De symbiose van het menselijk lichaam en zijn microbiële ecologische systeem is de norm en de levensvorm. Het aantal micro-organismen dat het menselijk lichaam bewoont is tientallen en honderden malen hoger dan het aantal eigen gastheercellen. De volgende biotopen worden onderscheiden: huid, mondholte, nasopharynx, maag, dunne darm, dikke darm, vagina.
Intestinale microflora, die tot 450-500 soorten omvat, is conventioneel verdeeld in twee delen:
a) obligate - micro-organismen die permanent deel uitmaken van de normale microflora;
b) optioneel - bacteriën die veel voorkomen bij gezonde mensen, maar voorwaardelijk pathogeen zijn, vooral in het geval van een afname van de weerstand van het micro-organisme.
Microben die niet behoren tot de permanente vertegenwoordigers van de darmmicroflora en die blijkbaar ook thermisch onbewerkt voedsel bevatten, worden ook gedetecteerd. Periodiek, in het darmkanaal van een gezond persoon, wordt een klein aantal pathogene ziekteverwekkers aangetroffen die niet tot de ontwikkeling van de ziekte leiden totdat de afweer van het lichaam interfereert
Verplichte microflora
(synoniemen: permanent, verplicht)
anaëroben
Bifidobacteriën, bacteroïden, lactobacilli
aerobic
E. coli, enterococci
Optionele microflora
(synoniemen: voorbijgaand, tijdelijk), conditioneel pathogene enterobacteriën, clostridia, staphylococcus, gistachtige schimmels, etc.
De volgende factoren beïnvloeden de kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van de intestinale microbiocenose:
• Klimaat, geografische locatie
• Seizoen, seizoensvariaties
• De aard en het type voedsel
• Individuele kenmerken van het lichaam
In het algemeen is de aard van de intestinale microbiocenose in nauw verband en onderlinge afhankelijkheid met verschillende fysiologische en pathologische aandoeningen van het lichaam.
De belangrijkste functies van normale microflora.
Normale microflora (normale flora) voorkomt de vestiging en ontwikkeling van
het organisme van de gastheer van vreemde microben, inclusief pathogenen van infectieus
Immunostimulerende werking.
Normale microflora ondersteunt de mobilisatiegereedheid van het immuunsysteem.
systeem, stimuleert zowel lokale als algemene immuniteit (immuun
ness ziekte).
194.48.155.252 © studopedia.ru is niet de auteur van het materiaal dat wordt geplaatst. Maar biedt de mogelijkheid van gratis gebruik. Is er een schending van het auteursrecht? Schrijf ons | Neem contact met ons op.
Schakel adBlock uit!
en vernieuw de pagina (F5)
zeer noodzakelijk
Verplichte intestinale microflora
In de dikte van het maagslijmvlies worden anaëroben van de veylonlla, bacteroïden en peptococcen gevonden.
In de studie van gezonde kinderen van 8-15 jaar oud werden stafylokokken, streptokokken, enterococci, corynebacteriën, peptococci, lactobacilli en propionibacteriën gevonden in het slijmvlies van het antrum van de maag. Microbiologisch onderzoek van de maaginhoud gebeurt relatief weinig.
Het aantal en de samenstelling van microben in de dunne darm varieert afhankelijk van het darmgedeelte. Het totale aantal microben in de dunne darm is niet meer dan 104-105 CFU / ml inhoud. De lage concentratie van microben wordt veroorzaakt door de werking van gal, de aanwezigheid van pancreasenzymen en intestinale peristaltiek, die zorgt voor de snelle verwijdering van microben in de distale darm; de productie van immunoglobulinen door slijmvliescellen, de toestand van het darmepitheel en slijm afgescheiden door de intestinale slijmbekercellen die remmers van microbiële groei bevatten. De microflora van de dunne darm wordt voornamelijk vertegenwoordigd door grampositieve facultatief-anaerobe en anaerobe bacteriën (enterococci, lactobacteriën, bifidobacteriën), gistachtige schimmels, minder vaak bacteroïden en veylonella's, uiterst zelden enterobacteriën. Na het eten kan het aantal microben in de dunne darm aanzienlijk toenemen, maar in korte tijd keert het snel terug naar zijn oorspronkelijke niveau. In de lagere delen van de dunne darm (in het ileum) neemt het aantal microben toe en kan het 10 7 CFU / ml gehalte bereiken.
In de dikke darm verandert de gram-positieve flora in gramnegatief. Het aantal verplichte anaëroben begint het aantal facultatieve anaëroben te overschrijden. Verschijnen vertegenwoordigers van microben, kenmerkend voor de dikke darm.
De groei en ontwikkeling van microben in de dikke darm wordt bevorderd door de afwezigheid van spijsverteringsenzymen, de aanwezigheid van een grote hoeveelheid voedingsstoffen, de langdurige aanwezigheid van voedsel, structurele kenmerken van het slijmvlies en in het bijzonder slijmoplossingen van de dikke darm. Ze veroorzaken orgaantropisme van sommige soorten anaerobe bacteriën, en vormen als gevolg van hun vitale activiteit de producten die worden gebruikt door de facultatieve anaerobe flora, die op hun beurt voorwaarden scheppen voor het leven van obligaat anaëroben.
In de menselijke dikke darm zijn er meer dan 400 soorten van verschillende microben, met het aantal anaëroben 100-1000 keer het aantal facultatieve anaëroben. Verplichte anaëroben vormen 90-95% van de totale samenstelling. Ze worden voorgesteld door bifidobacteriën, lactobacillen, bacteroïden, veylnellen, peptostreptokokk, clostridia en fusobacteriën (figuur 1).
Het aandeel van andere micro-organismen is 0,1-0,01%, de resterende microflora: enterobacteriën (protea, Klebsiella, vertanding), enterokokken, stafylokokken, streptokokken, bacillen, gistschimmels (Fig. 3). Voorwaardelijk pathogene amoeben, trichomonaden, sommige soorten darmvirussen kunnen in de darmen leven.
In de menselijke dikke darm wordt de M-slijmvliesmicroflora geïsoleerd - microben die leven in de dikte van het slijmvlies. Het aantal microben in de dikte van het slijmvlies is 108 CFU per gram darmweefsel. Sommige auteurs noemen mucosale microflora - "bacteriële graszoden".
Microben die in het darmkanaal van de mens leven, worden P-microflora (doorschijnend of abdominaal) genoemd. Het aantal microben in menselijke ontlasting bereikt 10 12 CFU / g. inhoud en is 1/3 van de menselijke fecale massa's. Het aandeel van facultatieve anaëroben is goed voor 5-10% van de microflora van de dikke darm. De samenstelling omvat: E. coli en enterococci (Fig. 2)
Figuur 2. E. coli
Figuur 3. Gist Champignons
Verplichte constante microflora van de menselijke darm wordt voornamelijk vertegenwoordigd door bifidobacteriën, lactobacteriën, darmbacillen en enterococci Facultatieve flora komt minder vaak voor, wordt vertegenwoordigd door andere anaërobe en optionele anaerobe bacteriën.
Dysbacteriose (dysbiose, dysmicrobiocenose) van de darm zijn kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in de microflora. Dysbacteriose gaat gepaard met een afname van de obligaat anaërobe flora (bifidobacteriën en lactobacilli) en een toename van conditioneel pathogene microflora, die normaal afwezig zijn of in een kleine hoeveelheid worden gevonden (stafylokokken, pseudomonaden, gistachtige schimmels, protea, etc.). Het optreden van dysbacteriose kan leiden tot immunologische aandoeningen met de mogelijke ontwikkeling van gastro-intestinale stoornissen.
De ontwikkeling van dysbacteriose bij de mens wordt bevorderd door exogene en endogene factoren: infectieziekten van het spijsverteringsstelsel, ziekten van het maagdarmkanaal, lever, kankerpathologie, allergische ziekten. Veranderingen in de microflora worden bevorderd door het nemen van antibiotica, hormonen, immunosuppressiva, cytotoxische geneesmiddelen, psychotrope, laxeermiddelen en anticonceptiva, de effecten op het lichaam van industriële vergiften en pesticiden. Het seizoen van het jaar, menselijke voeding, stress, roken, drugsverslaving en alcoholisme hebben een grote invloed op de samenstelling van de microflora.
Het optreden van dysbacteriose bij pasgeborenen kan te wijten zijn aan bacteriële vaginose en mastitis bij de moeder, reanimatie, late hechting aan de borst, langdurig verblijf in het kraamkliniek, onvolgroeidheid van de motorische functie van de darm, intolerantie voor moedermelk, maladsorptiesyndroom.
In de kindertijd wordt dysbacteriose bevorderd door: vroege kunstmatige voeding, frequente acute respiratoire virale infecties, rachitis, bloedarmoede, ondervoeding, allergische en psycho-neurologische ziekten.
Verplichte intestinale microflora
De studie van de rol van de darmmicroflora in de afgelopen jaren heeft overtuigend aangetoond dat het de belangrijkste component is van de beschermende darmbarrière die de interactie van het gastheerorganisme en de externe omgeving regelt. Schending van de menselijke microflora, en daarmee de functie ervan, gaat niet alleen gepaard met de ontwikkeling van darmaandoeningen (diarree, constipatie, maligne en malabsorptiesyndromen), maar ook een negatief effect op somatische reguleringsprocessen. Aldus kan intestinale dysbiose van verschillende lokalisatie de ontwikkeling bepalen of invloed hebben op het beloop van hypercholesterolemie, coagulopathie, gewrichtsschade en systemische ziekten van bindweefsel, kwaadaardige gezwellen van de maag, dikke darm, borstklier, stoornissen van waterzout, koolhydraat en purinemetabolisme, acute mesenterische ischemie, spontaan bacteriële peritonitis, hepatische encefalopathie, graft-versus-host-syndroom. De aanwezigheid van dysbiotische aandoeningen kan bijdragen aan menstruatiestoornissen en onvruchtbaarheid, de effectiviteit van hormonale anticonceptiva verminderen, leiden tot vroeggeboorte, neonatale anemie en cachexie, evenals de progressie van cariës. Daarom is darmdysbiose niet alleen een algemeen medisch, maar ook een sociaal probleem [2, 6].
Experimenteel onderzoek bracht het vermogen van normale microflora om de activiteit van weefsel angiotensine-I-converting enzym en de concentratie van cholesterol in het bloed te verminderen. Een van de metabolieten van Lactobacillus helveticus is een peptide met een krachtig antihypertensief effect, zodat het gebruik van door deze micro-organismen gefermenteerde melk de bloeddruk kan verlagen bij personen met aanhoudende arteriële hypertensie. De hoge hypocholesterolemische activiteit van bifidobacteriën is aangetoond en de bifidogene eigenschappen van pro- en prebiotica worden beschouwd als een belangrijke factor bij de correctie en preventie van atherosclerose. Bekend vermogen van lactobacillen om histaminidase te produceren, waardoor histamine wordt geïnactiveerd, wat het risico op de ontwikkeling en manifestaties van allergieën vermindert. Onder invloed van microflora in de darm worden hormoonachtige stoffen (enterodiol, enterolacton) gevormd, die worden toegeschreven aan anticarcinogene effecten op borstkanker. De metabole activiteit van normale microflora geassocieerd met de vorming in de dikke darm van korte keten (vluchtige) vetzuren bij de hydrolyse van koolhydraten en plantaardige vezels (azijn, propionzuur, boterzuur), en eiwitten (isoboterisch, isovalerisch, nylon) is belangrijk. Deze vetzuren met korte keten bieden op hun beurt: aanvullende regulering van de samenstelling van de microflora, handhaving van water- en elektrolytenbalans in het darmlumen, voeding en groei van het darmepitheel, verhoging van de barrière-mechanische functie van colonocyten, regulering van de motorische activiteit van de darm, immunosuppressieve werking, anticarcinogene en antivirale werking. Het is de hoge metabolische activiteit van de darmmicroflora die een aantal specialisten toestond om de intestinale microbiocenose te beschouwen als een compleet extracorporaal orgaan. Al het bovenstaande stelt ons in staat om maatregelen om de normale intestinale microflora te herstellen uiterst belangrijk te vinden [6, 8].
Kenmerken van de normale microflora van het maagdarmkanaal
Talrijke eigenschappen van de normale microflora van het maagdarmkanaal (GIT) bieden een breed scala van zijn systemische regulerende functies, zoals weergegeven in de tabel. 1 [12].
Tot de leidende factoren die de stabiliteit van de gastro-intestinale microbiocenose verzekeren, worden traditioneel ook natuurlijke afweersystemen gerekend, waaronder de productie van speeksel (proteolytische enzymen, lysozym), gal (galzuren), pancreasenzymen, mucine, secretorisch IgA, peristaltische activiteit (eliminatie van exogene agentia); lymfevaten van het slijmvlies (solitaire follikels, Peyers patches, enz.), regeneratie van epitheel.
De bovenstaande factoren zorgen grotendeels voor de individualiteit en stabiliteit van de gastro-intestinale microbiocenose, een buitengewoon complex ecosysteem dat verschillende biotopen omvat die niet te vergelijken zijn wat betreft hun biologische kenmerken en microflora-samenstelling - de maag, duodenale ulcera, magere, ileale en dikke darmen.
De microflora van de maag van gezonde mensen is zeer klein, het aantal micro-organismen is niet groter dan 103 kolonievormende eenheden (CFU) in 1 ml maagsap, wat voornamelijk te wijten is aan de zuurgraad ervan. Het grootste deel van de bacteriën leeft in het pylorusgedeelte van de maag, vaak zijn ze stevig geassocieerd met het slijmvlies (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. En anderen).
In de bovenste dunne darm worden micro-organismen in een kleine hoeveelheid bepaald - niet meer dan 104 CFU per 1 ml inhoud, in het ileum is het totale aantal micro-organismen 108 CFU in 1 ml chymus [3]. Overmatige bacteriegroei in de dunne darm wordt belemmerd door:
1) de afscheiding van zoutzuur in de maag, waardoor de groei van bacteriën in het bovenste deel van het maagdarmkanaal wordt voorkomen;
2) ileocecal klep, die de stroom van inhoud van de dubbelpunt aan klein verhindert; 3) hoge voortstuwende beweeglijkheid van de dunne darm, met uitzondering van stagnatie van darminhoud.
Verplichte microflora van de dikke darm en het rectum worden vertegenwoordigd door anaerobe bacteriën (bifidus, lactobacilli, bacteroïden, enz.), Die 90-98% van het totale aantal micro-organismen vormen. Verplichte microflora is direct betrokken bij vele vitale processen van het micro-organisme in het spijsverteringskanaal zelf, en heeft ook talrijke en diverse systemische regulerende functies [10, 16, 17]. Gelijktijdige (facultatieve) microflora van de dikke darm bestaat uit aërobe en conditioneel anaerobe bacteriën, vertegenwoordigd door darmstokken, streptokokken, enterokokken (5-10% in totaal). Voor kortstondige (trans) microflora (in totaal ongeveer 0,01%) omvatten Staphylococcus, Clostridium, Proteus, schimmels. Conditioneel pathogene enterobacteriën worden ook onderscheiden - vertegenwoordigers van het geslacht Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, enz.
Door de aard van het metabolisme kan de colonmicroflora worden verdeeld in saccharolytisch en proteolytisch. Saccharolytische microflora (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) gebruikt koolhydraten van buitenaf en polysacchariden van darmslijm als voedingsbodem. Proteolytische microflora (Bacteroides, Proteus, Clostridium, sommige stammen van E.coli, Ristella) maakt gebruik van de producten van intestinale hydrolyse van eiwitten als voedingsbodem. Als gevolg van hun metabolisme worden toxische stoffen gevormd, incl. sulfiden, endogene carcinogenen, aromatische aminozuren die de ontwikkeling van diarree, ontsteking, neoplasmata bevorderen [3, 8]. De metabolieten van de saccharolytische flora zijn gunstig voor het gastheerorganisme, handhaven de homeostase en neutraliseren de negatieve effecten van proteolytische microflora.
De normale intestinale microflora vormt verschillende biocenotische en metabole niches op de vouwen en in de dikte van het slijmvlies, evenals op het oppervlak van voedselresten die aanwezig zijn in het lumen van de dikke darm, waarbij respectievelijk de mucosale en translucente microflora worden gevormd.
Kenmerken van de obligate darmmicroflora
Bifidobacterium (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - niet-pathogene grampositieve asporogene anaëroben, die gedurende het hele leven de belangrijkste vertegenwoordigers zijn van obligate bacteriën in de darmen van kinderen en volwassenen. Bij kinderen vormen ze 90-98% van alle micro-organismen in de darm. De meeste bifidobacteriën bevinden zich in de dikke darm, zijnde de belangrijkste luminale en pariëtale microflora. Deze anaëroben vormen geen sporen en vormen morfologisch grote grampositieve staven met een even of licht gebogen vorm. De dominante positie in het darmmicrobiële landschap bij gezonde pasgeboren baby's die borstvoeding krijgen, begint bifidoflora te nemen tegen de 5-20e dag na de geboorte. Tegelijkertijd heerst B. bifidum.
Bifidobacteria voert de volgende functies uit:
fysiologische bescherming van de intestinale barrière tegen de penetratie van microben en toxines in de interne omgeving van het lichaam wordt uitgevoerd door associatie met het darmslijmvlies;
bezitten een hoge antagonistische activiteit tegen pathogene en voorwaardelijk pathogene micro-organismen als gevolg van de productie van organische vetzuren;
deel te nemen aan het gebruik van voedselsubstraten en de pariëtale vertering te verbeteren;
gesynthetiseerde aminozuren en eiwitten, vitamine K, pantotheenzuur, vitamine B-groep (B1 - thiamine, B2 - riboflavine, B3 - nicotinezuur Su - foliumzuur, B6 - pyridoxine), bevorderen de processen van absorptie door de darmwand van calcium, ijzer, vitamine D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - niet-sporeuze gram-positieve bacillen met uitgesproken polymorfisme, obligate of facultatieve anaëroben met hoge enzymatische activiteit. Het geslacht van lactobacilli omvat 44 soorten (waaronder Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Lactoflora koloniseert het lichaam van een pasgeboren baby in de vroege postnatale periode. De habitat van lactobacilli zijn verschillende delen van het maagdarmkanaal, beginnend met de mond en eindigend met de dikke darm, waar ze de pH handhaven op 5,5-5,6. Tijdens het normale metabolisme zijn ze in staat melkzuur, waterstofperoxide te vormen, lysozyme en andere stoffen te produceren met bactericide activiteit (reuterine, plantaricine, lactocidine, lactoline). In de maag en dunne darm, lactobacillen primaire microbiologische schakel vormen kolonisatieweerstand: tijdens het leven ze in complexe interactie met andere micro-organismen, waardoor onderdrukte rottende en pyogenic conditioneel pathogene micro-organismen, hoofdzakelijk Proteus en activatoren van acute intestinale infecties. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn ze de overheersende flora van de vulva en de vagina.
Samen met bifidobacteriën en lactobacilli, de groep van normale zuurvormers, d.w.z. bacteriën die organische zuren produceren, zijn anaerobe propionobacteriën. Door de pH van de omgeving te verlagen, vertonen propionobacteriën antagonistische eigenschappen tegen pathogene en voorwaardelijk pathogene bacteriën.
Bacteroïden (Bacteroides) - Dit zijn anaërobe, niet-sporeuze, gramnegatieve micro-organismen. De belangrijkste vertegenwoordigers van het geslacht Bacteroides zijn B.thetaiotaomicron. De kolonisatie van de darm met bacteroïden gebeurt geleidelijk: ze worden meestal niet geregistreerd in bacteriële fecale kaarten bij kinderen van de eerste helft van hun leven; bij kinderen van 7 maanden. tot 1-2 jaar is het gehalte aan bacteroïden niet hoger dan 108 CFU / g. De rol van bacteroïden is niet opgehelderd, maar er is vastgesteld dat ze betrokken zijn bij de processen van spijsvertering, bij het garanderen van tolerantie voor voedselantigenen, splitsing van galzuren, in processen van lipidemetabolisme. Onder bacteroïden zijn er bacteriën van het type B.fragilis, die verschillende ontstekingsziekten veroorzaken.
E. coli (Escherichia coli) - aërobe of facultatieve anaërobe gramnegatieve staven die betrokken zijn bij de productie van vitamines, hydrolyse van lactose, evenals de synthese van bacteriocinen en microcinen. Microcinen hebben een suppressief effect op de groei van Salmonella, enteropathogene Escherichia coli en andere soorten pathogene en voorwaardelijk pathogene enterobacteriën; een immunomodulerend effect hebben door de productie van antilichamen te stimuleren. In de menselijke darm verschijnen E. coli in de eerste dagen na de geboorte in de hoeveelheid van 107-108 CFU / g uitwerpselen en blijven gedurende deze hele levensduur bestaan. Hun ecologische niche in een gezond organisme is de dikke darm en de distale delen van de dunne darm. Het is gebleken dat Escherichia de hydrolyse van lactose bevordert, deelneemt aan de productie van vitamines (voornamelijk vitamine K en groep B), colicinen produceert, antibiotica-achtige stoffen die de groei van pathogene darmstokken remmen.
Enterococci (Enterococcus faecalis, E.faecium en E.flagellatus) - Gram-positieve kokken, aeroben en facultatieve anaëroben die de dunne (in mindere mate) en dikke delen van de darm koloniseren. Enterococci remmen de groei en reproductie van andere opportunistische en pathogene bacteriën; uitgesproken enzymatische activiteit hebben (voornamelijk lactase). Enterokokken stimuleren lokale humorale en cellulaire immuniteit, metaboliseren het fermentatietype en fermenteren koolhydraten [4, 11, 14].
Intestinale dysbiose: pathofysiologische mechanismen
Overtredingen vyshepredstavlennyh kwalitatieve en kwantitatieve verhoudingen van microorganismen in deze zones dunne en dikke darm (die wordt aangeduid met "intestinale dysbiose" term) vergezeld gaat van de prevalentie van invloeden conditioneel pathogene micro-organismen zoals het ontwikkelen van klinisch significante bijwerkingen bij de spijsvertering en de vorming milieu te verminderen ontgiftende leverfunctie, de ontwikkeling van infectieuze (purulent-septische) complicaties, sensibilisatie (allergische reacties) en oncogenese [17].
De samengevatte gegevens over de manifestaties van het negatieve potentieel van voorwaardelijk pathogene microflora in intestinale dysbiose zijn weergegeven in de tabel. 2.
Schending van de menselijke microflora, en daarmee zijn functies, gaat gepaard met de ontwikkeling van een aantal klinische syndromen, die worden bepaald door de lokalisatie van dysbiotische veranderingen. In dit opzicht is het noodzakelijk de syndromen van de darm- en koliek-dysbiose te onderscheiden [10, 13, 17].
Enterisch dysbiosissyndroom (of syndroom van overmatige bacteriegroei in de dunne darm) - toeneemt kolonisatie van de dunne darm fecale microflora (Escherichia coli, Bacteroides en Clostridia, gewoonlijk alleen aanwezig in de dikke darm) bij een concentratie van meer dan 105 cfu / ml aspiraat jejunum, vergezeld door het verschijnen chronische diarree (polyfecalia, winderigheid, buikpijn) en tekens malabsorptie (gewichtsverlies, steatorrhea, vorming van oxalaat nierstenen, macrocytische anemie).
Overmatige microbiële flora kan schade aan het epithelium van de dunne darm veroorzaken onder invloed van de metabolieten van bepaalde micro-organismen die een cytotoxisch effect hebben. Er is een afname van de hoogte van de villi, een verdieping van de crypten, en met elektronenmicroscopie - de degeneratie van microvilli, mitochondriën en het endoplasmatisch reticulum. Dit verhoogt de afscheiding van water en elektrolyten in het darmlumen, wat de oorzaak is van diarree. Wanneer de geconjugeerde galzuren afnemen in het darmlumen, dat vetten emulgeert en pancreaslipase activeert, verschijnt steatorroe en wordt de absorptie van in vet oplosbare vitaminen A, D, E, K en B12 verminderd. Bovendien in het licht van enterale dysbiosis verhoogt de concentratie van hydrofobe galzuren die zijn kokantserogenami (stimuleren van de activering van apoptose, een direct cytotoxisch effect), waardoor de kans op ontwikkeling van carcinoom en darmkanker verhoogt.
De frequentie van detectie van overmatige bacteriegroei in de dunne darm bij verschillende gastro-intestinale ziekten varieert van 70 tot 97% [17].
De belangrijkste etiologische factoren van enterische dysbiose zijn:
langdurige voedselonevenwichtigheden (onevenwichtige voeding, vegetarisme, verhongering);
holte aandoeningen van de spijsvertering en absorptie (malabsorptie en slechte spijsvertering) veroorzaakt door achlorhydria andere oorsprong (het geopereerde maag, chronische atrofische gastritis, langdurig gebruik van protonpompremmers), exocriene pancreas insufficiëntie (chronische pancreatitis), enteropathie (disaccharidase deficiëntie en andere voedselintolerantie);
gastro-intestinale ziekten geassocieerd met motorische stoornissen: gastrostase, duodenostase, stase van inhoud in de dunne en dikke darm (chronische constipatie, vooral bij patiënten met diabetes mellitus);
de stroom van bacteriën uit het extra-intestinale reservoir (pathologie van de galwegen - cholelithiasis, chronische cholecystitis, cholangitis);
chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn);
disfunctie van de ileocecale klep (ontsteking, tumorprocessen, minder vaak - primaire functionele insufficiëntie) en intestinale abnormaliteiten (diverticulaire ziekte, korte-darmsyndroom);
effecten van chirurgische ingrepen - aangeboren (anatomisch) of gevormde blinde lus, anastomose of fistel met kleine dikte, vagotomie, cholecystectomie, resectie van de dunne darm;
lokale en systemische immuunaandoeningen (blootstelling aan straling, chemotherapie (cytostatica), AIDS.
Het enterische dysbiosissyndroom ontwikkelt zich bij de meeste patiënten met cirrose van de lever, wat gepaard gaat met een progressieve schending van de synthese van galzuren. Hun tekort helpt de bactericide activiteit van gal te verminderen met daaropvolgende schendingen van lipide hydrolyse en het vertragen van de darmmotiliteit, die voorwaarden creëert voor de dunne darm om besmet te raken met voorwaardelijk pathogene en pathogene microflora. Verminderde secretoire functie en beschadiging van het slijmvlies van de dunne darm kunnen de oorzaak zijn van de ontwikkeling van spontane bacteriële peritonitis.
Verificatie van dysbiose in de dunne darm wordt uitgevoerd met behulp van directe en indirecte diagnostische methoden. Directe methode - bacteriologisch onderzoek van aspirine uit de dunne darm. Indirecte methoden zijn gebaseerd op het bepalen van de aanwezigheid van vetzuren met een korte keten of niet-geconjugeerde galzuren in het jejunumaspiraat (14C- of 13C-glycocholaattest; 14C- of 13C-D-xylose-ademtest). Aanvullend onderzoek kunnen we het tijdstip van enterische doorgang (waterstof ademtest, 13C-lactose test scintigrafie met Tc-99) en de spijsvertering van de dunne darm te schatten (de proeven voor de uitscheiding van vet bepalen de ontlasting, de schillingtest voor het bepalen van de absorptie van vitamine B12, etc.).
De volgende gradaties van enterische dysbiose worden onderscheiden:
I graad Verhoging van de algemene besmetting van de dunne darm> 105-106 CFU / 1 ml chymus (aspiraat). Tegelijkertijd zijn de belangrijkste vertegenwoordigers van de microflora van de dunne darm aeroben en facultatieve anaëroben: streptokokken, stafylokokken, lactobacillen, enterokokken, gistachtige schimmels.
II en III mate ctepen.Uvelichenie dunne darm verontreiniging van> 107 en> 109 cfu / ml volgens de overheersing van anaërobe voorwaardelijk pathogene enterobacteriën (E. coli, Bacteroides, Clostridia, eubacteriën fuzobakterii).
Naarmate de bovengenoemde microflora-aandoeningen toenemen, nemen de klinische symptomen gewoonlijk toe.
Colic dysbiosis syndroom - een kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van de microflora aandoeningen van de dikke darm met de vorming van het tekort van bifidobacteriën en lactoflora met een toename in de inhoud van verschillende opportunistische pathogenen, die gepaard gaat met de opkomst van een verscheidenheid van klinische manifestaties (chronische constipatie, instabiele ontlasting, opgeblazen gevoel, krampen), evenals metabole, trofische immunologische stoornissen. Lange tijd kan koliek dysbiosis syndroom latent optreden [12, 16, 17].
De belangrijkste etiologische factoren van koliek-dysbiose worden beschouwd:
sociale (onevenwichtige voeding, schending van hygiënische en hygiënische omstandigheden, stressvolle situaties), klimaatgeografische, professionele en leefomstandigheden, vergezeld van overmatig vochtverlies (hete landen, woestijn- of hooglandgebieden, het Noordpoolgebied, Antarctica);
verblijf in gebieden van milieurampen, zones van chemische of stralingsbesmetting;
overgedragen intestinale virale en bacteriële infecties;
gevolgen van medicamenteuze behandeling van somatische ziekten (inclusief antibacteriële geneesmiddelen, immunosuppressiva);
congenitale en verworven immunodeficiëntie staten;
inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn).
Een van de meest voorkomende oorzaken van koliekdysbiose (en mogelijk de consequentie van de laatste) bij zowel patiënten in de leeftijd van 20-30 jaar als bij ouderen, vooral bij vrouwen, wordt beschouwd als prikkelbare darmsyndroom (IBS) [10]. De frequentie van IBS in de algemene populatie is 10-20%, de symptomen verschijnen bij 7-33% van de patiënten die een acute darminfectie hebben gehad, vaak shigellose. Studies van microflora in IBS met behulp van de zeer nauwkeurige moleculaire methode onthulden een aantal van zijn schendingen, bepaald door een variant van IBS.
Methoden voor verificatie van koliek dysbiose omvatten:
bacteriologisch onderzoek van faeces (directe methode);
identificatie van micro-organismen door moleculair genetische methoden;
de studie van metabolieten van microflora met behulp van gas-vloeistofchromatografie van feces (het gehalte aan vetzuren met een korte keten);
enzym immunoassay voor de detectie van virussen.
De koliekdysbiose wordt geclassificeerd volgens het type van overheersende micro-organismen (stafylokokken, proteïnen, gist, gemengd). Stafylokokkendysbiose wordt gekenmerkt door slopende diarree, intoxicatie en snel gewichtsverlies. Schimmel (candida) dysbiose ontwikkelt zich bij verzwakte patiënten, leidend tot necrose en intestinale perforaties. Dysbiosis veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa wordt gekenmerkt door resistentie tegen antibiotische therapie en een neiging tot generalisatie. Geassocieerde (gemengde) vormen van dysbiose (bijvoorbeeld stafylokokken met schimmels van het geslacht Candida en Pseudomonas aeruginosa) worden als de meest ongunstige beschouwd.
Afhankelijk van de ernst van klinische verschijnselen en veranderingen in de microflora van ontlasting, worden de volgende gradaties van dysbiose in de dikke darm onderscheiden [17]:
I graden Klinische verschijnselen: verminderde eetlust, winderigheid, instabiliteit van de ontlasting, ongelijke kleur van fecale massa's.
Kenmerkend voor fecale microflora:
een afname van het totale aantal van de belangrijkste vertegenwoordigers van obligate anaerobe microflora (bifidus en lactobacilli, bacteroïden) tot 108-107 CFU / g;
vermindering van het aantal E. coli met normale enzymatische activiteit tot 106 CFU / g;
het niveau van voorwaardelijk pathogene enterobacteriën, Staphylococcus aureus, schimmels van het geslacht Candida is niet meer dan 103 CFU / g.
Graad II Klinische verschijnselen: buikpijn, boeren, brandend maagzuur, een vol gevoel na het eten, constant winderigheid, matige diarree, symptomen van hypovitaminose, huidallergische reacties.
Kenmerkend voor fecale microflora:
vermindering van het totale aantal obligate microflora tot 105 CFU / g;
een toename van het aantal lactose-negatieve Escherichia coli tot 104-105 CFU / g tegen de achtergrond van een afname van hun normale vormen;
verhoogde niveaus van opportunistische enterobacteriën (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, etc.), Staphylococcus aureus, Candida-fungi tot 104 CFU / g.
Graad III Klinische manifestaties: ernstige symptomen van maag- en darmdyspepsie, gewichtsverlies.
Kenmerkend voor fecale microflora:
een afname van het totale aantal obligate microflora tot 103-104 CFU / g;
de afwezigheid van Escherichia met normale enzymatische activiteit tegen de achtergrond van een toename van het aantal van hun defecte stammen;
het verhogen van voorwaardelijk pathogene Enterobacteriaceae (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, etc.), Staphylococcus aureus, Candida genus schimmels tot 105-108 kve / g.
IV graad Klinische manifestaties: algemene intoxicatiesymptomen, pathologische onzuiverheden (pus, bloed) in feces, septicopyemia.
Kenmerkend voor fecale microflora:
afwezigheid van obligaat anaerobe microflora (bifidus, lactobacilli, bacteroïden);
afwezigheid van E. coli met normale enzymatische activiteit;
de overweldigende superioriteit van opportunistische enterobacteriën, Staphylococcus aureus, schimmels van het geslacht Candida en hun associaties - meer dan 108 CFU / g.
Behandeling van darmdysbiose
De algemene maatregelen voor de eliminatie van intestinale dysbiose van verschillende oorsprong en aard omvatten dieetaanbevelingen waarvan de kenmerken worden bepaald door het leidende klinische syndroom (diarree / obstipatie / meteorisme / abdominale pijn / malabsorptiesyndroom). Een speciale rol in de correctie van dysbiotische aandoeningen van I en II graden in het laatste decennium is toegewezen aan de zogenaamde functionele voeding.
Voor het eerst ontving de term "functionele voeding" in 1989 officiële erkenning in Japan als aanduiding van een nieuwe wetenschappelijke en toegepaste richting, die het resultaat is van de resultaten van de medische en voedselbiotechnologie. In de Europese en Noord-Amerikaanse literatuur als synoniemen, de voorwaarden Probiotik voedsel, functionele voeding, nutraceuticals, pharmafoods, het aanwijzen van een verscheidenheid van voedsel stoffen die worden aanbevolen voor gebruik in de geneeskunde en in het dagelijks leven voor de preventie en behandeling van vele ziekten [7, 16].
Functioneel voedsel omvat voornamelijk natuurlijke producten van plantaardige, dierlijke en microbiële oorsprong, met bifidobacteriën en lactobacillen, voedingsvezels, natuurlijke antioxidanten, pectines, eiwitten, vitamines, mineralen (rogge en zemelenbrood, havermout, gerst, boekweit, wortel, veenbessen, champignons, Alkmaarse gort, aardappelen, sojamelk, zuivelproducten, enz.).
Bij dysbiose van de dikke darm is de algemeen aanvaarde aanbeveling om producten met grote hoeveelheid voedingsvezels (in de eerste plaats kool, bieten, wortelen, appels, bananen, boekweit), die, als voedselsubstraat voor saccharolytische (anaërobe) bacteriën van obligaat darmmicroflora, bijdragen aan de groei van de laatste en bijgevolg hun metabole activiteit verhogen (d.w.z. bifidogeen tonen) eigenschappen!). Bovendien hebben voedingsvezels een absorberend effect op microbiële en voedsel-toxische metabolieten en verzekeren ze hun eliminatie als gevolg van verhoogde darmmotiliteit onder invloed van een toegenomen volume van fecale massa's. Ze worden aanbevolen combineren met melkzuurproducten (kefir, yoghurt, yoghurt, kwark, zure room, boter), met levende bifidobacteriën en lactobacilli. Het verhogen van de hoeveelheid vloeistof met voedsel is een extra universele aanbeveling die een toename van fecale massa's en een betere lediging van de dikke darm bevordert.
bij enterische dysbiose blijkt lactosevrij te zijn (met uitzondering van hele koe- en geitenmelk) en een vetarm dieet. De producten van functionele voeding, weergegeven in dysbiose in de dunne darm, omvatten boekweit, havermout, veenbessen, aardappelen, bananen, sojamelk, gefermenteerde melkproducten.
Farmacologische benaderingen voor het elimineren van overmatige bacteriële groei van de dunne darm en / of het herstel van normale colonmicroflora zijn:
1)gedifferentieerd gebruik van farmabiotica - geneesmiddelen die een positief effect kunnen hebben op de samenstelling van de darmmicroflora, die zijn onderverdeeld in pro-, pre- en synbiotica;
Een van de meest voorkomende aanwijzingen voor de correctie van intestinale dysbiose van verschillende lokalisatie is het gebruik van farmabiotica met verschillende samenstelling en werkingsmechanismen. Maak tegelijkertijd farmaceutische preparaten met [1, 9]:
individuele vertegenwoordigers van de darmmicroflora in de levende vorm - probiotica;
bacteriële componenten, zoals DNA, biologisch actieve metabolieten van bacteriële oorsprong, voedingsbestanddelen - prebiotica;
een combinatie van pre- en probiotica - synbiotica;
transgene niet-pathogene bacteriën (bijvoorbeeld Lactococcus lactis).
De klinische en farmacologische eigenschappen van farmacitica worden gepresenteerd volgens Consensus experts van de World Organisation of Gastroenterology, gepubliceerd in de praktische gids voor gastro-enterologen Probiotica en prebiotica (2008) [16].
Prebiotica zijn voedingssubstanties die voornamelijk poly- en oligosacchariden van niet-zetmeel-oorsprong bevatten - lactulose, inuline, oligofructose, oligosachariden van moedermelk. Deze stoffen worden praktisch niet verteerd door de enzymen van het menselijk lichaam, maar ze zijn een voedselsubstraat voor bacteriën - vertegenwoordigers van de obligate flora van de dikke darm.
Prebiotica werden voor het eerst geïntroduceerd in Japan, waar ze veel worden gebruikt om toe te voegen aan broodjes, ontbijtgranen, chocolade, confituur en de wettelijke status hebben van voedsel dat wordt gebruikt om de gezondheid te verbeteren. Natuurlijke voedingsmiddelen die deze stoffen bevatten, zijn: brood (vooral rogge), maïs, ontbijtgranen, zuivelproducten, vers fruit, natuurlijke sappen, noten, artisjokken, asperges, erwten, bonen, courgettes, kool, tomaten, wortelen, komkommers, ui, knoflook, etc. Moedermelk bevat ook ongeveer 130 verschillende oligosacchariden, die een aantal beschermende functies hebben die de voordelen van borstvoeding bepalen.
Prebiotica hebben uitgesproken bifidogene eigenschappen (d.w.z. ze verhogen significant het aantal bifidobacteriën en lactobacilli in de microbiële verzameling van de dikke darm). Fructooligosacchariden veroorzaken dus een meer dan 10-voudige toename in de niveaus van bifidobacteriën en lactobacilli in de feces en een significante afname van het aantal clostridia en enterobacteriën. Op zijn beurt leidt een verhoging van de niveaus van bifidobacteriën en lactobacilli tot de onderdrukking van de groei en reproductie van Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella en Vibrio.
De metabolische effecten van prebiotica bereikt door het verhogen van de productie van vetzuren met een korte keten worden goed bestudeerd: het toevoegen van prebiotica aan het dieet verhoogt de absorptie van ionen (calcium, ijzer, magnesium) in de dikke darm; positief effect op het lipidenmetabolisme. Het vervangen van de licht verteerbare sacchariden in het dieet door prebiotica - stoffen met een lage glycemische index - vermindert het risico op diabetes. De bovenstaande effecten verminderen het risico op atherosclerotische veranderingen in het cardiovasculaire systeem. Bovendien vertonen prebiotica een anticarcinogeen effect.
Een klassiek prebioticum dat veel wordt gebruikt in de klinische praktijk is lactulose, een disaccharide gesynthetiseerd uit lactose (melksuiker). Omdat het niet voorkomt in de natuur, zijn er in het menselijk lichaam geen enzymsystemen die lactulose kunnen afsplitsen en daarom gaat dit substraat onveranderd door het bovenste gedeelte van het maag-darmkanaal, zonder te worden geabsorbeerd of gemetaboliseerd in de dunne darm. In de dikke darm onder de invloed van saccharolytische melkzuur en bifidobacteriën, ontbindt lactulose in vetzuren met een korte keten (melkzuur, azijnzuur, propionzuur en boterzuur). Dientengevolge vindt verzuring van de darminhoud plaats en stijgt osmotische druk in het lumen van de dikke darm, die de darmmotiliteit stimuleert en de doorgang van fecale massa's versnelt. Dit vermindert de contacttijd van eventuele infectieuze agentia en hun metabolieten met het slijmvlies van de dikke darm en versnelt hun eliminatie uit het lichaam. Bovendien hebben vetzuren met een korte keten zelf een antimicrobieel effect. Aldus stimuleert lactulose, dat een ideaal voedingssubstraat is voor saccharolytisch melkzuur en bifidobacteriën, op selectieve wijze hun groei en functionele activiteit, heeft een gunstige invloed op de bacteriële samenstelling en micro-ecologie van het colon en remt ook de groei van Candida-bacteriën van het geslacht. Bij vergelijking van de effecten van verschillende industriële prebiotica-oligosacchariden in gecontroleerde gerandomiseerde studies, werd aangetoond dat lactulose en xylooligosacchariden bijdragen aan een grotere groei van Bifidobacterium en een toename in de productie van vetzuren met een korte keten in vergelijking met de prebiotische inuline [5, 9].
Probiotica. Meestal worden sommige soorten melkzuurbacteriën (Lactobacillus), bifidobacteriën (Bifidobacterium), saccharomycetes (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli) en ook afzonderlijke soorten bacillen (Bacillus) als probiotica gebruikt (Tabel 3). Deze micro-organismen kunnen niet alleen worden gepresenteerd in de vorm van medicinale bacteriële bereidingen (echte probiotica), maar worden vaak gebruikt in de vorm van voedingssupplementen. Voorkeur gegeven aan probiotica die de melkzuurbacteriën bevatten Lactobacillus spp. en Bifidobacterium spp., vanwege hun resistentie tegen de werking van maagsap, gal en pancreasenzymen, evenals het gemak waarmee ze het darmslijmvlies koloniseren [10].
De positieve effecten van probiotica op de toestand van de darmmicroflora zijn dat ze:
het niveau van de lokale pH veranderen, waardoor ongunstige omstandigheden worden gecreëerd voor de ontwikkeling van pathogene micro-organismen;
bacteriocinen produceren die de groei van pathogene microflora remmen; verwijder vrije radicalen die een schadelijk effect op cellulaire structuren hebben;
stimuleren van mucineproductie van het darmslijmvlies;
de werking van de darmbarrière verbeteren;
concurreren met pathogenen voor adhesie aan darmepitheelcellen;
verander pathogene bacteriële endotoxinen;
zorgen voor een aantal immuungerelateerde effecten (activering van lokale macrofagen die antigenen presenteren aan B-lymfocyten, verhoogde synthese van secretoir IgA, modulatie van cytokineniveaus, inductie van hyporeactiviteit voor voedselallergenen, etc.) [5, 9, 16].
Probiotica, gekenmerkt door bewezen klinische gebruiksveiligheid, zijn weergegeven in de tabel. 3.
De kenmerken van de meest gebruikte echte probiotica (medicinale bacteriële bereidingen), rekening houdend met hun classificatie-eigenschappen, zijn weergegeven in de tabel. 4.
Moderne aanwijzingen voor de benoeming van probiotica worden ontwikkeld door internationale deskundigen op basis van het bewijsniveau (tabel 5) [16].
dus, De aanstelling van probiotica wordt aanbevolen:
in functionele spijsverteringsstoornissen van elke genese (intestinale dyspepsie) veroorzaakt door slechte voeding (winderigheid, onstabiele ontlasting, misselijkheid), overgewicht (chronisch abdominaal ischaemisch syndroom), chronische vermoeidheid (verminderde passage van intestinale inhoud als gevolg van gastro-intestinale hypomotiliteit);
met manifestaties van voedsel en / of systemische allergieën (atopische dermatitis, auto-immuunbeschadiging van het darmslijmvlies);
voor de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree tijdens het herstel van intestinale microflora na het innemen van antibacteriële geneesmiddelen;
voor de normalisatie van intestinale microflora na intestinale infecties (inclusief virale) en / of toxische en / of stralingslesies van het maagdarmkanaal, na eventuele chirurgische ingrepen.
Bovendien is de benoeming van probiotica gerechtvaardigd bij zowel volwassenen als kinderen met een afname van de secretoire functie van de maag (inclusief achloorhydrie), diffuse leveraandoeningen, galwegstoornissen, enteropathie (lactasedeficiëntie, coeliakie, spruw), out-of-pancreas insufficiëntie, immuundeficiënties (aids, hemoblastosis, oncologische ziekten, toestand na chemotherapie en bestraling), systemische bindweefselaandoeningen, diabetes mellitus, afwijkingen van de dunne en dikke darm (inclusief diarree ziekte ertikulyarnaya van de dunne darm), prikkelbare darmsyndroom.
De resultaten van de benoeming van probiotica die melkzuurbacteriën bevatten Lactobacillus spp. en Bifidobacterium spp., voor patiënten met het prikkelbare darm syndroom in de Romeinse consensus III, worden als bemoedigend beoordeeld. De belangrijkste effecten ervan zijn verbonden: 1) met de normalisatie van peristaltiek, viscerale gevoeligheid, gasvorming in de darm; 2) normalisatie van het profiel van pro-inflammatoire cytokinen; 3) minimalisering van spierdisfunctie en aandoeningen van intestinale neuroregulatie [2, 10].
De sporenvormende bacteriën Bacillus clausii worden geclassificeerd als probiotische bio-enteroseptica en ze worden veel gebruikt om de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de darmmicroflora te herstellen [14, 16]. Bacillus clausii behoren tot het geslacht van strikt aërobe of eventueel anaerobe gram-positieve staafvormige bacteriën (bacillen), die hittebestendige endosporen vormen. Kenmerkende vertegenwoordigers van deze groep zijn ook Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Vertegenwoordigers van Bacillus worden vaak in de grond aangetroffen, vrijgelaten uit water, lucht, stof, het lichaam binnen met voedsel, water, tijdens het ademen. Ze vertonen een breed spectrum van biologische activiteit: ze produceren een aantal enzymen die zetmeel, pectines, cellulose, eiwitten en vetten lyseren, produceren verschillende aminozuren en antibiotica, wat het antagonisme tegen veel pathogene micro-organismen verklaart. In de landen van het Oosten worden bacillen gebruikt bij de vergisting van bepaalde voedingsmiddelen.
Bacillus clausii-sporen kunnen overleven en hun probiotische eigenschappen behouden in de zure omgeving van de maag, onder invloed van gal in toestanden van de twaalfvingerige darm en de darm ongewijzigd bereiken en binnen 2 uur na inname actief worden met transformatie in vegetatieve vormen.
Zowel geschillen als vegetatieve vormen van Bacillus clausii kunnen op specifieke loci op het darmepitheel worden bevestigd en deel uitmaken van de mucosale en vervolgens luminale microflora.
Bacillus clausii als probioticum heeft de volgende kenmerken:
zijn geen pathogene micro-organismen, zijn alomtegenwoordig;
taxonomisch geïdentificeerd;
het Bacillus clausii-genoom is volledig bestudeerd en gepubliceerd (maart 2005);
In het proces van transformatie van de sporen in vegetatieve vormen, vindt intensieve productie van een aantal fysiologisch actieve stoffen plaats - lysozyme, aminozuren, vitaminen, proteolytische enzymen, die de spijsvertering optimaliseren;
dipicolinezuur, een producent van sporen van probiotische stammen van Bacillus, remt de groei van de meeste lactobacillen, enterobacteriën en gist in vitro, zonder de enterococci aan te tasten, en heeft ook bactericide activiteit tegen gram-positieve bacteriën, in het bijzonder Staph.aureus, Clostridium difficile;
bezitten immunomodulerende eigenschappen: ze stimuleren immunocompetente darmcellen (in het bijzonder T-cellen en macrofagen), die de productie van interferonen en cytokinen verhogen, evenals de activiteit van secretorisch IgA;
bewezen effectief te zijn in de preventie en behandeling van intestinale dysbiose, diarree, inclusief antibioticum-geassocieerd; aangetoond een goed veiligheidsprofiel, bevestigd door vele jaren van klinische ervaring;
beschikken over een antibioticaresistentie, waardoor deze gelijktijdig met antibiotica kunnen worden gebruikt, met name bij de erodicatietherapie van H.pylori [11]. Bacillus clausii is dus bewezen resistent te zijn tegen de volgende antibiotica: penicillines, tetracyclines, macroliden, cefalosporines, aminoglycosides, lincomycine, isoniazid, rifampicine, chloramphenicol, nalidixoic acid. Experimentele gegevens wijzen op de afwezigheid van overdracht van antibioticumresistentie tegen pathogene micro-organismen en zelfs species dichtbij Bacillus clausii. Aangezien er geen gegevens zijn over resistentie tegen carbapenems, fluoroquinolonen, cotrimoxazol, glycopeptiden, is het raadzaam om Bacillus clausii alleen te gebruiken na het voltooien van het gebruik.
Bacillus clausii (met name enterohermine-medicijn) oraal toegediend op een lege maag in de volgende doseringen: kinderen van 28 dagen tot 16 jaar - 1 fles 1-2 keer per dag; kinderen ouder dan 16 en volwassenen - 1 fles of 1 capsule 2-3 keer per dag. De duur van de behandeling wordt uitgevoerd vóór het begin van een duidelijk klinisch effect.
Als eerstelijns medicijn wordt Bacillus clausii aanbevolen:
voor de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree (gelijktijdig met de benoeming van antibacteriële geneesmiddelen) en de correctie van intestinale microflora-aandoeningen na een antibioticatherapie;
voor de preventie van post-infectieuze IBS bij volwassenen (darminfecties) en correctie van immunologische aandoeningen van de darmmicroflora tegen de achtergrond van acute respiratoire virale infecties bij kinderen;
om de intestinale microflora te herstellen in toxische en / of stralingsverwondingen van het maagdarmkanaal, na chirurgische operaties; met systemische ziekten van bindweefsel, diabetes mellitus; abnormale ontwikkeling van de dunne darm (diverticulaire ziekte); immunodeficiëntie toestanden (AIDS, hemoblastosis, kanker, post-chemotherapie en stralingstherapie);
met functionele spijsverteringsstoornissen van elke genese (intestinale dyspepsie), in het bijzonder met slechte voeding of manifestaties van voedselintolerantie;
om spontane bacteriële peritonitis te voorkomen bij patiënten met cirrose van de lever, evenals enteropathieën geassocieerd met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
voor de selectieve ontsmetting van de darmen bij acute pancreatitis.
Synbiotica zijn complexe farmabiotica die zowel probiotica als prebiotica bevatten. De classificatie van synbiotica is gebaseerd op het principe van een samengestelde set (Tabel 6), volgens welke twee componenten worden onderscheiden (bevatten één type micro-organismen + prebioticum / s), multicomponent (bevatten 2 of meer stammen van een type microben + prebioticum / s) en gecombineerd (bevatten micro- zouden verschillende soorten en stammen + prebioticum / s) geneesmiddelen zijn.
Antibacteriële therapie van intestinale dysbiose
Antibacteriële geneesmiddelen, die de eerste plaats innemen in de behandeling van intestinale dysbiose, behoren tot de categorie van intestinale antiseptica, die verschillen van systemische antibiotica door het gebrek aan absorptie in het spijsverteringskanaal. Deze eigenschap is een voordeel ten opzichte van systemisch werkende antibacteriële geneesmiddelen als gevolg van: 1) de mogelijkheid van directe blootstelling aan de microflora van de dunne darm als een bron van infectie; 2) lage frequentie van systemische bijwerkingen; 3) de afwezigheid van geneesmiddelinteracties; 4) laag risico op de vorming van stammen van pathogene micro-organismen die resistent zijn voor hen [1, 15].
Tot moderne darmantiseptica behoren rifaximin, nifuroxazide enz. Het wordt ook mogelijk geacht met intestinale dysbiose om systemische breedspectrum antibacteriële geneesmiddelen voor te schrijven (tetracycline, doxycycline, amoxicilline, metronidazol, ciprofloxacine, claritromycine, enz.). Al deze antibacteriële geneesmiddelen worden oraal voorgeschreven. De duur van het medicijn is 7 dagen. Misschien 2 of 3 kuren antibiotische therapie.
Indicaties voor intestinale antiseptica zijn syndromen van dysbiose in de dunne darm en dikke darm dysbiose van III - IV graad.Geprefereerde antibacteriële geneesmiddelen die een minimaal effect hebben op de obligate flora, maar de groei van Proteus, Staphylococcus, gistschimmels en andere agressieve microben remmen [15].
Een van de zeer effectieve en veilige niet-absorbeerbare antibiotica die voldoen aan de bovenstaande vereisten, die algemeen worden toegepast bij de behandeling van infectieuze laesies van de dunne darm, is rifaximin, dat een bacteriedodend effect heeft en de synthese van bacterieel RNA remt als gevolg van binding van de derde eenheid van bacterieel DNA-afhankelijk RNA-polymerase. Het spectrum van de antibacteriële activiteit van het medicijn onderscheidt zich door een brede breedtegraad en omvat gram-positieve aerobe bacteriën: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (inclusief Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.; gramnegatieve aerobe bacteriën: enteropathogene stammen van Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Gram-positieve anaerobe bacteriën: Clostridium spp. (inclusief Clostridium difficile en Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp.; Gramnegatieve anaerobe bacteriën Bacteroides spp. (inclusief Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Indicaties voor het gebruik van rifaximin zijn:
infectieuze diarree (inclusief reizigersdiarree, waarbij rifaximin sinds 2004 door de Amerikaanse FDA als eerstelijnsmedicijn is geregistreerd);
overmatig bacterieel groeisyndroom in de darm;
dikke darm diverticulosis;
inflammatoire darmaandoening;
hepatische encefalopathie;
preventie van infectieuze complicaties na colorectale chirurgie.
Rifaximin kan effectief zijn (meer onderzoek is nodig) ook met Helicobacter pylori-infectie; colitis veroorzaakt door Clostridium difficile (pseudomembraneuze colitis); acute pancreatitis, een aantal extradigestieve ziekten (huidinfecties, bacteriële vaginose, parodontitis); als middel om spontane bacteriële peritonitis te voorkomen bij patiënten met ascites op de achtergrond van cirrose van de lever; enteropathieën geassocieerd met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
De werkzaamheid van rifaximin in het syndroom van overmatige bacteriegroei in de dunne darm wordt bereikt bij een dosis van 400 mg 3 maal per dag gedurende 7 dagen.
De veiligheid van rifaximin is bewezen voor alle categorieën patiënten, inclusief kinderen. Vanwege de lage biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel en het ontbreken van genotoxische effecten in zowel in vitro als in vivo onderzoeken, werd rifaximin goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor gebruik bij zwangere vrouwen met een niet-gegeneraliseerde infectie. Rifaximin wordt niet geabsorbeerd of gemetaboliseerd in het darmkanaal, er is geen risico op hepatotoxiciteit of systemische cumulatie wanneer het wordt gebruikt, waardoor het medicijn kan worden voorgeschreven aan patiënten met lever- of nierfalen.
1. Agafonov N.A. Niet-resorbeerbare (intestinale) antibacteriële geneesmiddelen in gastro-enterologie: het bereik van rifaximin-toepassing // Consilium medicum. Gastroenterology. - 2009. - № 1. - blz. 61-66.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Syndromen van overmatige bacteriegroei (dysbiose) in de dunne darm en dikke darm dysbiosis // Pancreatology Club Bulletin. - 2009. - № 1 (2). - p.86.-90.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich T.V. Intestinale dysbacteriose als een klinisch laboratoriumsyndroom: de huidige toestand van het probleem. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 p.
4. Gastro-enterologie en hepatologie: diagnose en behandeling: een gids voor artsen / Ed. AV Kalinina en A.I. Hazanova. - M.: Miklos, 2009. - 600 p.
5. Zryachkin N.I. Een nieuwe benadering van de classificatie van prebiotica, probiotica en synbiotica // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). - blz. 58-61.
6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastro-enterologie en hepatologie: diagnose en behandeling: een gids voor artsen. - M.: Miklos, 2007. - pagina 256-268.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotica in de praktijk van de huisarts // Consilium medicum. Gastroenterology. - 2008. - № 1. - pagina 50-52.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Microbiocenose van het maagdarmkanaal: de huidige toestand van het probleem // De behandelende arts. - 2007. - № 6. - blz. 10-13.
9. Mozhina T.L. De rol en plaats van probiotische preparaten in de moderne geneeskunde (gebaseerd op materialen van de probiotica en prebiotica, 2008) // Moderne gastroenterologiya. - 2009. - № 1 (45). - pagina 1-13.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Prikkelbare darmsyndroom als een onafhankelijke diagnose en een van de meest voorkomende gastro-enterologische aandoeningen. - K., 2007. - P. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Overtreding van intestinale microflora bij kinderen (klinische betekenis, diagnose, risicofactoren, nieuwe technologieën bij de behandeling): een voordracht voor artsen. - M., 2009. - 32 p.
12. Skrypnyk I.N. De functionele rol van de intestinale microbiota en gedifferentieerde benaderingen voor de correctie van microbiocenosestoornissen // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. - blz. 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologіya. - K., 2007. - blz. 522-531.
14. Khristich T.N. De waarde van intestinale microflora en nieuwe mogelijkheden voor de correctie van microbiocenose // Nieuws over medicijnen en farmacie. - 2009. Nr. 16 (290). - blz. 10-11.
15. Sheptuline A.A., Torres E.A. Moderne mogelijkheden om rifaximin te gebruiken in gastro-enterologie // Ros. Zh. gastro-enterol., hepatol., coloproctol. - 2008. - № 5. - blz. 17-22.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Probiotica en prebiotica // World Gastroenterol. Praktijkrichtlijn van de organisatie. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / assets / downloads / nl / pdf / guidelines / 19_ probiotics _ prebiotics. pdf.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. De darmmicrofli: analyse van therapeutisch potentiaal // Klinische gastro-enterologie en hypatologie. - 2008. - V. 1, № 1. - blz. 6-17.
