Oekraïense professoren boeken van een afstand. Voorgesteld wordt IBS te behandelen met salofalk. De effectiviteit van hun onderzoek bijna 100%!
IBS heeft 2/3 van de bevolking, of 60% van de bevolking, waarvan 2/3 niet naar artsen gaat.
Dit is het bewijs van de infectieuze theorie (mijn mening)!
A.E. Dorofeev, T.D. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Darmziekten". Donetsk 2010. 1500 exemplaren 532 pagina's.
p.173.
Tegenzin om het boek te herschrijven, maar ik citeer individuele grappen: Toegepast op SRKashnik, de geselecteerde groep (68 patiënten) salofalk!
. Op de derde dag van de behandeling was METEORISM simpotomy afwezig bij 39,3% van de patiënten, op de 5e dag van de behandeling bij 92,8% van de patiënten. Op de 10e dag van de behandeling stelde METEORISM ELKE PATIËNT niet lastig.
..Op de derde dag van de behandeling had 28,5% van de patiënten een normale stoelgang en op de 5e dag van de therapie was de stoel weer normaal in 64,2% van de patiënten. Op de 10e dag van de behandeling hadden alle patiënten met IBS die Salofalk gebruikten, de stoelgang genormaliseerd.
p.174.
dark_star zei: 05/12/2012 22:21
Needles zei: 12/05/2012 23:00
Samurai zei: 23/05/2012 01:43
Garry zei: 23/05/2012 08:31
Oekraïense professoren boeken van een afstand. Voorgesteld wordt IBS te behandelen met salofalk. De effectiviteit van hun onderzoek bijna 100%!
IBS heeft 2/3 van de bevolking, of 60% van de bevolking, waarvan 2/3 niet naar artsen gaat.
Dit is het bewijs van de infectieuze theorie (mijn mening)!
A.E. Dorofeev, T.D. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Darmziekten". Donetsk 2010. 1500 exemplaren 532 pagina's.
p.173.
Tegenzin om het boek te herschrijven, maar ik citeer individuele grappen: Toegepast op SRKashnik, de geselecteerde groep (68 patiënten) salofalk!
. Op de derde dag van de behandeling was METEORISM simpotomy afwezig bij 39,3% van de patiënten, op de 5e dag van de behandeling bij 92,8% van de patiënten. Op de 10e dag van de behandeling stelde METEORISM ELKE PATIËNT niet lastig.
..Op de derde dag van de behandeling had 28,5% van de patiënten een normale stoelgang en op de 5e dag van de therapie was de stoel weer normaal in 64,2% van de patiënten. Op de 10e dag van de behandeling hadden alle patiënten met IBS die Salofalk gebruikten, de stoelgang genormaliseerd.
p.174.
Garry zei: 23/05/2012 08:33
Zeer giftig medicijn. Veel werken hebben koppelingen die helpen. Op het SRK-forum hebben veel mensen het gebruikt. Terwijl iedereen goed drinkt, stoppen ze alles terug te komen. Langdurig gebruik is onmogelijk en remissies eindigen de volgende dag.
Krant "Medicine and Pharmacy News" Gastroenterology (358) 2011 (thematische kwestie)
Terug naar nummer
Prikkelbare darmsyndroom - een moderne kijk op het probleem
Auteurs: A.E. Dorofeev, O.A. Rassokhina Donetsk National Medical University. M. Gorky S.V. Kovalenko-Ratushnyak Bukovinian State Medical University
Tegenwoordig, samen met ontstekingsziekten, wordt functionele darmpathologie (FPC) een steeds urgenter probleem over de hele wereld. Gegevens over de prevalentie van FPK zijn nogal tegenstrijdig. Studies uitgevoerd in landen die significant verschillen in economische, sociale en etnografische indicatoren hebben verschillende incidentiecijfers van FPC aangetoond van 14-22 tot 38-48% [1-3]. In de structuur van de FPC wordt een speciale plaats bezet door het prikkelbare darm syndroom (IBS). Volgens wereldstatistieken heeft 30 tot 50% van de patiënten die naar een gastro-enteroloog verwijzen last van IBS [2-4].
IBS is een functionele darmaandoening waarbij buikpijn en ongemak worden geassocieerd met een stoelgang of een verandering in de consistentie van de ontlasting en een kenmerkende schending van de stoelgang.
IBS is een veel voorkomende ziekte en komt voor bij meer dan 60% van de bevolking, en 2/3 van de patiënten zoekt geen medische hulp [2, 3]. In de ontwikkelde landen van Europa, Amerika en Japan is de ontvankelijkheid voor IBS hoog en de prevalentie van de ziekte 30-50% [4]. In landen zoals Thailand is het 5%, en in Iran - slechts 3,4% [3, 5]. Epidemiologische studies onder Latijns-Amerikanen en Afro-Amerikanen in de Verenigde Staten, inwoners van Japan en China hebben aangetoond dat de prevalentie van IBS niet afhankelijk is van ras en gemiddeld 17-20%, maar er zijn verschillen in de incidentiecijfers van verschillende soorten IBS. De piekincidentie komt voor in de jonge werkende leeftijd - 30-40 jaar. De sociale situatie bepaalt in grote mate de aanwezigheid van de symptomen van IBS dan van geslacht. In West-Europese landen, waar vrouwen geëmancipeerd zijn, hebben ze gelijke rechten met mannen, is hun aantrekkingskracht op IBS-symptomen 3-4 keer groter dan die van mannen, en in gespecialiseerde gastro-enterologische klinieken is het 6: 1 [4]. Tegelijkertijd is in India en Sri Lanka, waar vrouwen een lage sociale status hebben, de verhouding van mannen en vrouwen met IBS-symptomen 1: 3, 1: 4, respectievelijk [4, 5]. Na 50 jaar wordt de geslachtsverhouding geëgaliseerd en benadert ze 1: 1 [2, 3, 5]. Recente epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat IBS bij mannen ouder dan 50 jaar even vaak voorkomt als bij vrouwen. Het begin van symptomen na 60 jaar oud stelt de diagnose van IBS ter discussie [2, 4, 5]. Onder ouderen (65-93 jaar) is de prevalentie van IBS niet meer dan 10% [3, 5].
De vraag naar de oorzaken van IBS blijft open. De ziekte wordt als polytiologisch beschouwd. Ondanks de complexiteit en ambiguïteit van etiopathogenese, wordt de rol van psychogene disadaptaties, viscerale overgevoeligheid en intestinale motiliteitsstoornissen in het voorkomen van de ziekte algemeen erkend [2, 5, 7].
De toestand van het centrale zenuwstelsel (CZS) kan fundamenteel zijn in het voorkomen en de progressie van IBS. Gelijktijdige functionele autonome stoornissen, affectieve en angstige, depressieve of hypochondrische stoornissen worden waargenomen bij 75-80% van de patiënten met IBS [8]. Voorspellende achtergrond voor de ontwikkeling van IBS zijn psychosociale factoren, waaronder een belangrijke rol wordt gegeven aan subjectieve, uiterst betekenisvolle voor de individuele emoties die VNS overspanning veroorzaken, en een schending van hun realisatie in de vorm van verbale of fysieke uitdrukking van ervaringen. G. Engel (2000) stelde een biopsychosociaal model voor voor de ontwikkeling van IBS, waarbij er een regelafwijking bestaat tussen het centrale zenuwstelsel en het autonome enterische zenuwstelsel. Normaal reguleert het enterisch zenuwstelsel de belangrijkste functies van de darm - beweeglijkheid, absorptie en uitscheiding met minimale invloed van de sympathische en parasympathische systemen. Wanneer dit gebeurt, vindt afferente stimulatie van een klein aantal neuronen van het ruggenmerg plaats en wordt de reflexregulatiereactie waargenomen zonder pijn. Tijdens de werking van de sensibiliserende factor, veroorzaken afwijkingen van de darmfunctie activering van een groot aantal spinale neuronen, waardoor spinale hyperirritibiliteitsyndroom wordt geassocieerd met de activering van een groot aantal stikstofmonoxide moleculen, en de corrigerende reflexrespons wordt als pijnlijk ervaren [9, 10]. De aanwezigheid van een genetische aanleg (neuroplasticiteit van het centrale zenuwstelsel, sporentonische corticale impulsen) in combinatie met het effect van een sensibiliserende factor kan bijdragen aan de vorming van een lang traceringsgeheugen van pijn bij sommige individuen. In de toekomst veroorzaken de gebruikelijke, in plaats van excessieve abnormaliteiten, een verergerde pijnrespons die overeenkomt met de effecten van de stressgevoelige factor. De weg van neuronale transmissie van viscerale pijn bij patiënten met IBS wordt niet beschadigd en het proces van afnemende suppressie van pijnperceptie wordt verstoord (centrale antinociceptieve disfunctie) [3, 5, 9]. Aldus wordt het syndroom van viscerale hypersensitiviteit gevormd. W.E. Whitehead (2002) identificeerde twee soorten viscerale hyperalgesie: het verlagen van de pijnwaarnemingsdrempel en een intenser gevoel van pijn bij de normale drempel van pijnperceptie.
Viscerale overgevoeligheid bij patiënten met IBS wordt gekenmerkt door selectiviteit met betrekking tot mechanische stimuli, terwijl de perceptie van elektrische, thermische en chemische effecten op de darmwand niet verschilt van die bij gezonde personen. Het niveau van tactiele somatische afferente gevoeligheid, weerstand tegen elektrische en thermische stimuli verandert niet. In dit opzicht wordt viscerale hyperalgesie beschouwd als de biologische marker van IBS, en wordt de ballon-dilatatietest beschouwd als een specifieke (95%) en gevoelige (70%) methode voor het diagnosticeren van de ziekte [2, 3, 5, 9, 10].
Een voorspeller van de vorming van viscerale overgevoeligheid is de interactie van verschillende sensibiliserende factoren: darminfectie, psychosociale stress, lichamelijk letsel [10].
Het serotonergische systeem heeft een aanzienlijke invloed op de ontwikkeling van IBS. Een van de belangrijkste bemiddelaars van het centrale zenuwstelsel is serotonine, dat de eigenschappen heeft van een hormoon en een neutrotransmitter. Serotonine heeft een verscheidenheid aan receptoren, die worden weergegeven door 7 soorten en verschillende subtypes. De overheersende hoeveelheid serotonine - 95%, gesynthetiseerd in het lichaam, wordt gevonden in de enterochromaffiene cellen van de darm, ongeveer 2% - in de hersenen en bloedplaatjes [9]. In het CZS worden serotonine-receptoren overvloedig geïdentificeerd in het solitaire kanaal, gelatine, de kern van de trigeminus en de nervus vagus, de hippocampus, die worden gekarakteriseerd als het serotonergische systeem van de hersenen [9, 10, 13]. Het serotonergische systeem van de hersenen is betrokken bij de regulatie van het algehele niveau van CNS-activiteit, motoriek, slaap en geheugen en bepaalt grotendeels het emotionele gedrag van een persoon [2, 8, 9]. Ondanks de aanzienlijke diversiteit aan serotonine-receptoren, worden vergelijkbare receptortypen bepaald in het serotonergische systeem van de hersenen en het maagdarmkanaal (GIT). Allereerst zijn dit 5HT3-receptoren geassocieerd met G-eiwitten [14]. Overproductie van serotonine is een respons en compenserende reactie op catecholamine-activering van de 5HT3-receptor-enterochromafinecellen, terwijl er een toename in serotonineproductie en een toename van intracellulair calcium is, die een toename van pijnsyndroom en peristaltiekstimulatie en de ontwikkeling van viscerale hypersensitiviteit bij patiënten met SR kan veroorzaken. Langdurige aanwezigheid van het fenomeen van viscerale overgevoeligheid in combinatie met verhoogde activiteit van het serotonergische systeem van het centrale zenuwstelsel kan leiden tot aanpassing van emotioneel gedrag, psychologische status van patiënten met IBS, de ontwikkeling van hun depressieve toestanden.
Een belangrijke rol bij de ontwikkeling van IBS wordt toegekend aan acute en chronische aandoeningen van de microbiële biocenose van de dikke darm. Dus, darminfecties, langdurige antibioticatherapie, de verkeerde modus en aard van voedsel, etc. kan leiden tot darmdysbiose. Aanhoudende neuroimmuunbeschadiging als gevolg van intestinale infectieziekten kan leiden tot de vorming van sensomotorische disfuncties die IBS-symptomen veroorzaken. Tegelijkertijd treden op de achtergrond vaak significante aandoeningen van de darmmicroflora op of wordt IBS vergezeld. De kwestie van het primaat van microbiotische veranderingen in de dikke darm die leiden tot de ontwikkeling van IBS is nog steeds een controversieel onderwerp. Blijkbaar kan darmdysbiose bijdragen aan de vorming van IBS in combinatie met andere predisponerende factoren. Veranderingen in vegetatieve toestand, viscerale nociceptie, motiliteit tezamen met een verandering in de chemische samenstelling van de maagbrij, de labiliteit van het immuunsysteem bij IBS zal op zijn beurt bijdragen aan de schending van de kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van de darmflora en het metabolisme.
De belangrijkste metabole producten van de darmmicroflora zijn vetzuren met een korte keten (SCFA) [15]. SCFA worden gesynthetiseerd uit niet-geadsorbeerde polysacchariden en afbraakproducten van eiwitten anaërobe microflora van de dikke darm, en een trofische energiefunctie, differentiatie en regeneratie van het epitheel, ion homeostase, stimulering van lokale en systemische immuniteit, cytoprotectie deel aan het recyclen van galzuren regelen darmmotiliteit [15-17]. Het verhogen van de concentratie van vetzuren onder invloed van anaerobe microflora bevordert de afgifte van serotonine [9]. Verhoogd serotoninegehalte verhoogt darmmotiliteit, afscheiding van slijm, veroorzaakt pijnimpulsen. Wanneer intestinale microflora verstoord dysbiosis enzymsystemen inactivatie van biologisch werkzame stoffen, histamine en serotonine. Hyperproductie serotonine en histamine colonbacteriën resulteert in de vorming van grote hoeveelheden toxische, motorische activiteit te versterken, wijzigingen van autonome toon, die de symptomen van IBS verergert [8]. Door veranderingen in de darm microbiële metabolisme gevonden in faeces verhoogde afgifte van lysozym bezitten antihistamine-eigenschappen, het reductieproduct gistidazy beschadigd darmslijmvlies, die ook leidt tot een toename van bloedhistamine concentratie en de ontwikkeling van overgevoeligheid pathogene flora.
Aldus draagt intestinale dysbiose bij tot de ontwikkeling en instandhouding van motorische evacuatiedisfunctie die kenmerkend is voor IBS, terwijl intestinale disfunctie een predisponerende factor is voor intestinale dysbiose.
De beweeglijkheid van het maag-darmkanaal wordt geleverd door twee soorten motorische activiteit: segmentale en peristaltische contracties [2]. In IBS worden veranderingen in segmentale en peristaltische motoriek waargenomen in verschillende combinaties. De leidende rol in de regulatie van contractie van gladde spieren wordt gespeeld door het niveau van calcium (Ca). Log Na + -ionen in de cel veroorzaakt depolarisatie en openen van spanningsafhankelijke calciumkanalen, verhogen van de concentratie van Ca2 + ionen in de cel. De vorming van Ca-complex met calmoduline veroorzaakt activatie van myosine lichte ketens en draagt bij tot de vermindering van gladde spieren. Echter kan de verandering van de gevoeligheid van het contractiele apparaat om de activering hemoupravlyaemyh Ca en Ca-kanaal leiden tot de ontwikkeling van spiercontractie [7, 18]. Tegelijkertijd is er een toename van IBS mechanoreceptoren activiteit waarnemen uitrekken en samentrekken van de spieren van de darmen, ruggenmerg erbij betrokken calcium-peptide receptoren die een rol bij de totstandkoming van het fenomeen van viscerale hypersensitiviteit spelen bij de overdracht van pijnprikkels [3, 7, 9].
Het gehalte aan Ca in serum weerspiegelt indirect het intracellulaire gehalte aan elektrolyten die samen een enkel dynamisch systeem vormen. Een verandering in hun concentratie kan leiden tot een schending van de permeabiliteit van celmembranen, een verandering in de polarisatie van axonale synapsen en veroorzaakt een toestand van hyper-exciteerbaarheid van neuronen [18].
Aldus kan de deelname van Ca aan de initiatie van spiercontractie en -ontspanning, de regulatie van intestinale motiliteit en de overdracht van zenuwimpulsen de ontwikkeling van IBS beïnvloeden.
Relatieve hypocalcemie waargenomen neiging voor patiënten met diarree, optreedt met toenemende concentratie van intracellulair calcium onder invloed van signaalstoffen, neurotransmitters (glutamaat, ATP, inositol-1,4,5-trifosfaat, cAMP). Het vermogen om calcium te binden heeft speciale intracellulaire calciumbindende eiwitten, met name calmodulin [18]. Calmoduline gaat in een actieve vorm na binding aan vier calciumionen invloed op de activiteit van enzymen, ionenpompen, cytoskelet component behorende bij de nucleaire matrixmodificatie verhoudingen als gevolg van veranderingen in de intracellulaire calciumconcentratie [19]. Misschien toename in intracellulaire calciumconcentratie veroorzaakt hoge intestinale voortstuwende activiteit als gevolg van de opening van spiercontractie Ca / calmoduline complex. Verder hoge concentraties van calcium oefenen een cytotoxisch effect veroorzaken "premature" apoptose zoals blijkt uit hoge intensiteit secretorische proliferatieve processen darmslijmvlies bij patiënten met diarree [18].
Tegelijkertijd treedt relatieve hypercalciëmie, waargenomen bij patiënten met een overheersende constipatie, op wanneer calcium zijn intracellulaire winkels in de extracellulaire ruimte verlaat. Dus, volgens sommige onderzoekers, leidt de mechanische spanning die wordt uitgeoefend op bindweefselcellen tot de vrijlating van een deel van Ca in de intercellulaire ruimte [20]. Tegelijkertijd nemen de intracellulaire concentratie en het aantal actieve Ca / calmodulinecomplexen af, wat de activiteit van spiercontracties, de polymerisatie van cytoskelet-eiwitten vermindert en geen cytotoxisch effect heeft bij patiënten met IBS met een overheersende constipatie.
Een van de factoren die fysiologische processen holte, pariëtale en intracellulaire spijsvertering reguleren de enzymatische beschikbaarheid van het maagdarmkanaal. Veranderingen in het niveau van enzymen is een van de markers van de morfofunctionele toestand van de spijsverteringskanaalorganen. Gastrointestinale enzymen, in het bijzonder amylase, begint langer in de mond, die grotendeels de stand van absorptie in de darm synthetiseren. Totale serumamylolytische activiteit bestaat uit 60% speekselamylase en 40% pancreasamylase (AMP) [18]. AMP aanwezig in de dunne darm en de holte in de geadsorbeerde toestand op het oppervlak glycocalyx structuur van de intestinale mucosa [18]. Intestinale membraangebonden enzymen (gamma-glutamyl transferase, alkalische fosfatase) gelokaliseerd in het apicale oppervlak van brush border microvilli van enterocyten, waar synthese, enzymatische activiteit en is rechtstreeks heropname. De verandering van enzymactiviteit als gevolg van intestinale dysbiose kan viscerale hypersensitiviteit discoordination GI-beweeglijkheid, waarbij de barrière-eigenschappen van het slijmvlies vermindert en kan minimale veranderingen op celniveau en klinisch complex van symptomen van prikkelbare darm wedstrijd manifesteren bevorderen.
Histomorfologische studie biopsie materiaal IBS, samen met normale structuur toont minimale veranderingen colon mucosa (CM): lichte zwelling van het slijmvlies, grotere capillairen diameter verkorten en uitbreiding van de crypten, verhoogd gehalte van slijm, een lichte stijging van slijmbekercellen en kleine celinfiltratie [21, 22]. De aanwezigheid van minimale veranderingen in SOTC gaat gepaard met een afname van de proliferatieve activiteit, een toename van de apoptose van de epitheelcellen [21-23]. Deze morfologische veranderingen kunnen wijzen op de rol van ontsteking in de pathogenese van IBS. Schendingen enzymatische status van inefficiënte enzymatische hydrolyse van voedsel stoffen zijn waarschijnlijk de pathogenetische verband symptoom van prikkelbare darm. Hoewel de verplichte criterium instelling IBS diagnose is het ontbreken van morfologisch substraat vanuit de darm, de progressie van dysbiotic processen van morfologische veranderingen in het epitheel kan worden getraceerd in de bekleding: gereduceerde serotoninprodutsiruyuschih EU-cellen, wat bijdraagt aan de remming van peristaltiek, waardoor het aantal hulpcellen infiltreren de epitheellaag eosinofielen, neutrofielen, lymfocyten, plasmacellen, stromale fibroblasten. Het aantal labrocyten dat histamine produceert, neemt af, wat leidt tot oedeem en verdere infiltratie van het bindweefsel door cellulaire elementen [22]. Dit kan de opname van immune mechanismen in de pathogenese van de ziekte te geven, bevordert de vorming van vuurvaste aan medische therapie klinische types van IBS.
Dus, op het moment van IBS wordt beschouwd als een biopsychosociaal ziekte met een genetische aanleg, een aandoening van de interactie in het systeem "brain - gut" in strijd met de autonome en hormonale evenwicht, weer te geven veranderd darmmotiliteit en secretie, ingewandshyperalgesie.
Criteria voor diagnose en behandeling worden voortdurend herzien en aangevuld. Dus, voor de eerste keer A. Manning et al. (1978) identificeerde 6 symptomen die ten grondslag liggen aan de criteria van Rome in 1988 (Tabel 1).
In verdere overeenstemming met de classificatie F. Weber en R. McCallum (Rome criteria II, 1999 YG) drie functionele typen van IBS zijn toegewezen in overeenstemming met de dominante symptoom: constipatie-predominant, diarree met de prevalentie en de prevalentie van buikpijn en winderigheid. Echter, het gebrek aan pathognomonisch diagnostische criteria en normen die leiden tot inertie in het gebruik van de medische praktijk deze diagnoses als intestinale dysbiose, chronische enterocolitis, spastische darm, slijm koliek, spastische en atonische colitis, etc. Met het oog op therapeutische en diagnostische methoden voor de FIC International Working Group te optimaliseren op het verbeteren van de diagnostische criteria voor functionele aandoeningen van het maag-darmkanaal (Multinational Working Teams to Diagnostic Criteria voor Functionele gastro-intestinale aandoeningen Ontwikkel) heeft een nieuwe positie ontwikkeld. Volgens de criteria Rome III, in 2006 jaar is aangenomen, wordt aangenomen dat de volgende opties opgeven: prikkelbare darm syndroom, functionele (diarree, constipatie, zwelling (opgeblazen gevoel)) en niet-specifieke functionele stoornis (disorder) darm [1, 3, 5, 6]. IBS wordt behandeld als recidiverende buikpijn / ongemak, zorgen te maken ten minste 3 dagen per maand gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden in combinatie met ten minste twee van de volgende symptomen:
1) afname in intensiteit na defecatie;
2) communicatie met veranderingen in de frequentie van de ontlasting;
3) verband met een verandering in de vorm (consistentie) van uitwerpselen.
Tegelijkertijd moet de totale duur van de ziekte voorafgaand aan de diagnose 6 maanden overschrijden, niet 12 maanden, zoals eerder werd gedacht (Rome II). Er is voorgesteld om de volgende subtypes van IBS te onderscheiden: IBS met constipatie (IBS-C), IBS met diarree (IBS-D), gemengde vorm (IBS-M) en ongedifferentieerde (niet-gesubd) vorm van IBS. Tegelijkertijd is "geïsoleerde" darmuitzetting, niet vergezeld van buikpijn / ongemak en abnormale ontlasting, geen IBS. In de praktijk worden IBS en functionele zwelling echter vaak gecombineerd, wat begrijpelijk is vanuit het standpunt van de bewezen gemeenschappelijke kenmerken van hun pathogenetische mechanismen [3].
Het nieuwe leiderschap van de World Gastroenterological Society, goedgekeurd in 2009, is een belangrijke aanvulling op de Rome III-criteria. Het richt zich op de etiopathogenetische factoren van de ontwikkeling van IBS en er wordt een poging gedaan om de classificatie aan te vullen afhankelijk van de onderliggende oorzaak van IBS. Volgens de nieuwe aanbevelingen wordt voorgesteld om de volgende triggerfactoren voor IBS te selecteren: postinfectieus IBS, IBS, veroorzaakt door voedselfouten (geassocieerd met het gebruik van bepaalde voedingsmiddelen), door stress geïnduceerde IBS. Daarnaast suggereert de gids de mogelijkheid om de classificatie van IBS voor het leidende syndroom te gebruiken op basis van klinische gegevens:
- met een overwicht van darmstoornissen;
- met een overwicht van pijn;
- met een overwicht van winderigheid.
Dit maakt het mogelijk om een meer gedetailleerde diagnose te stellen voor een patiënt met IBS, terwijl tegelijkertijd de karakterisering van predisponerende factoren voor de ontwikkeling van de ziekte verder onderzoek en detail vereist.
Volgens onze gegevens is het niet altijd mogelijk om de leidende factor in de ontwikkeling van IBS te selecteren. De meerderheid van de patiënten (58,3%) heeft het gecombineerde effect van verschillende predisponerende feiten (Tabel 2). Tegelijkertijd wordt stress-geïnduceerde IBS waargenomen bij de meerderheid van de patiënten (40,8%) en niet meer dan 30% van de patiënten worden geassocieerd met overgedragen darminfecties. Tegelijkertijd droeg de aanwezigheid van chronische urogenitale infectie bij aan het voorkomen van IBS en periodieke exacerbatie van de ziekte bij een significant aantal patiënten (35,6%).
De ernst van de symptomen, de aard van het verloop van de ziekte en de prognose hangen in grote mate af van de persoonlijkheidskenmerken en de psychologische status van de patiënt. In dit opzicht is het gebruikelijk om 2 groepen patiënten met IBS te onderscheiden - "niet-patiënten" en "patiënten". "Niet-patiënten" hebben symptomen van IBS, zij hebben echter nooit medische hulp gezocht of hebben een keer een onderzoeks- en behandelingskuur ondergaan, zij vormen de meest talrijke groep - 85-90% [3, 5]. In de regel letten deze mensen niet op de symptomen van de ziekte of passen ze zich er niet goed aan, zijn ze onafhankelijk van de symptomen van IBS tijdens exacerbaties en heeft de ziekte geen significante invloed op de kwaliteit van leven.
De tweede, kleine groep (10-15%) bestaat uit zogenaamde "patiënten" met IBS [3, 5]. Dit zijn personen die vaak naar artsen van verschillende specialismen gaan, moeilijk te behandelen zijn, vaak invasieve diagnostische procedures en chirurgische ingrepen ondergaan. Opgemerkt wordt dat deze patiënten vaker een belastende psychosociale voorgeschiedenis hebben (lichamelijk, seksueel misbruik, dodelijke levensschokken, enz.), Bijkomende psychopathologie en behandeling door een psychoneuroloog nodig hebben. Bij patiënten met IBS worden de kwaliteit van leven en het vermogen om te werken verminderd op dezelfde manier als bij patiënten die lijden aan ernstige organische pathologie, met een bevredigende algemene conditie, goed uiterlijk en geen tekenen van ziekteprogressie. Bij dergelijke patiënten zijn pathologische lichamelijke gewaarwordingen in de meeste gevallen niet beperkt tot buikspieren, maar strekken ze zich vaak uit naar andere organen en systemen. Kenmerkend is de toevoeging van hoofdpijn van het type "aanhaalhoop" of "cola" die in het hoofd wordt gedreven, priemende pijnen in het hart van het hart, duizeligheid, flauwvallen, gevoelloosheid van de armen en benen van de hysterische "handschoenen" en "sokken" [2, 3, 5] ]. Patiënten met IBS onderscheiden zich door een overvloed aan bijkomende en bijkomende extra-darmklachten. Patiënten kunnen worden onderverdeeld in 3 groepen:
1. De meerderheid (87-90%) van de patiënten had een symptomatische comorbiditeit spijsverteringskanaal -. Een gevoel van zwaarte in de epigastrische pijn, misselijkheid, oprispingen, brandend maagzuur, zwaarte en terugkerende pijn in de rechter bovenste kwadrant, de bitterheid in de mond, etc., die vaak als gevolg van gelijktijdige functionele aandoeningen van het spijsverteringskanaal zijn darmkanaal - niet-ulcus dyspepsie, dyskinesie, functionele stoornissen van de slokdarm en galwegen, enz.
2. Ongeveer 50% van de patiënten klagen over autonome en neurologische aandoeningen: hoofdpijn, adem frustratie, een gevoel van "brok in de keel', hartkloppingen, valse angina, koude ledematen, slaapstoornissen en de eetlust, pijn in de lumbale gebied, frequent urineren, nocturie en andere dysurie, dysmenorroe, impotentie, vermoeidheid, etc.
3. Bij 15-30% van de patiënten, vaker uit de groep van "patiënten" met IBS, worden verschillende neuropsychiatrische aandoeningen waargenomen: depressie, angstsyndroom, verschillende fobieën, hysterie, hypochondrie, enz. [2, 3, 5, 12, 24].
Episodische exacerbaties van pijn en aandoeningen van de ontlasting in combinatie met pathologische lichamelijke gewaarwordingen kunnen optreden tegen de achtergrond van paniekaanvallen (spontane of situationeel veroorzaakte angsten met ernstige vegetatieve stoornissen). Symptomatologie ontstaat in de regel acuut in een openbare ruimte: winkel, metro, transport, op straat, terwijl u aan het werk gaat. In sommige gevallen vergezeld door angsten incontinentie darmgassen of drang om te poepen, die gepaard gaat met de vorming van beschermende gedrag: weigering om het reizen in het openbaar vervoer, traditionele herhaalde bezoeken aan het toilet voor het uitgaan aan het gevoel van volledige lediging van de darm, een voorstudie van openbare toiletten locaties langs de route.
Een ander kenmerk van patiënten met IBS is luisteren naar de processen van spijsvertering en overmatige fixatie op de "pathologische processen" in het maag-darmkanaal. Ontevredenheid met de negatieve resultaten van diagnostische onderzoeken, wantrouwen ten aanzien van de betrouwbaarheid van tests en de mening van artsen die twijfelen aan de aanwezigheid van een organische ziekte, leiden tot pogingen om een diagnose te stellen op basis van informatie uit de populaire literatuur, en om niet-medicamenteuze methoden en zelfbehandeling te doen. Aandrang onderzocht vanwege de vrees kankerpathologie, worminfecties in combinatie met een eenzijdige interpretatie van de veranderingen zijn: constipatie, een lichte daling in lichaamsgewicht worden behandeld als "tumor blokkade", worminfecties, kanker cachexie. Op een schaal van ernst van blootstelling voorgesteld door Drossman et al. in 1999 werd een classificatie van IBS ontwikkeld op basis van de ernst van het verloop van de ziekte (Tabel 3).
Een kenmerkende verandering in het voedingspatroon: naarmate de ziekte vordert, elimineren patiënten geleidelijk meer en meer voedsel uit het dieet en als in de beginstadia van de ziekte het dieet wordt geselecteerd in overeenstemming met de aanbevelingen van de artsen, zal het dieet bij gebrek aan een voldoende positief effect van de behandeling minder rationeel. Selectie van diëten door patiënten wordt onafhankelijk uitgevoerd, vaak in strijd met de aanbevelingen van artsen, afhankelijk van de ernst van het ongemak na het gebruik van bepaalde producten of op basis van gegevens uit populaire literatuur, het advies van vrienden. Tegelijkertijd motiveren patiënten geavanceerde voeding door het feit dat elke kleine afwijking van het heersende eetpatroon gepaard gaat met een sterke toename van buikpijn, flatulentie, een opgeblazen gevoel en abnormale ontlasting. Soortgelijke selectiviteit wordt waargenomen met betrekking tot geneesmiddelen.
Onaangename abnormale sensaties in de buik hebben eventueel de aard van pijn, vaak verschillen ongebruikelijke en onzekerheid of pretentie formulering van patiënten te beschrijven (zich perforatiepatroon, draaien, draaien, verstopping, boren, walsen) door de verwerving karakter senestopatii [2, 5] ( Fig. 1).
Een kenmerkende premorbide functie van patiënten met IBS is symptomatische labiliteit met de nadruk op de functies van het maagdarmkanaal. Op korte termijn veranderingen in de frequentie van de stoelgang, compressie gevoel van volheid, mompelend in de buik optreden tegen de achtergrond van emotioneel belangrijke gebeurtenissen (examens op school, vieringen, de controle op de productie) en volledig verdwijnen na beëindiging van de blootstelling aan stress-factoren [2, 3].
Buikpijn is een verplicht symptoom van IBS en heeft een breed scala aan intensiteit: van mild ongemak, toelaatbare pijn in de pijn tot ernstige aanhoudende kramppijn, en zelfs ondraaglijke acute pijn die het klinische beeld van darmkoliek nabootst. Tegelijkertijd is pijn vaak niet-specifiek en wordt spastische pijn gecombineerd met diffuse, pijnlijke, gebogen, bakpijn. Vaker is de pijn gelokaliseerd in de onderbuik, in het linker iliacale gebied. Tegelijkertijd heeft de meerderheid van de patiënten met pijn een gecombineerde, niet-permanente, migrerende aard met de verspreiding van pijn langs de dikke darm. Pijn wordt genoteerd tijdens de periode van actieve waakzaamheid en stoort 's nachts niet. Pijn, in de regel, wordt verergerd vóór de daad van ontlasting, gaat gepaard met verhoogde intestinale motiliteit, dwingende drang om te ontlastten of, omgekeerd, door het verlagen van de ontlasting en afnemen na het ledigen van de darm. Syndromen van "lever- en milthoeken" geassocieerd met het rekken van de darmwand met gas zijn kenmerkende - uitstralende pijnen in de rechter en linker hypochondrie, vergezeld van winderigheid en afnemende na de afvoer van gassen. Buikpijn en / of ongemak worden gekenmerkt door een lange loop, een neiging tot recidief, vaak met een lage werkzaamheid van symptomatische therapie. De afhankelijkheid van symptomen bij voedselinname wordt waargenomen bij de helft van de patiënten met IBS (symptoomversterking bij 44,7%, volgens onze gegevens). De aard van het voedsel beïnvloedt het uiterlijk van het pijnsyndroom: meestal veroorzaken verse groenten en fruit, koffie, melk en koolzuurhoudend mineraalwater bij dergelijke patiënten exacerbatie van de symptomen van de ziekte, waardoor IBS-patiënten een individueel dieet volgen en tot gewichtsverlies kunnen leiden. Periodes van exacerbatie worden meestal geassocieerd met een overtreding van het dieet, stressfactoren, overwerk, etc.
De combinatie van buikpijn en / of ongemak met een verandering in de frequentie en vorm van de ontlasting is een noodzakelijk criterium voor het stellen van een diagnose van IBS en wordt geassocieerd met een verminderde doorgang van de darminhoud. In Rome Criteria III (2006), in tegenstelling tot de criteria voor de tweede herziening, wordt het aanbevolen om de IBS-classificatie te gebruiken op basis van de heersende aard van de stoel. De schaal van de ontlasting van Bristol helpt om de consistentie van feces te beoordelen en de IBS-variant te bepalen (Tabel 4) [6].
De Bristol-schaal beschouwt de tijd van doorgang van darminhoud van 10 uur of minder tot 100 uur of meer. De eerste twee typen komen overeen met de grootste transittijd en duiden op constipatie; de zesde en zevende typen worden waargenomen met de kortste transittijd en komen klinisch overeen met diarree.
De normale totale transittijd is 40-60 uur en komt overeen met type 4. Romeinse criteria III maken het mogelijk om de variant van IBS met verschillende combinaties van verschillende soorten ontlasting bij een patiënt te verduidelijken voor een gedifferentieerde benadering van therapie:
- 1-type IBS - (IBS met constipatie) - variant met constipatie (frequentie hard / klonterige ontlasting ≥ 25% defecaties en zacht / waterig bedraagt> IBS met diarree (6,18 ± 1,12> 10,51 ± 2., 50 >> 19,85 ± 3,61 mg / g) In dit geval worden veranderingen waargenomen pivoterende individuele SCFA concentratie: verhogen van het relatieve gehalte azijnzuur, waardoor de hoeveelheid propionzuur en boterzuur.
Het aandeel azijnzuur kan worden geassocieerd met een scherpe intensivering van aerobe microorganismen Vertegenwoordigers van pathogene en onder voorwaarden pathogène darmflora (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp., Streptococcus faecalis, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Bacillus spp., Campylobacter, etc.). Activering van aeroben in het colon geassocieerd met remming van anaërobe populaties (lactobacillen, bifidobacteriën, Bacteroides, peptostreptokokki, eubacteriën, fuzobakterii, propionobakterii et al.), En geeft een grote onevenwichtigheid microbiocenosis normaal verhouding anaërobe en aërobe was 10: 1 [15].
Lage concentraties van propionzuur kan worden uitgelegd als een afname van de activiteit en de sterkte van de anaërobe flora in de darmen, verbeterde absorptie en propionaat. De pH-gradiënt slijm en sereuze vliezen, in de distale darm gelijk aan 6,8 / 7,4, verbetert absorptie propionaat [17]. Daarom is de pH-gradiënt vermindering veroorzaakt mikrobioticheskimi verschuivingen zullen bijdragen aan een verhoogde penetratie van geïoniseerde vorm propionaat in een kooi, de verzuring, activering van Na + -H + exchanger en die van Na + in de cel, waardoor passieve H2O diffusie in de cel en het verminderen van het watergehalte in de intestinale holte. Bovendien boterzuur stimuleert de Na + opname in de distale darm, die kunnen interfereren met het proces van secretie en reabsorptie, de rheologische eigenschappen van mucus [17] te wijzigen. Bovendien propionaat en butyraat kunnen gladde spier contractiele activiteit induceren door beïnvloeding van de kislotochuvctvitelny myogene calcium-afhankelijk mechanisme [15].
Butyraat het vermogen de differentiatie processen en epitheliale celgroei beïnvloeden door blokkeren van de celcyclus in de vroege G1 fase die leidt tot apoptotische cel verandert, zoals chromatine condensatie en hypoploidy nucleus [17]. Apoptose werd niet waargenomen in aanwezigheid van calmodulineremmers [19], die messenzhernuyu calmoduline functie bevestigt apoptose reacties geïnduceerd door verhoogde niveaus van butyraat en intracellulaire Ca-concentratie. Blijkbaar wordt de verandering in het niveau van boterzuur in de darminhoud bij patiënten met IBS de intensiteit van de proliferatieve beïnvloeden secretoire processen in de dikke darm.
Bij het bestuderen van het relatieve gehalte en de verhouding van de inhoud izokislot izokislot / kortketenige vetzuren met rechte keten (SiCn / Cn) hyperproductie izokislot opgemerkt dat als gevolg van de toename van de activiteit van aërobe microflora met de grootste proteolytische activiteit. Verhoogde slijm proteolyse van peptiden reductie van mucus viscositeitseigenschappen, de verhoogde afscheiding bij patiënten met IBS beïnvloeden. Opgemerkt anaërobe offset index (AI) die de redoxpotentiaal van het luminale omgeving regio slabootritsatelnyh waarden vergeleken met de norm. Dit geeft ook een verandering in de samenstelling van de darmflora door veranderingen in epitheel metabolisme bij de Krebs-cyclus, de activering van de hexosemonofosfaat-shunt [16], wat blijkt uit veranderingen in het profiel C2-C4 zuren.
Amplificatie van metabole activiteit van aërobe microflora met toenemende hoeveelheid azijnzuur en afname van het aandeel van propionzuur en boterzuur kenmerkend IBS patiënten met constipatie-predominant en vergezeld van een vermindering secretorische en contractiele activiteit van de colon. AI verschoven naar slabootritsatelnyh waarden, hetgeen leidt tot verhoogde productie van toxische zuurstofspecies, activering van lipideperoxidatie. Tegen deze achtergrond is de productie begint actieve opportunistische aerobe stammen van micro-organismen - "aerobizatsiya" medium. Dergelijke veranderingen karakteriseren de stress effect op de intestinale epitheel, wat leidt tot verstoring van de redoxpotentiaal in priepitelialnoy zone darmlumen. Productieverandering izokislot patiënten IBS met constipatie en hun correlatie met de SCFA werd verhoogd, verklaart ook de toename van de activiteit van aërobe microflora hebben uitgesproken proteolytische eigenschappen (coliform bacteriën worden fecale streptokokken beschouwd als de sterkste proteolitiki) en draagt viskeuze slijm kenmerken [15, 16 ].
Diarree overheersende IBS karakteristieke toename van het aandeel van propionzuur en boterzuur met een scherpe afname van het gehalte azijnzuur, hetgeen overeenkomt met een toename van anaerobe microflora van het spectrum en veroorzaakt een toename in secretoire epitheliale functie intestinale voortstuwende werking. AI verschoven sterk negatieve waarden dan normaal, wat leidt tot de activering van anaërobe glycolyse, remming van vitale obligaat anaërobe blokkeert de terminal ferredoksinosoderzhaschih enzymen en activering van opportunistische stammen van anaërobe bacteriën, met name stammen van opportunistische Bacteroides, Clostridium, Klebsiella. Anders dus dan de IBS-patiënten met constipatie, waarbij heerst aerobe flora, SCFA geproduceerd door anaërobe bacteriën, remmen het vermogen van fagocyten om effectief bestrijden bacteriën en veroorzaken "verlamming" neutrofielen. Onvolledige fagocytose kunnen voortvloeien uit de productiekosten fagocyten vrije zuurstofradicalen [26]. De waarden van relatieve gehalte izokislot en relatieve gehalte izokisloty / kortketenige vetzuren met een rechte keten (SiCn / Cn) bij IBS-patiënten type 2 laag, die wordt gekenmerkt door een toename van anaërobe activiteit (genus Bacteroides spp.), Hebben lage proteolytische activiteit en verhoogde uitscheiding van slijm met fecale massa's.
Bij het toewijzen van geïndividualiseerde behandeling van patiënten met IBS moeten de aard van het prikkelbare darm syndroom, klinische en psychologische kenmerken van de patiënten, evenals het verloop van de ziekte en de impact ervan op de kwaliteit van leven te overwegen, deze aanvullende studies (niveau van serotonine, calcium, serum en fecale SCFA). Voor de behandeling van vele voorgestelde groepen medicijnen, waarvan geen helaas niet universeel is en niet verhindert terugkeren van symptomen [1, 3, 12, 24]. Aan de ene kant, vermindert de kwaliteit van leven van patiënten, aan de andere kant, stimuleert het zoeken naar nieuwe benaderingen van therapie.
Een van de fundamentele problemen is psychosociale aanpassing. De arts moet de patiënt te informeren over de aard van de ziekte, prognose, die de manier waarop de groep ziek zou zijn in hoge mate beïnvloeden - in de groep van de "patiënten" of "niet-patiënten" met IBS, en voor een groot deel - naar de effectiviteit van het programma van de behandeling en prognose van de ziekte.
De zoektocht gaat verder naar fundamentele pathogenetische therapie van IBS en de afgelopen jaren is de speciale aandacht van onderzoekers aangetrokken door het gebruik van mesalazine bij dergelijke patiënten. In de pathogenese van alle vormen van IBS speelt de aanwezigheid van inflammatoire elementen in de darm een zekere rol, en hun eliminatie kan een sleutelaspect zijn in de pathogenetische therapie van deze patiënten. Ter illustratie presenteren we onze eigen gegevens over de effectiviteit van lage doses mesalazine (salofalk) bij patiënten met IBS.
We onderzochten 68 patiënten met verschillende vormen van IBS (22 mannen, 46 vrouwen). De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 41,6 ± 0,4 jaar. Alle patiënten werden verdeeld in 2 groepen: Groep 1 (n = 40) bestond uit patiënten met verschillende vormen van IBS die conventionele therapie ontvingen, groep 2 (n = 28) naast de gewone therapie ontvangen mesalazine 1000 mg / dag gedurende 14 dagen. Groepen werden gevormd door steekproefsgewijze bemonstering en waren niet significant verschillend van elkaar.
Alle patiënten werden klinisch gediagnosticeerd met IBS op basis van de aanbevelingen van een internationale expertmeeting (Rome Criteria III, 2006). Bovendien werden de dynamiek van klachten en subjectieve veranderingen in de algemene conditie beoordeeld op een visuele analoge schaal vóór de behandeling en op de 3e, 5e, 10e en 15e dag van de therapie. Naast algemeen klinisch onderzoek werden alle patiënten vóór en na de behandeling uitgevoerd met endoscopisch onderzoek van de dikke darm, waarbij veranderingen in het slijmvlies, vasculair patroon, de aanwezigheid van slijm en veranderingen in aambeien werden vastgesteld.
Voor de objectificatie van endoscopische veranderingen en om de ernst van veranderingen in het slijmvlies van de dikke darm, de aanwezigheid van ontsteking daarin tijdens endoscopie, te beoordelen, werd een cytologisch onderzoek uitgevoerd. Het materiaal werd verkregen door schrapen met een schurende borstel van verdachte gebieden van het slijmvlies van de dikke darm. Het resulterende materiaal werd aangebracht op een ontvette glasplaat en gekleurd met behulp van de Pappenheim-methode met een azuur-eosinemengsel [26]. De scrapings evalueerden de aanwezigheid van bloedelementen, microflora, epitheliale cellen, evenals de ernst van proliferatieve, dystrofische, degeneratieve veranderingen.
De resultaten zijn verwerkt door de methode van variatiestatistieken. Statistische verwerking van de gegevens werd uitgevoerd met behulp van Student's t-test.
Klinische manifestaties bij patiënten met verschillende vormen van IBS verschilden niet van die beschreven in de literatuur [12, 24]. Van de 68 onderzochte patiënten, werd IBS met overheersing van diarree gedetecteerd bij 21 (30,9%) patiënten, met een predominantie van constipatie - bij 24 (35,3%) werd gemengd type IBS gedetecteerd bij 16 (23,5%) patiënten, ongedifferentieerd gediagnosticeerd in 7 (10,3%) patiënten.
Ondanks de klinische verschillen in de vormen van IBS, klaagden alle onderzochte patiënten vóór de behandeling over buikpijn, abnormale ontlasting en meteorisme van verschillende ernst. 64 (94,1%) patiënten klaagden over een afname of gebrek aan eetlust, maagzuur, boeren lucht, zwaar in de epigastrische regio. Symptomen van asthenie - zwakte, vermoeidheid en hoofdpijn - werden gevonden bij 58 (85,2%) patiënten. Psychoneurologische aandoeningen (slaapstoornissen, slecht humeur, angst, apathie, depressie) waren aanwezig bij 60 (88,2%) patiënten.
Tijdens endoscopisch onderzoek voorafgaand aan de behandeling vertoonde geen enkele patiënt met IBS grove veranderingen in het slijmvlies van de dikke darm. Bovendien correspondeerde bij 48 (70,5%) patiënten het beeld van het slijmvlies van de dikke darm met de norm, toen werden in 20 (29,5%) minimale endoscopische veranderingen onthuld. Deze veranderingen werden gekenmerkt door focale gladheid van het vasculaire patroon, matige hyperemie van het slijmvlies van de dikke darm, evenals oppervlakkige catarrale verschijnselen van het slijmvlies, lichte wallen met mucus overlays. Bovendien vertoonden 31 (45,6%) patiënten met IBS veranderingen in hemorrhoidale knobbeltjes van verschillende ernst, en bij 22 (32,3%) patiënten werd tijdens de endoscopie een uitgesproken pijnsyndroom geregistreerd.
Bij het analyseren van cytologisch materiaal van het mondslijmvlies voorafgaand aan de behandeling, werden verschillende cellulaire elementen evenals epitheelcellen het vaakst gedetecteerd. Vóór de behandeling werden enkelvoudige leucocyten gedetecteerd bij 44 (64,7%) patiënten, meestal bij het afschrapen van het slijmvlies van de dikke darm, terwijl afzonderlijke macrofagen minder frequent werden gedetecteerd bij 12 (17,6%) patiënten. Bijna een derde van de patiënten met IBS bij cytologisch onderzoek waren geïsoleerde enkele rode bloedcellen. Bij 40 (58,7%) patiënten met IBS-cytologisch onderzoek onthulden enkele squameuze epitheelcellen. Opgemerkt moet worden dat een derde van de patiënten met IBS degeneratieve-dystrofische veranderingen van epitheliale cellen in combinatie met nucleaire lysis in hen vertoonde. Bovendien, de helft van de patiënten met IBS presenteren soskobe darmflora, die gedomineerd kokken geïdentificeerd in 27 (39,7%) patiënten, mengflora - in 7 (10,3%) patiënten en gistachtige schimmels mycelium met 10 ( 14,7%) patiënten met IBS.
Dus de aard en ernst van endoscopische verandert de cellulaire samenstelling van het cytologische materiaal IBS-patiënten voor therapie de aanwezigheid van een minimale ontsteking van de dikke darm mucosa van verergering van IBS, die de reden voor pathogene anti-inflammatoire therapie bij deze patiënten was.
Tegen de achtergrond van pijnvermindering bij patiënten met IBS verdween het meteorisme, dat sneller optrad bij patiënten die salofalk kregen. Reeds op de derde dag van de behandeling waren de symptomen van flatulentie afwezig bij 11 (39,3%) patiënten die salofalk gebruikten, en alleen bij 2 (5,0%) patiënten in de controlegroep. Op de 5e dag van de behandeling hadden 26 (92,8%) patiënten die salofalk gebruikten en de helft van de patiënten in de controlegroep geen zwelling. Op de 10e dag van de behandeling ondervond flatulentie geen enkele patiënt, ongeacht het type behandeling.
Klinische verbetering met een afname van pijn en het verdwijnen van flatulentie bij patiënten met IBS tijdens therapie werd gecombineerd met ontlasting-normalisatie. Op de derde dag van de behandeling hadden 8 (28,5%) patiënten die salofalk gebruikten, de stoelgang genormaliseerd en op de 5e dag van de therapie was de ontlasting weer normaal bij 18 (64,2%) van de patiënten in deze groep. Het moet gezegd worden dat de meest snelle normalisering van de ontlasting bij patiënten met IBS die Salofalk, werd waargenomen bij IBS-patiënten met diarree-predominant IBS en gemengde type, terwijl bij patiënten met ongedifferentieerde IBS en IBS met constipatie-predominant kruk normalisatie later werd waargenomen. In de controlegroep werd na de derde dag van de behandeling de stoelgangnormalisatie bij geen enkele patiënt gedetecteerd en op de vijfde dag trad de ontlasting slechts bij één patiënt weer normaal op (p). < 0,001). К 10-му дню лечения у всех больных СРК, принимавших салофальк, отмечена нормализация стула, в то время как на 15-й день лечения у 4 (10,0 %) пациентов контрольной группы нормализации стула не наступало.
Opgemerkt moet worden dat verbetering van de eetlust, het staken van hoofdpijn, verdwijnen van asthenie, dyspeptische klachten bij patiënten die salofalk gebruikten, vanaf de 3e dag van de behandeling werden waargenomen, terwijl in de controlegroep vanaf de 5e dag van de therapie positieve dynamica werd waargenomen, op hetzelfde moment aan het einde van de behandelingsperiode had de overgrote meerderheid van de patiënten in beide groepen deze symptomen niet.
Dus het gebruik van salofalk bij patiënten met IBS leidde tot snellere klinische dynamica, die tot uiting kwam in het verdwijnen van pijn, winderigheid, snellere ontlastingnormalisatie, vooral bij patiënten met diarree en een gemengd type IBS.
Een herhaalde endoscopische studie toonde aan dat patiënten met IBS na de therapie een positieve endoscopische dynamiek vertoonden, maar minder uitgesproken in vergelijking met de dynamiek van klinische veranderingen. Na behandeling met salofalk bleven 5 (17,9%) patiënten en 9 (22,5%) patiënten in de controlegroep focale hyperemie van het slijmvlies van de dikke darm met afronding van het vasculaire patroon, wat op de afwezigheid van endoscopische remissie bij deze patiënten kan wijzen.
Bij het uitvoeren van een herhaald cytologisch onderzoek bleek dat na behandeling bij patiënten met dikke darm slijmvliesmucosa van de dikke darm, leukocyten en erytrocyten iets minder vaak voorkwamen en de flora significant minder vaak voorkwam. Epitheelcellen hadden echter dezelfde frequentie, hoewel de ernst van de dystrofische veranderingen enigszins afnam, het aantal epitheelcellen met nucleair polymorfisme en nucleaire dystrofie nam af. Opgemerkt moet worden dat er geen significante verschillen waren tussen de groepen patiënten met IBS. Blijkbaar is het voor het bereiken van endoscopische en cytologische remissie bij patiënten met IBS noodzakelijk om mesalazine langer te gebruiken, wat niet alleen kan bijdragen aan de stabilisatie van remissie, maar ook als basis kan dienen voor de preventie van nieuwe exacerbaties van IBS.
Het gebruik van salofalk bij patiënten met verschillende vormen van IBS was dus effectief. Het gebruik van salofalk droeg bij tot een snellere positieve klinische dynamiek, wat zich uitte in een snellere verdwijning van pijn en winderigheid, normalisatie van ontlasting. Op de achtergrond van de therapie handhaafden sommige patiënten met IBS endoscopische en cytologische veranderingen, wat leidt tot een langer voorschrijven van salofalk bij dergelijke patiënten.
Op dit moment is de traditionele therapie van patiënten met IBS symptomatische behandeling, waarvan de belangrijkste aspecten zijn de correctie van pijn, verminderde darmfunctie en psycho-emotionele sfeer [1, 3, 5].
Een van de belangrijkste symptomen van de ziekte is pijn, waarvan de verlichting bij veel patiënten gepaard kan gaan met een afname van de ernst van diarree, obstipatie en winderigheid. Voor verlichting van pijn in IBS, M-cholinolytica, calciumkanaalblokkers, μ-opioïde receptorantagonisten, 5-hydroxytryptamineantagonisten (5-НТ3, 5-НТ4), cholecystokinine-antagonisten worden gebruikt.
Beschouwd toedeling myotrope spasmolytica - selectieve blokkers L1,2-voltage afhankelijke calciumkanaal intestinale gladde spieren (mebeverine hydrochloride, pinaveriuma bromide) die selectief werken op de distale colon, die ervoor zorgt dat er geen vaatverwijdende en anti-aritmische effecten geassocieerd met andere calciumantagonisten. Tegelijkertijd maakt de aanwezigheid van een prokinetisch effect het gebruik van deze geneesmiddelen mogelijk bij patiënten met diarree en bij patiënten met obstipatie. Het werkingsmechanisme van de prokinetiek is te wijten aan de activering van cholinerge receptoren (cholinesteraseremmers), blokkering van centrale of perifere dopaminereceptoren. Op de achtergrond van het prokinetische effect kan blokkade van centrale receptoren een aantal bijwerkingen hebben: extrapiramidale reacties, hyperprolactinemisch effect. Tegelijkertijd dringen selectieve blokkers van perifere dopaminereceptoren niet door de bloed-hersenbarrière en treffen alleen de contractiele apparaten van het maagdarmkanaal [27].
Het middel bij uitstek voor de behandeling van patiënten met IBS met een overheersende diarree is een μ-opioïde receptoragonist (loperamidehydrochloride). Het medicijn vermindert de tonus van de wand en de secretoire activiteit van de darm, snelle samentrekking van de voortstuwing, heeft een blokkerende werking op myocyten calciumkanalen, vermindert de vatbaarheid van de rectumwand voor rekken, verhoogt de tonus van de anale sluitspieren. De beschreven effecten leiden tot een vertraging van de beweging van de ontlasting, verhogen de drempelwaarde voor pijnperceptie, helpen de controle op de ontlasting te verbeteren.
Als de patiënt een lichte toename in de ontlastingsfrequentie heeft, is het gebruik van enterosorbents mogelijk - calciumcarbonaat, actieve kool, dioctaëdrische smectiet. Het antidiarrheal effect van deze geneesmiddelen treedt echter niet eerder op dan na 3-5 dagen [27, 28].
In het recente verleden zijn stimulerende laxeermiddelen, bisacodyl, senna en natriumpicosulfaat op grote schaal gebruikt om constipatie te behandelen. Helaas bepaalt de plantaardige oorsprong van veel laxeermiddelen uit deze groep vaak hun voorkeur voor patiënten voor zelfbehandeling. Naarmate de duur van hun gebruik toeneemt, neemt de effectiviteit van de behandeling af. Na 5 jaar ongecontroleerd gebruik reageert slechts 50% van de patiënten op dezelfde laxeermiddelen en na 10 jaar reageert slechts 11% [27, 28]. De overgrote meerderheid van de patiënten die stimulerende laxeermiddelen gebruiken, heeft een toename van buikpijn vastgesteld. Melanose van het slijm wordt waargenomen en bij een derde van de patiënten wordt een "inerte" dikke darm gevormd [27-29]. Laxeermiddelen die anthrachinonen bevatten (senna, wegedoornenschors) worden in een niet-geabsorbeerde toestand aan de dikke darm afgeleverd en veroorzaken beschadiging van epitheliale cellen, verminderde absorptie, uitscheiding en motiliteit. Beschadigde epitheelcellen worden aangetroffen in de vorm van apoptotische cellen in de gepigmenteerde mucosa van de dikke darm, waardoor melanose van de dikke darm ontstaat. Patiënten met melanose hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van een carcinoom. In dit verband, in sommige Europese landen hebben al het gebruik van stimulerende laxeermiddelen beperkt, kunnen hun intermitterende ontvangst te vinden om veilig te zijn, maar als een noodzakelijke maatregel, en de fysiologische processen normaliseren van de motor-evacuatie functie van de darm erkende mislukte [27-29].
Overwegend dat een van de belangrijkste pathogenetische mechanismen in de ontwikkeling van IBS een overtreding is in het systeem van serotonergische transmissie van impulsen langs de zenuwvezels op het niveau "darm - hersenen - darm", evenals de rol van serotonine in de regulatie van motiliteit, viscerale gevoeligheid en intestinale secretie, momenteel een van de meest veelbelovende groepen medicijnen voor de pathogenetische behandeling van IBS zijn precies serotonergisch. Stimulering van serotonine 5-HT4-receptoren door agonisten verhoogt de productie van neurotransmitters met daaropvolgende transmissie van de impuls naar exciterende en remmende neuronen van de motor. Distaal van de plaats van blootstelling aan neurotransmitters, ontspanning van gladde spieren in de ingewanden, en proximaal, hun gelijktijdige samentrekking. Aldus zijn 5-HT4-receptoren verantwoordelijk voor de peristaltische activiteit van de gladde spieren van de darm. Gegeven dit mechanisme kunnen 5-HT4-receptoragonisten worden gebruikt bij functionele constipatie, idiopathische constipatie, inerte colon en IBS met constipatie.
Tegelijkertijd is een eerste maat voor de behandeling van patiënten met IBS met een overheersende constipatie een toename van het voedingsgehalte van voedingsvezel - niet-afgeleide polysacchariden: pectine, gom, methylcellulose, hemicellulose, lignine, chitine, enz. [1, 30]. Vanwege hun absorptievermogen reguleren ze de osmotypen, de consistentie en de ontlastingsmassa en versnellen ze de darmperistaltiek. Voedingsvezels worden gebruikt als substraat voor de aanvoer van endogene anaerobe microflora, waardoor het aantal ervan toeneemt, evenals de productie van vetzuren, activering van lokale immuniteit en antibacterieel effect, energievoorziening en regulatie van epitheliale differentiatie, behoud van ionensamenstelling en gasuitwisseling [1, 15, 28]. Ze binden vetzuren vast en vangen ze op met een fysiologisch laxerend effect en bezorgen ze in de dikke darm. Patiënten die lijden aan obstipatie, gebruiken gewoonlijk een onvoldoende hoeveelheid plantaardige vezels, evenals vloeistoffen. Het gemiddelde tekort aan componenten van plantaardige vezels is ongeveer 30 g per dag [1]. Om deze hoeveelheid voedingsvezels aan te vullen, is het noodzakelijk om tot 1,5 kg brood te eten van volkorenmeel, kool en appels, wat erg moeilijk is [1, 29]. Tegelijkertijd dekt het gebruik van 30-40 g geneesmiddelen die voedingsvezels bevatten - tarwezemelen, microkristallijne cellulose, agar-agar, laminaria, lijnzaad en weegbree-zaadpreparaten deze tekortkoming voldoende af [1]. Verschillende chemische samenstelling veroorzaakt enige verschillen in het werkingsmechanisme en bij het ontbreken van effect van sommige preparaten van voedingsvezels, kan het resultaat worden bereikt met het gebruik van andere middelen van deze groep. Bij patiënten met IBS kan mukofalk worden aanbevolen als symptomatisch medicijn dat de darmmotiliteit reguleert. Het medicijn bevat een grote hoeveelheid voedingsvezels van plantaardige oorsprong, die een positief effect hebben op het metabolisme van de dikke darmflora, wat bijdraagt aan de synthese van vetzuren. Het medicijn heeft ook een sorptie-effect, wat ertoe leidt dat bij patiënten niet alleen IBS met constipatie, maar ook andere vormen van de ziekte worden gebruikt. Het hypocholesterolemische effect van het geneesmiddel, inclusief dat op basis van sorptieactiviteit, biedt niet alleen een klinisch effect bij patiënten met IBS in combinatie met coronaire hartaandoeningen en arteriële hypertensie, maar verlaagt ook het cholesterolgehalte bij dergelijke patiënten.
Als de verrijking van het voedsel met ballaststoffen en het gebruik van bacteriepreparaten onvoldoende blijkt, is het voorschrijven van osmotische laxeermiddelen mogelijk. Bij aanhoudende constipatie kan de volgende stap naar normalisering van de ontlasting de toevoeging van prokinetiek zijn. Het gebruik van zoutoplossing laxeermiddelen in IBS wordt het best vermeden, omdat ze het pijnsyndroom kunnen verhogen [1, 29]. Osmotische laxeermiddelen zijn veilig voor zowel kortdurend als langdurig gebruik. Een aantal geneesmiddelen van deze groep worden, indien nodig, kort gebruikt om een snelle lediging van de darmen te veroorzaken (bijvoorbeeld om een patiënt voor te bereiden op endoscopisch onderzoek - endofalk).
Voedingsvezels en osmotische laxeermiddelen worden goed met elkaar gecombineerd en de dosering van beide kan worden verminderd met een gecombineerde behandeling. Gebruik traditioneel ook constipatie eubiotica en probiotica. In recente studies is de effectiviteit van sommige probiotica bij de behandeling van verschillende soorten IBS bewezen [16, 22, 23]. Dit suggereert, samen met een direct effect op de microbiële samenstelling, de aanwezigheid van "onconventionele" mechanismen van het positieve effect van probiotica in IBS. Tot op heden is er bewijs van het vermogen van Lactobacillus acidophilus om de expressie van μ-opioïde en cannabinoïde enterocytenreceptoren te induceren, wat een morfineachtig analgetisch effect veroorzaakt [30]. De mogelijkheid van normalisatie van het cytokineprofiel (de verhouding van IL-10 / IL-12) en immunomodulatie (Th-1-niveau) bij de behandeling van patiënten met IBS met bifidobacteriën en melkzuurbacteriën is ook bewezen [22, 30].
De effectiviteit van bifidobacteriën, lactobacillen en saccharomycetes bij de behandeling van IBS is bewezen, maar rekening houdend met de diversiteit van niet alleen de soorten, maar ook de stammen van deze micro-organismen, zijn verdere studies nodig voor elk van de probiotica [23]. Micro-organismen hebben het vermogen zich te hechten aan adhesinereceptoren van de darm en in de darm te blijven in een levende vorm gedurende maximaal 7-10 dagen. Bifidum en lactobacilli zijn zwakke gasproducenten en kunnen de effecten van flatulentie verminderen. Ze remmen ook de groei van pathogene en voorwaardelijk pathogene micro-organismen (E. coli, H. influenzae, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori) door het remmen van de hechting aan de enterocyten, het fenomeen van de kolonisatie weerstand.
Het vermogen van lactobacillen om het immuunsysteem te activeren is bewezen. Net als andere lactobacillen hebben Lactobacillus rhamnosus en Lactobacillus acidophilus volgens een WHO-rapport (2002) een "ongeëvenaard record van veilig gebruik", dus de duur van dergelijke therapie is niet beperkt [22, 23]. Aanbevolen het gebruik van probiotica in combinatie met voedingsvezels.
Om winderigheid te verminderen, wordt het gebruik van chelaatvormers, antischuimmiddelen, prokinetica, enzympreparaten of combinaties daarvan getoond.
Gezien de nauwe relatie van de functionele pathologie van het maagdarmkanaal met psychopathologische stoornissen in IBS, wordt het gecombineerde gebruik van psychotrope geneesmiddelen en geneesmiddelen voor het normaliseren van de motorische functie van de dikke darm aanbevolen. Polymorfisme van psychische stoornissen bepaalt de indicaties voor het gebruik van alle belangrijke klassen van psychotrope geneesmiddelen - anxiolytica, antidepressiva en neuroleptica. Tegelijkertijd moet de keuze van middelen voor psychofarmacologische correctie worden overwogen vanuit het standpunt van de invloed op somatische functies en de afwezigheid van ongewenste geneesmiddelinteracties met somatotrope geneesmiddelen. Voor patiënten met IBS met een overheersende constipatie, worden antidepressiva met een selectief serotonergisch effect (fluoxetine, sertraline) meer getoond, met een stimulerend effect op de motiliteit van de dikke darm [9, 10, 28]. Traditionele tricyclische antidepressiva hebben in deze gevallen minder de voorkeur vanwege uitgesproken anticholinergische effecten die de ernst van constipatie kunnen verergeren. Bij gecombineerde angst-depressieve toestanden, is het raadzaam om antidepressiva te gebruiken met het meest verschillende anxiolytische effect (paroxetine, tianeptine) [9, 10]. Als IBS in de structuur van somatische depressie optreedt met een overheersende diarree, is het daarentegen juister om antidepressiva van andere klassen te gebruiken, zoals selectieve norepinefrineheropnameremmers (mianserin), die geen duidelijke effecten hebben op de motorische functies van het maagdarmkanaal [9, 10, 28].
Als aanvulling op de standaardtherapie wordt een combinatie van verschillende methoden gebruikt - van fysiotherapieoefeningen en fysiotherapeutische procedures tot hypnotherapie, de onvoldoende effectiviteit van bestaande behandelmethoden induceert het zoeken naar nieuwe geneesmiddelen voor de basisbehandeling van IBS.
1. Ryss E.S. Moderne ideeën over het prikkelbare darm syndroom // Gastrobullet. - 2001. - № 1. - blz. 10-11.
2. Dzyak G.V., Zalivsky V.I., Stepanov Yu.M. Functies van de darm. - Dnepropetrovsk: PP "Lira LTD", 2004. - 200 p.
3. Maev I.V., Cheryomushkin S.V. Prikkelbare darm syndroom. Romeinse criteria III // Gastro-enterologie. Bijlage bij Consilium medicum. - 2007. - V. 9, № 1. - blz. 11.
4. Lembo A.J., Drossman D.A. Contemporatie diagnose en behandeling van het prikkelbare darm syndroom. - 2002. - 148 p.
5. Baranskaya E.K. Prikkelbare darm syndroom: diagnose en behandeling // Consilium medicum. - 2002. - Deel 4, nr. 9.
6. Longstreth G.F., eds. Functionele darmaandoeningen // Gastro-enterologie. - 2006. - 130. - 1480-1491.
7. Zhukov N.A. et al. Moderne ideeën over de pathogenese van het prikkelbare darm syndroom // Klinische geneeskunde. - 2003. - № 12. - blz. 7-12.
8. Dorofeeva GD, Bondar LS, Nofal Ali Njm. Kenmerken van de vegetatieve status, serotonine en histaminegehalte bij kinderen met het prikkelbare darm syndroom // Ukrainian Medical Almanac. - 2001. - Deel 4, nr. 3. - P. 59-62.
9. Klyaritska І.L., Kurchenko MG Duurzame benaderingen van het syndroom van rooskleurige darmen // Nieuwe geneeskunde. - 2003. - № 6. - pagina 34-37.
10. Barkhatov V.P., Zavalishin I.A. Neurotransmitterorganisatie van de motorsystemen van de hersenen en het ruggenmerg bij gezondheid en pathologie // Zhurn. nevropatol. en psychiatrie. - 2004. - № 8. - blz. 77-80.
11. Drossman, D.A., Creed, F.H., Olden K.W., Svedlund, J., Toner, B.B., Whitehead, W.E. Psychosociale aspecten van de functionele gastro-intestinale aandoeningen // Darm. - 1999. - 4S (Suppl II). - II25-30.
12. Ivashkin VT, Poluektova EA, Belkhushet S. Prikkelbaar darmsyndroom als een biopsychosociale ziekte // Klinische perspectieven van gastro-enterologie. - 2003. - № 6. - pagina 2-9.
13. Zamorsky І.І., Reznikov O.G. Agonisty and antagonisty serotoninovyh receptors: realіand ta prospects klіnіchnogo zasosuvannya // Zhurn. AMS van Oekraïne. - 2004. - № 3. - blz. 429-445.
14. Weisshaar, E., Duncer, N., Rohl, F.W., Gollnick H. Antipruritisch effect van twee verschillende 5HT3-receptorantagonistpatiënten en patiënten bij hemodialisispatiënten // Exp. Dermatol. - 2004. - Vol. 13. - blz. 298-304.
15. Ardatskaya M.D. Diagnostische waarde van vetzuren met een korte keten in het prikkelbare darm syndroom // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2000. - № 3. - pagina 36-41.
16. Ardatskaya M.D. Intestinale dysbiose // Materia Medica. - 2003. - № 2-3.
17. Binder H.J., eds. Korte keten vetzuren. Falk Symposium 73. - 1993.
18. Marshall V.J. Klinische biochemie: Trans. van het Engels - M; SPb: Bean: Nevsky dialect. - 2002. - 348 p.
19. Kohlman J., Rem K.G. Visuele biochemie: Trans. met hem. - M.: Mir, 2000. - 469 p.
20. Cat Yu.G. De bijdrage van het Ca2 + / Calmodulin-complex tot de overdracht van een signaal over de mechanische stress in het bindweefsel // Nieuws van de Kharkiv National University. VN Karazіna. - 2005. - Vip. 1-2. - № 709. - pagina 44-47.
21. Clouse R.E. Pericrypt eosinofiele enterocolitis en chronische diarree // Gastroenterol. - 1992. - № 7. - blz. 168-80.
22. Grigoriev A.V. Maag-darmkanaal als habitat van bacteriën. Sectie 1. De morfologie van de gastro-intestinale bacteriële biotoop. - Moskou; Kiev, 2004. - 95 p.
23. Gracheva N.M., Leontyeva N.I., Scherbakov I.T., Partin O.S. Hilak Forte in de complexe behandeling van patiënten met acute darminfecties en chronische aandoeningen van het maagdarmkanaal met symptomen van intestinale dysbiose // Consilium Medicum. Gastro-enterologie (aanhangsel). - 2004. - Deel 6, nr. 1. - P. 18-21.
24. Geselecteerde lezingen over gastro-enterologie, Ed. VT Ivashkina, A.A. Sheptulin. - Moskou: MEDpress-inform, 2001. - blz. 54-82.
25. Beloborodova N.V., Beloborodov S.M. Metabolieten van anaerobe bacteriën (vluchtige vetzuren) en reactiviteit van het micro-organisme. - RPO "World of Science and Culture", 2008.
26. Melnik A.N. Cytomorfologische diagnose van tumoren. - K.: Zdorovya, 1983. - 240 p.
27. Maev I.V., Cheremushkin S.V., Lebedeva E.G. Irritable bowel syndrome // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2000. - Deel X, nr. 2.
28. Parfenov A.I. Prikkelbare darm syndroom: standaarden voor diagnose en behandeling // Consilium medicum. - 2002. - Deel 4, nr. 7.
29. Hallmann F. Toxiciteit van veel gebruikte laxeermiddelen // Med. Sci. Monit. - 2000. V. 6, № 3. - P. 618-628.
30. Lactobacillus acidophilus effectief voor buikpijn // Nature Medicine. - 2007.
