Met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Het gebruik van geneesmiddelen kan de symptomen van maagkanker maskeren (zorgvuldige monitoring van oudere patiënten en patiënten met niet-permanente symptomen is noodzakelijk).
Instantpillen bevatten natrium, waarmee indien nodig rekening moet worden gehouden om de inname te beperken, en aspartaam, wat ongewenst is voor patiënten met fenylketonurie.
Bijwerkingen
Verschillende medicijnen in deze groep veroorzaken bijwerkingen met verschillende frequentie. Wanneer cimetidine wordt gebruikt, is het 3,2%, ranitidine - 2,7%, famotidine - 1,3%. Deze omvatten:
- hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid, angst, agitatie, depressie, hallucinaties, verwarring, omkeerbare gezichtsscherpte, onwillekeurige bewegingen;
- aritmieën (tachycardie, bradycardie, asystolie, AV-blokkade, extrasystole);
- constipatie of diarree, misselijkheid, braken, buikpijn;
- acute pancreatitis;
- veranderde leverfunctietests, hepatocellulaire, cholestatische of gemengde hepatitis met of zonder geelzucht;
- overgevoeligheidsreacties (huiduitslag, koorts, gewrichtspijn, spierpijn, erythema multiforme, angio-oedeem, anafylactische shock);
- verhoogde creatinine in het bloed;
- bloed- en hematopoëtische aandoeningen (pancytopenie, leukopenie, agranulocytose, granulocytopenie, trombocytopenie, beenmerghypoplasie en aplastische anemie, immuun hemolytische anemie);
- gynaecomastie;
- impotentie;
- verminderd libido;
- alopecia.
Diarree is het resultaat van antisecretoire actie. Het verminderen van de productie van zoutzuur verhoogt de pH in de maag, wat de omzetting van pepsinogeen in pepsine voorkomt, wat betrokken is bij de afbraak van voedselproteïnen. Bovendien veroorzaakt een afname in de productie van maagsap, evenals een blokkering van H-2-receptoren van de pancreas, een afname van de secretie van spijsverteringsenzymen door de pancreas en gal. Dit alles leidt tot verstoring van het spijsverteringsproces en de ontwikkeling van diarree. De frequentie van deze complicaties is echter klein (voor famotidine - 0,03-0,4%) en vereist gewoonlijk geen stopzetting van de behandeling. Vergelijkbare effecten zijn kenmerkend voor alle H-2-blokkers. Ze zijn dosisafhankelijk en kunnen worden verzwakt door de dosis van het geneesmiddel te verlagen.
H-2-blokkers kunnen hematologische bijwerkingen veroorzaken die verband houden met eigenaardigheden. Ze ontstaan meestal in de eerste 30 dagen van de behandeling, zijn reversibel en manifesteren zich meestal als trombocytopenie en granulocytopenie. Bij gebruik van famotidine worden ze waargenomen bij 0,06-0,32% van de patiënten.
Aandoeningen van het endocriene systeem zijn te wijten aan het vermogen van N-2-blokkers om endogene testosteron en receptoren die dit hormoon bevatten, te verplaatsen van de verbinding met de receptoren, hetgeen leidt tot aandoeningen van de seksuele sfeer (impotentie, gynaecomastie). Deze bijwerkingen zijn ook dosisafhankelijk. Famotidine veroorzaakt ze veel minder vaak dan cimetidine en ranitidine.
H-2-blokkers kunnen de functie van het cardiovasculaire systeem verstoren door de H-2-myocardiale receptor en vaatwand te blokkeren. Bij patiënten met hart- en vaatziekten en oudere patiënten kunnen zij aritmieën veroorzaken, hartfalen vergroten en coronaire spasmen uitlokken.
Hypotensie wordt soms waargenomen wanneer cimetidine intraveneus wordt toegediend.
Hepatotoxiciteit van N-2-blokkers, gemanifesteerd door hypertransaminasemie, hepatitis, verminderde activiteit van cytochroom P-450, is geassocieerd met het metabolisme van H2-blokkers in de lever. Dit is het meest kenmerkend voor cimetidine. Wanneer famotidine wordt gebruikt vanwege het onbeduidende metabolisme, is de frequentie van dergelijke complicaties minimaal.
Aantasting van bewustzijn en psyche is het gevolg van de penetratie van H-2-blokkers door de bloed-hersenbarrière. De graad van penetratie in het centrale zenuwstelsel van cimetidine is 0,24, ranitidine - 0,17, famotidine - 0,12% van het geneesmiddel in het bloed. Neurotrope bijwerkingen komen vaker voor bij ouderen en aandoeningen van de lever en de nieren, evenals bij overtreding van de integriteit van de bloed-hersenbarrière. Hun frequentie is 0.05-0.1%.
H-2-blokkers kunnen het beloop van broncho-obstructieve ziekten verergeren, wat leidt tot bronchospasmen. Allergische reacties van het urticaria-type zijn ook mogelijk. De frequentie van huiduitslag na inname van famotidine is 0,1-0,2%.
Een bijwerking die alle H-2-blokkers gemeen hebben, ongeacht hun farmacokinetische eigenschappen, is de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom. Daarom wordt aanbevolen de dosis geleidelijk te verlagen.
Interacties met andere farmacologische geneesmiddelen: farmacokinetisch
Mogelijke farmacokinetische niveaus van geneesmiddelinteracties van H-2-blokkers:
- opname in de maag.
De absorptie van N-2-blokkers kan met maximaal 30% worden verminderd als het samen met aluminiumbevattende zuurremmende middelen en sucralfaat wordt ingenomen. Antacida zouden 2 uur na H-2-blokkers moeten worden gebruikt.
- lever metabolisme
- hepatisch bloeddebiet
- tubulaire uitscheiding door de nieren
Famotidine verandert de uitscheiding van deze geneesmiddelen niet, mogelijk als gevolg van het gebruik van andere transportsystemen voor excretie, in tegenstelling tot cimetidine en ranitidine. Bovendien biedt de gemiddelde therapeutische dosis famotidine lage plasmaconcentraties die niet significant kunnen concurreren met andere geneesmiddelen op het niveau van tubulaire secretie.
farmacodynamische
Farmacodynamische interacties van H-2-blokkers met andere antisecretoire geneesmiddelen (bijvoorbeeld holinoblokkers) kunnen de therapeutische werkzaamheid verbeteren.
De combinatie van N-2-blokkers met geneesmiddelen die werken op Helicobacter (bismut, metronidazol, tetracycline, amoxicilline, claritromycine) versnelt de genezing van maagzweren.
Een nadelige farmacodynamische interactie wordt waargenomen met geneesmiddelen die testosteron bevatten. Cimetidine verdringt een hormoon van zijn associatie met receptoren en verhoogt zijn plasmaconcentratie met 20%. Ranitidine en famotidine hebben dit effect niet.
Aanvraagkosten
ranitidine
De prijs van een 21-daagse orale kuur voor het nemen van ranitidine (300 mg per dag) varieert van 30 (Ranitidine, Hemofarm) tot 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roebels. Het gebruik van oplosbare Zantak-tabletten is nog duurder. De lagere prijsklasse (30-50 roebel) wordt vertegenwoordigd door de voorbereidingen van de bedrijven: Hemofarm, Health (Oekraïne), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; meer dan 70 roebel voor de voorbereidingen van bedrijven: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Een enkele dosis parenterale ranitidine kost van 4 (Ranitidine, Unique) tot 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roebels, dagelijks van 11 tot 68 roebel, respectievelijk.
famotidine Een behandeling van drie weken met famotidine kost 60 (Apo-Famotidin, Apotex) tot 140 (Quamatel, Gedeon Richter) roebels. De lagere prijsklasse (van 60 tot 70 roebel) wordt weergegeven door geneesmiddelen: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 roebel): Famosan, Pro.Med.CS. Aanzienlijk duurder (meer dan 90 roebel) zijn de cursussen Ulceran, Medochemie en Kvamatela, Gedeon Richter. Een enkele dosis Kvamatel voor parenteraal gebruik kost 22 tot 35 roebel, dagelijks 45 tot 70 roebel.
cimetidine
Het verloop van de behandeling met Cimetidinum kost van 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) tot 260 (Primamet, Lek) roebels.
Cimetidine voor parenteraal gebruik is op de markt verkrijgbaar met geneesmiddelen: Histodil, Gedeon Richter (prijs van een enkele dosis 7,5 roebel, dagelijks 30 roebel); Tagamet, SmithKline Beecham (enkele dosis 15 roebel, dagelijks 60 roebel)
Tegenwoordig is er voor orale therapie eigenlijk een keuze tussen Ranitidine (iets goedkoper) en Famotidine (minder kans op bijwerkingen). De prijs van de cursus hangt grotendeels af van het beleid van de fabrikant. Het gebruik van geneesmiddelen cimetidine, met de mogelijkheid om geneesmiddelen van oudere generaties voor te schrijven, wordt niet aanbevolen.
Van parenterale geneesmiddelen die de aandacht waard zijn voor de preparaten van ranitidine. Kortetermijngebruik van systemische bijwerkingen is onwaarschijnlijk en famotidine heeft meer lokale bijwerkingen.
ranitidine
ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etenteediamine (als hydrochloride)
Tabel 1. Ranitidine-preparaten voor orale toediening
(niet online beschikbaar)
Tabel 2. Ranitidine-preparaten voor parenteraal gebruik
(niet online beschikbaar)
Farmacologische eigenschappen
Selectief blokkeert type 2 histaminereceptoren.
De duur van de dosis van 150 mg oraal ingenomen - 12 uur.
Snel geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal: de maximale plasmaconcentratie wordt na 2 uur bereikt. Biologische beschikbaarheid van ongeveer 50% van de dosis als gevolg van het effect van de eerste passage door de lever. Geassocieerd met plasma-eiwitten met 15%. Het dringt door histohematogene barrières heen, ook via de placenta, slecht - via de hematoencephalic. Gedeeltelijk biotransformatie in de lever. De halfwaardetijd is 2-3 uur. Na 24 uur wordt ongeveer 30% oraal en 70% van de intraveneus toegediende dosis onveranderd met de urine uitgescheiden. Significante concentraties worden bepaald in de moedermelk. De snelheid en mate van eliminatie hangen weinig af van de levertoestand en zijn voornamelijk gerelateerd aan de nierfunctie.
Contra
Gemeenschappelijk voor de groep, evenals:
- porfyrie.
Doses en regimes
Binnen: 300 mg eenmaal daags (19-20 uur) of 150 mg 2 maal daags; met erosieve esophagitis - 150 mg 4 maal per dag; De maximaal toelaatbare dosis voor volwassenen is 6 g per dag.
Intramusculair: in een dagelijkse dosis van 200 mg, 50 mg om de 6 uur;
Intraveneus traag: in een dagelijkse dosis van 200 mg, 50 mg, verdund in 20 ml 0,9% natriumchloride-oplossing (toegediend ten minste 2 minuten), elke 6 uur.
Voor kinderen: binnen 2-4 mg / kg 2 keer per dag met een maagzweer en darmzweer (maximaal 300 mg per dag), met reflux-esophagitis 2-8 mg / kg 3 keer per dag.
overdosis
Behandeling: verwijdering van het medicijn uit het maagdarmkanaal; met convulsies - intraveneus diazepam; in bradycardie, atropine; met ventriculaire aritmieën - lidocaïne.
famotidine
famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) -propanimidamide
Tabel 3. Famotidine-preparaten voor orale toediening
(niet online beschikbaar)
Tabel 4. Famotidine-preparaten voor parenteraal gebruik
(niet online beschikbaar)
Farmacologische eigenschappen
Selectief blokkeert H-2-receptoren, het medicijn van 3 generaties.
Ondanks de hoge antisecretoire activiteit verandert famotidine het niveau van gastrine in serum niet significant, waardoor het belangrijke voordelen heeft ten opzichte van protonpompblokkers.
Vanuit het maagdarmkanaal wordt niet volledig geabsorbeerd, de biologische beschikbaarheid is 40-45%, neemt toe onder invloed van voedsel en neemt af met het gebruik van antacida. Binding aan plasma-eiwitten - 15-20%. De maximale plasmaconcentratie wordt na 1-3 uur bereikt. 30-35% wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. 25-30% van de via de mond ingenomen dosis en 65-70% van de intraveneuze toediening worden onveranderd in de urine gevonden. De halfwaardetijd is 2,5-3 uur, bij patiënten met nierinsufficiëntie neemt deze toe.
Na inname begint de actie na 1 uur, bereikt een maximum binnen 3 uur en duurt 10-12 uur. Onder intraveneuze omstandigheden ontwikkelt het maximale effect zich na 30 minuten. Een enkele dosis (10 en 20 mg) onderdrukt de secretie met 10-12 uur.
Bijwerkingen
Gemeenschappelijk voor de groep, evenals:
- droge mond;
- tinnitus;
- conjunctivitis;
- bronchospasme;
- irritatie op de injectieplaats.
Dosering en toediening
Binnen: 40 mg 1 keer per dag (19-20 uur) of 20 mg 2 maal per dag, cursusduur 4-8 weken. Om exacerbaties te voorkomen, 20 mg eenmaal daags gedurende een nacht gedurende 6 maanden. Met reflux-oesofagitis - 6-12 weken. In het geval van ziekten die vergezeld gaan van een uitgesproken hypersecretoire toestand van de maag (Zollinger-Ellison-syndroom, systemische mastocytose, polyendocriene adenomatose) kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 160 mg of meer, de ontvangstsnelheid - 4 maal. Voor de preventie van aspiratie van maaginhoud vóór algemene anesthesie 20 mg op de dag van de operatie, niet minder dan 2 uur voor de start.
Intraveneus langzaam: het poeder (20 mg) wordt verdund in 20 ml 0,9% natriumchloride-oplossing, elke 8 uur geïnjecteerd. Intraveneus infuus: poeder (20 mg) verdund in 100 ml 5% glucose-oplossing, elke 8 uur geïnjecteerd.
Speciale instructies
De oplossing voor injectie wordt direct voor gebruik bereid.
nizatidine
nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etentamine
Het wordt uitgegeven onder de naam Axid door het bedrijf Eli Lilly, Zwitserland. Vorm release: capsules 150 en 300 mg nizatidine, ampullen met 25 mg nizatidine in 1 ml.
Farmacologische eigenschappen
H-2 blocker van de 4e generatie.
Wanneer de inname snel en adequaat wordt opgenomen. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 70%. De maximale plasmaconcentratie wordt bereikt in 0,5-3 uur. 35% van het geneesmiddel in het plasma bindt zich aan plasmaproteïnen. De halfwaardetijd is 1-2 uur. Ongeveer 60% van de ingenomen dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, minder dan 6% wordt uitgescheiden in de feces.
Doses en regimes
Binnen: met een darmzweer in de acute fase en maagzweer 150 mg 2 maal daags of 300 mg 1 keer per dag, 's avonds; voor de preventie van exacerbaties - 150 mg 1 keer per dag, 's avonds.
Intraveneus: 300 mg wordt verdund in 150 ml van een compatibele oplossing voor intraveneuze toediening, de injectiesnelheid is 10 mg per uur of bolus, zonder verdunning, 100 m g (4 ml) 3 maal per dag. De dagelijkse dosis mag 480 mg niet overschrijden.
Patiënten met een gestoorde nierfunctie moeten worden aangepast om rekening te houden met de creatinineklaring.
wisselwerking
Tegen de achtergrond van grote doses aspirine verhoogt het salicylzuurgehalte in het bloed.
Antacida verminderen de opname van nizatidine.
overdosis
Symptomen: tranenvloed, verhoogde speekselvloed, braken, diarree, miosis.
roxatidine
roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) fenoxy] propyl] aceetamide
(en in de vorm van acetaat of hydrochloride-acetaat)
Verkrijgbaar onder de handelsnaam Roxane (Roxane) van Hoechst Marion Roussel (Duitsland).
Productvorm: omhulde tablet, langdurige afgifte, bevat Roxatidine 75 of 150 mg; in een pakket van respectievelijk 100 of 14 stuks.
Farmacologische eigenschappen
Histamine H-2-receptorblokker. Uitgedrukt remde de productie van zoutzuur met pariëtale cellen van de maag. Onderdrukking van de ochtendafscheiding van maagzuur is 75% Roxatidine 88% voor avondopname en bijna 100% voor Roxatidine 150 mg inname. Overdagsecretie is verminderd bij de avondreceptie van dezelfde doses met respectievelijk 35% en 44%.
Roxatidine wordt snel gemetaboliseerd om actief deacetyl-roxatidine te vormen. De binding aan plasma-eiwitten van de belangrijkste metabolieten is 6-7%. Tweederde van de werkzame stof wordt uitgescheiden via de nieren en het resterende derde deel wordt in de lever omgezet in andere metabolieten, die ook worden uitgescheiden door de nieren. De halfwaardetijd is ongeveer 5 uur.
Doses en regimes
Voor de behandeling van maagzweren en zweren aan de twaalfvingerige darm wordt 75 mg 's morgens en' s avonds voorgeschreven, of 150 mg 's avonds.
Patiënten met een gestoorde nierdoseringsregime op basis van de waarden van creatinineklaring (QC). Bij CC van 20 tot 50 ml / min wordt 's avonds 75 mg van het medicijn 1 keer / dag voorgeschreven. Wanneer CC minder is dan 20 ml / min, wordt 's avonds om de twee dagen 75 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. Voor de preventie van maagzweren en duodenale ulcera die worden voorgeschreven in een dosis van 75 mg 's avonds.
De duur van de behandeling wordt individueel bepaald. Bij verergering van maagzweren is de duur van het gebruik van het medicijn gemiddeld 4 weken, met oesofagitis - 6 weken.
Tabletten moeten heel worden doorgeslikt, niet vloeibaar, met veel water worden geperst.
wisselwerking
Gelijktijdige inname van voedsel of antacidum heeft geen invloed op de opname van Roxane.
Aangezien Roxane de zuursecretie in de maag onderdrukt, kan de absorptie van andere geneesmiddelen veranderen en de effecten ervan kunnen worden verzwakt (bijvoorbeeld ketoconazol) of versterkt (bijvoorbeeld midazolam).
cimetidine
Het Russische officiële naslagwerk (Federale gids voor artsen) is niet inbegrepen.
cimetidine
N-Cyano-N'-methyl-N`` - [2 - [[(5-methyl-1H-imidazool-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidine (en in de vorm van hydrochloride)
Tabel 5. Orale cimetidine-preparaten
(niet online beschikbaar)
Tabel 6. Bereidingen van cimetidine voor parenteraal gebruik
(niet online beschikbaar)
Doses en regimes
Binnen: na het eten van 0,8-1,0 g per dag gedurende 4 doses, een kuur van 4-8 weken, ondersteunende therapie - 0,4 g per nacht gedurende enkele maanden; annulering van de behandeling - geleidelijk.
Intraveneus: 0,2 g elke 4-6 uur, 0,2 g infuus binnen 2 uur, de maximale infusiesnelheid is 0,15 g / uur, de ontwikkeling van hartritme en hypotensie is mogelijk.
wisselwerking
Algemeen voor de groep, evenals:
- Antacida en metoclopramide verminderen de absorptie;
- Verhoogt het risico op ontwikkeling van neutropenie in combinatie met cytostatica;
- Vermindert het effect van androgenen, barbituraten (wederzijds);
- Verhoogt de ernst van bijwerkingen van narcotische analgetica;
- Vertraagt de opname van aminazin.
Ranitidine-bismutcitraat
Ranitidine-bismutcitraat
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etentamine-bismutcitraat
Onder de merknaam Pylorid (Pylorid) wordt vervaardigd door Glaxo-Wellcome (VK).
Productvorm: omhulde tablet bevat ranitidine bismutcitraat 400 mg; Doos van 14 en 28 tabletten.
Farmacologische eigenschappen
Het complex bestaande uit ranitidine (base), driewaardige bismut en citraat in een gewichtsverhouding van 81:64:55.
In de maag dissocieert het medicijn in afzonderlijke componenten.
Het vertoont een gecombineerd anti-maagzweereffect: ranitidine blokkeert de H-2-receptoren van de voeringcellen van de maag; Bismutcitraat heeft een beschermend (samentrekkend) effect op het maagslijmvlies en bacteriedodend tegen Helicobacter pylori. Net als andere bismutpreparaten, voorkomt Pylorid de ontwikkeling van antibioticaresistente stammen tijdens de behandeling.
De snelheid en mate van absorptie van ranitidine is evenredig met de dosis (in het bereik van maximaal 1600 mg). De maximale concentratie ranitidine in het plasma wordt bereikt in 0,5-5 uur. Bismutabsorptie is variabel (minder dan 1% van de toegediende dosis) - het neemt 30 minuten vóór een maaltijd af met 50% (snelheid) en 25% (volheid) en neemt toe met toenemende (meer dan 6) intragastrische pH. De maximale concentratie wordt bepaald in 15-60 minuten, verandert niet in het dosisbereik van 400-800 mg en neemt niet evenredig toe bij doses hoger dan 800 mg. Bismut wordt geaccumuleerd in plasma, de evenwichtsconcentratie wordt bereikt na 4 weken behandeling. De halfwaardetijd van bismut is 11-28 dagen, de verbinding met eiwitten is 98%, minder dan 1% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine en 28% in feces in 6 dagen. De eliminatie van beide componenten wordt bepaald door de functie van de nieren en is niet afhankelijk van de levertoestand.
Equivalente remming van het niveau van maagzuurafscheiding werd aangetoond bij gebruik van ranitidinehydrochloride in een dosis van 150 mg en Pylorid in een dosis van 391 mg. Deze doses bevatten een equivalente hoeveelheid ranitidine.
Bij de behandeling van een maagzweer geassocieerd met Helicobacter pylori zorgt de combinatie van Pyloride en antibiotica ervoor dat de maximale uitroeiing van de infectie, die bijdraagt tot de snelle genezing van het ulcusletsel, de remissie van de ziekte verlengt.
indicaties:
- maagzweer en darmzweer;
- uitroeiing van Helicobacter pylori;
- preventie van herhaling van maagzweren door Helicobacter pylori (in combinatie met claritromycine of amoxicilline).
Doseringsregime
In de eerste 2 weken - 400 mg 2 maal daags in combinatie met claritromycine (500 m g 2 keer per dag), de volgende 2 weken - ranitidine bismutcitraat 400 mg 2 maal daags, ongeacht de maaltijd.wisselwerking
Penicillinen (amoxicilline) en macroliden (clarithromycine) versterken (wederzijds) het bacteriedodende effect van bismut (voor Helicobacter pylori). Claritromycine verhoogt de absorptie van ranitidine. Het gebruik van pyloride kan de bactericide activiteit van clarithromycine verbeteren in relatie tot Helicobacter pylori-stammen, die al resistent zijn tegen antibiotica.
Voedsel veroorzaakt een afname van de absorptie van bismut, wat de kliniek niet beïnvloedt, en Pylorid kan zowel met voedsel als onafhankelijk van voedsel worden ingenomen.overdosis
Symptomen: manifestaties van bismut neuro- of nefrotoxiciteit.
Behandeling: verwijdering van niet-geabsorbeerde hoeveelheden uit het maagdarmkanaal, symptomatische therapie. Ranitidine en bismut worden door hemodialyse uit het bloed verwijderd.Speciale instructies
Onder invloed van bismut is er een tijdelijk donker worden van de tong en zwart worden van de ontlasting.Tabel 7. H-2-remmers van de histamine receptor gepresenteerd op de farmaceutische markt, rekening houdend met de kosten in de detailhandelsprijzen
(niet online beschikbaar)
